Гормоны надпочечников: характеристики и влияние на человеческий организм. Надпочечники: строение, где расположены, размеры Корковый слой надпочечников строение и функции

Надпочечники (glandulae suprarenales; синоним: надпочечные железы, супраренальные железы, адреналовые железы)

Мозговое вещество находится в центре Н. (рис. 3 ) и окружено корковым веществом, от которого оно нерезко отграничено. Железистые клетки мозгового вещества (рис. 4 ) получили название хромаффинных, или феохромных, т.к. избирательно окрашиваются солями хрома в желто-бурый . Помимо железистых клеток в мозговом веществе Н. много нервных волокон и нервных клеток. Скопления хромаффинных клеток, так называемых параганглиев (см. Апуд-система), обнаруживаются также по ходу легочного ствола, восходящей и брюшной аорты, в средостении, существует поясничный аортальный и др. Хромаффинные клетки секретируют три гормона ( , норадреналин и ), по своей химической природе являющихся катехоламинами (Катехоламины). Биосинтетическим предшественником этих гормонов является аминокислота (см. Аминокислоты). Адреналин синтезируется только в Н.; норадреналин и дофамин образуются также в параганглиях и многочисленных нейронах симпатической нервной системы. Все ткани, продуцирующие , составляют адрена-ловую систему. Биологическое действие катехоламинов многообразно. Они вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и стимулируют жира (липолиз). Адреналин повышает , усиливает сокращения сердца, расширяет сосуды скелетных мышц, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов; вместе с кортикостероидами он способствует теплообразованию в организме. повышает диастолическое , расширяет венечные артерии сердца, уменьшает частоту сердечных сокращений. Выброс в биологически активных веществ из хромаффинных клеток вызывают различные стимулы, исходящие из окружающей и внутренней среды (охлаждение, эмоции, артериальная плютензия, и др.).

Методы исследования. Информативными методами определения функционального состояния Н. являются определение концентрации надпочечниковых гормонов и их метаболитов в крови и моче, а также ряд функциональных проб. Глюкокортикоидную функцию Н. оценивают по содержанию 11-оксикортикостероидов в крови и свободного кортизола в моче. Андрогенную и частично глюкокортикоидную функции Н. определяют по суточному выведению свободного дегидроэпиандростерона и его сульфата с мочой. Все большее значение приобретает радиоиммунологический метод определения кортизола в крови и свободного кортизола в моче. Исследования проводят утром натощак, когда кортизола в крови максимальна, и в 23 ч , когда она снижается примерно в 2 раза. Нарушение ритма выброса кортизола в кровоток свидетельствует о патологии Н. Радиоиммунологический метод используется также для определения концентрации альдостерона и активности ренина (основного регулятора синтеза альдостерона) в плазме крови. В качестве функциональных проб наиболее распространены пробы с дексаметазоном, позволяющие в зависимости от дозы дексаметазона дифференцировать либо , исходящую из коркового вещества надпочечника и гиперплазию коркового вещества надпочечников, связанной с избыточной продукцией АКТГ ( Иценко - Кушинга), от других, клинически сходных состояний (гапоталамический и др.), либо дифференцировать опухоль коры надпочечника от их двусторонней гиперплазии. При подозрении на функциональную недостаточность Н. проводят стимулирующие пробы с АКТГ1-24. В случае значительной надпочечниковой недостаточности стимулирующие пробы могут ухудшить самочувствие больных, поэтому такие пробы проводят в стационаре. Для оценки состояния минералокортикоидной функции Н. определяют концентрацию в крови калия и натрия. При тяжелой надпочечниковой недостаточности содержание натрия в крови снижается, а калия - возрастает; Гиперальдостеронизм , наоборот, характеризуется гипокалиемией. О функциональном состоянии мозгового вещества Н. судят по концентрации катехоламинов в крови или в моче.

В диагностике заболеваний Н. используют рентгенологические методы: Пневморетроперитонеум , томографию (Томография), ангиографию (Ангиография), аортографию с катетеризацией надпочечниковых вен и определением концентрации гормонов в пробах крови. Наиболее современными методами исследования Н. являются Ультразвуковая диагностика , радионуклидное Сканирование , компьютерная и магнитно-резонансная томография. С их помощью определяют величину и форму Н. (рис. 5 ), устанавливают наличие .

Патология Н., как правило, ведет к нарушению их стероидогенных функций (общему снижению или повышению, выпадению или увеличению синтеза одного или нескольких стероидных гормонов и т.д.). Снижение или полное прекращение функций коры Н. может быть результатом удаления одного или обоих Н., Н. при каком-либо патологическом процессе (туберкулезе, амилоидозе, саркоидозе, аутоиммунном процессе, кровоизлиянии и др.) или выпадения АКТГ-функции гипофиза. с избыточным синтезом глюкокортикоидов может быть обусловлен гипертрофией и (или) гиперплазией (диффузной или диффузно-узелковой) коркового вещества Н., возникающей в результате гиперстимуляции коры Н. гипофизарным АКТГ, например, при Иценко - Кушинга болезни (Иценко - Кушинга болезнь) или опухолевым, т.е. АКТГ эктопического происхождения (при мелкоклеточном раке легкого и др.). Клетки коркового вещества Н. во всех этих случаях обнаруживают высокую функциональную . Причиной гиперкортицизма при Иценко - Кушинга синдром е является односторонняя опухоль коры Н. Изолированная клубочковой зоны или всего коркового вещества, а также коры обоих Н. может стать причиной гиперальдостеронизма неопухолевого генеза.

Генетически обусловленные дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе кортикостероидов, в большинстве случаев приводят к нарушению биосинтеза кортизола, что вызывает усиленную секрецию АКТГ и развитие вторичной гиперплазии и гипертрофии коры Н., степень выраженности которых зависят от пола, врожденного дефицита ферментов и возраста больного, в котором проявился генетический . У детей с вирилизирующим вариантом врожденной дисфункции коры надпочечников (Врождённая коры надпочечников) масса коры надпочечников от рождения до пубертатного периода может в 5-10 раз превышать массу коры надпочечников здоровых детей.

Клинические проявления патологии Н. обусловлены снижением () или повышением () синтеза надпочечниковых гормонов по сравнению с нормой. Первичный гипокортицизм в наиболее выраженном виде наблюдается при аддисоновой болезни (Аддисонова болезнь). Аналогичный клинический синдром развивается также после двустороннего удаления надпочечников - тотальной адреналэктомии. Нарушение регулирующей функции Гипоталамус а и (или) Гипофиз а со снижением выброса в кровь АКТГ (см. Гипоталамо-гипофизарная недостаточность) приводит к развитию вторичного гипокортицизма. При уменьшении синтеза альдостерона может возникнуть так называемый изолированный - , характеризующееся общей слабостью, артериальной плютензией, брадикардией, склонностью к обморокам и коллапсам, гиперкалиемией. при кровоизлияниях в Н., острых воспалительных процессах и разрушении Н. в результате туберкулеза, сифилиса, повреждениях надпочечников характеризуется острым развитием надпочечниковой недостаточности. Основными ее симптомами являются в животе, высокая , расстройства функции желудочно-кишечного тракта, кожи, нервное , коллапс, в тяжелых случаях - . Гиперкортицизм связан с повышенным синтезом надпочечниковых гормонов гормонально-активной опухолью коркового вещества Н. или с его гиперплазией. , исходящие из коркового вещества Н., в основном смешанные, вырабатывающие разные гормоны. Опухоли, секретирующие преимущественно глюкокортикоиды, являются солитарными, почти всегда односторонними. Размеры опухолей коры Н. варьируют от 2 до 30 см в диаметре, масса - от нескольких до 2000-3000 граммов. Н., вызванная избытком АКТГ, служит причиной болезни Иценко - Кушинга, а опухоль, исходящая из коркового вещества Н. (), - синдрома Иценко - Кушинга. Своеобразной патологией коркового вещества Н. является врожденная дисфункция коры надпочечников, при которой недостаточный кортизола стимулирует повышение продукции АКТГ и андрогенов. Преобладание продукции андрогенов и развитие вирильного синдрома (Вирильный синдром) наблюдаются при андростеромах-опухолях, синтезирующих мужские . Для опухоли, исходящей из клубочковой зоны коркового вещества, - альдостеромы (синдром Конна, или первичный ), характерны повышение концентрации альдостерона в крови и снижение активности ренина в плазме крови. Альдостеромы составляют около 25% всех опухолей, исходящих из коры Н. Обычно это солитарные опухоли диаметром от 0,5 до 3 см , редко двусторонние или даже множественные. Гистологически различают альдостеромы, исходящие преимущественно из клубочковой или пучковой зоны, и альдостеромы смешанного строения, исходящие из элементов всех зон коры, в т.ч. сетчатой зоны. Основная масса опухолевых клеток переполнена липидами, главным образом этерифицированным Холестерин ом. Злокачественные альдостеромы составляют 2-5% всех альдостером. В редких случаях может возникнуть - опухоль, исходящая из коркового вещества Н. и продуцирующая женские половые гормоны . При этом у мужчин появляются женские черты: увеличиваются молочные железы, происходит перераспределение жировой клетчатки, исчезают половое и потенция. В редчайших случаях кортикоэстром у женщин в репродуктивном возрасте основным симптомом являются метроррагии. Нередко гормональная продукция опухолей носит смешанный , т.е. ими синтезируются как глюко- и , так и половые гормоны. Среди таких опухолей более половины составляют злокачественные. Опухоли коры надпочечников, продуцирующие андрогены, приводят к развитию вирильного синдрома (Вирильный синдром) у женщин.

Надпочечники – это не просто жизненно важный орган в организме человека, это центр гормональной системы, оказывающий влияние на остальные эндокринные органы.

От того, насколько органично работают эти железы, расположившиеся на верхних точках почек, зависит самочувствие и работоспособность человека.

Из этой статьи читатель узнает о том, что представляют собой надпочечники, какие производит гормоны, их названия и функции.

Общая информация

Надпочечники – парная эндокринная железа. Каждый надпочечник располагается в верхней части каждой почки, словно надетый на почку сверху. Отсюда и образовалось название этих органов эндокринной системы.

Правый надпочечник похож на треуголку французского воина времен Наполеона, левый имеет полукруглую форму, похожую на полумесяц. Снаружи железы защищены фиброзной тканью, образующей капсулу. Нижняя часть капсулы соединяется с почками трабекулами.

Внешний слой капсулы плотный и выполняет защитную функцию. Внутренний слой – более мягкий и разрыхленный. От капсульной ткани к корковому веществу ответвляются

тонкие трабекулы, состоящие из пластинок, тяжей и перегородок, образующих своеобразный скелет, и придающих соответствующую форму органу;
кровеносные сосуды, которые отдают кислород и питательные вещества, а взамен получают соответствующую порцию возбуждающих веществ;
нервы.

Эпителиальные трабекулы выстраиваются из корковых клеток эндокриноцитов, располагающихся вертикально относительно плоскости железы.

Пространство между перегородками наполнено пористой соединительной тканью, пронизанной нервными волокнами и мелкими кровеносными сосудами — капиллярами.

Паренхима надпочечников состоит из:

Коркового вещества, занимающего основную часть органа (кора надпочечника), вырабатывающего кортикостероиды.
Мозгового вещества, располагающегося внутри железы в середине и окруженного со всех сторон корой. Мозговым веществом вырабатываются катехоламины, влияющие на ритм сердечных сокращений, сокращаемость мышечных волокон, углеводный обмен.

Кора органа

Корковое вещество в свою очередь делится на три зоны:

клубочковая;
пучковая;
сетчатая.

Функционирование железы управляется гипофизом головного мозга, вырабатывающим адренокортикотропный гормон (АКТГ), ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, связанной с почками, и тоже вырабатывающей гормональные вещества.

Под капсулой прослеживается тонкий слой эпителия — который в процессе размножения, регенерирует кору. Благодаря эпителиальным клеткам на поверхности железы образуются интерреналовые тельца, которые способны стать причиной опухолей, в том числе и склонных к метастазированию.

Между двумя зонами – пучковой и клубочковой пролегает промежуточная прослойка из малозначимых клеток, которые, по мнению специалистов, отвечают за самовосстановление пучковой и сетчатой зон, пополняет их новыми эндокриноцитами.

Пучковая зона расположилась в середине тяжей, разделенных синусоидными капиллярами. Гормонпродуцирующие клетки коры крупнее остальных. Они относятся к оксифильным клеткам, то есть окрашиваемым кислыми красителями, имеют кубическую или призмовидную форму. В цитоплазме эндокриноцитов встречаются липидные вкрапления.

Эндоплазматическая сетчатая зона хорошо развита, митохондрии имеют типичные трубчатые складки (кристы). Эпителиальные тяжи образуют пористое строение тканей.

Мозговая часть

Мозговое вещество (medulla) формируется относительно увеличенными хромаффиноцитами или феохромоцитами. Между ними пролегают кровеносные сосуды – синусоиды. Клетки разделяются:

Внутриклеточная плазма эпинефроцитов и норэпинефроцитов заполнена гранулированным секретом, сердцевина наполнена белком, накапливающим катехоламины. Хромафиноциты высвечиваются при обработке их солями хрома, серебра и иных тяжелых металлов.

Это свойство отражено в названии клеток. Электронно-уплотненные хромаффинные гранулы содержат белки хромогранины, и нейропептиды энкефалины, что свидетельствует о принадлежности клеток к нейрогормональным образованиям взаимосвязанной нейроэндокринной системы.

Гормоны надпочечников

Надпочечники – жизненно важный эндокринный орган, без которого организм существовать не может. Два его отдела — мозговой и корковый вырабатывают комплекс эндокринных ферментов, влияющих на сердечнососудистую, нервную, иммунную, половую системы организма.

Мозгового отдела

Отдел мозгового вещества отделен от коркового отдела небольшой прослойкой соединительной ткани. Мозговое вещество продуцирует гормоны «стрессоустойчивости» — катехоламины. Это всем известный адреналин, который сразу поступает в кровь, и норадреналин, который служит своеобразным депо для адреналина.

Катехоламины образуются и поступают в кровь при раздражении отличающейся повышенной чувствительностью, части вегетативной нервной системы.

Коркового вещества

Три отдела коры надпочечников непрерывно вырабатывают кортикоиды, которые не сразу поступают в кровоток. Это:

минералокортикоиды – в клубочковой зоне;
глюкокортикоиды – в пучковой зоне;
половые стероиды – в сетчатой зоне.

Исходным материалом для их выработки является холестерин, получаемый из крови.
Альдостерон – это основной минералокортикоид. Он регулирует и поддерживает количество электролитов в организме через вторичное поглощение ионов натрия, хлора, бикарбоната, и усиливает вывод ионов калия и водорода из организма.

На формирование альдостерона и выделение его из клеток влияют некоторые факторы:

адреногломерулотропин, вырабатываемый эпифизом, стимулирует образование альдостерона;
стимулятором данного стероида служит и ренин-ангиотензиновая система;
простагландины активируют и тормозят процесс синтеза и выделения альдостерона;
натрийуретические факторы тормозят формирование альдостерона.

При повышенной выработке стероида натрий накапливается в тканях и органах, что приводит к гипертензии, расходу калия и мышечной слабости.

При недостатке альдостерона происходит выведение натрия, сопровождающееся падением артериального давления. Калий напротив, накапливается, и это приводит к сбоям сердечного ритма.

Глюкокортикоиды образуются в пучковой зоне. Это:

кортикостерон;
кортизон;
гидрокортизон (кортизол).

Эта группа кортикоидов интенсифицирует фосфорилирование при глюкогенезе, тем самым влияет на углеводный метаболизм. Глюкокортикоиды активируют образование углеводов за счет белков и накопление гликогена в печени, участвуют в липидном обмене.

Повышенные дозы кортикоидов разрушают лимфоциты и эозинофилы крови, подавляют воспалительные процессы в организме.

Половые стероиды образуются в сетчатой зоне, оказывают влияние на вторичные мужские признаки даже у женщин.
Функции гормонов надпочечников.

Проведение анализов

Анализы на стероидные и адреналовые гормоны назначаются с целью определения функционального состояния части эндокринной системы, включающей надпочечники-гипофиз-гипоталамус при наличии симптомов гипо- или . Показанием для сдачи анализов на стероидные гормоны служат следующие патологии:

Отдельный анализ крови на половой стероидный гормон дегидроэпиандростерон назначают при следующих проблемах:

в ходе беременности, когда наблюдаются осложнения с вынашиванием плода;
повышенное содержание гормонов, принадлежащих к гипофизарно-надпочечниковой системе беременной женщины;
недостаточное продуцирование кортикостероидов;
отставание в половом развитии подростка.

Для комплексного анализа содержания стероидных гормонов в крови берется венозная кровь.
Комплексное исследование крови проводится методом высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС).

Оно определяет содержание в крови стероидных кортикоидов и андрогенов.
Пациент должен заранее, за 10 дней подготовиться к сдаче этого анализа.

ему предстоит использовать в питании то количество соли, какое употребляет обычно;
желательно снизить потребление углеводных продуктов питания;
нежелательно в этот период принимать и гормонсодержащие препараты, а также лекарства, изменяющие артериальное давление;
следует избегать физических нагрузок и психоэмоциональных стрессов, конфликтов;
нельзя принимать пищу в течение 12 часов до сдачи анализа;
в течение 3-х часов перед забором крови на анализ нельзя курить;
анализ не проводится при наличии вирусных или инфекционных заболеваний.

Учитывая тот факт, что стероидные гормоны могут находиться в связанном состоянии с другими активными соединениями, анализ покажет общее содержание гормонов в сыворотке крови, но не даст сведений об их биоактивности в организме.

Таким образом, стероидные гормоны, вырабатываемые из холестерина, являются не просто жизненно важными для организма. Эта группа секреторных веществ оказывает первичное влияние на человека, его характер. Воспитание способно лишь приглушить или, напротив, проявить какие-то черты характера.

Но предрасположенность к нервозности, агрессии, или инфантильность, и апатия определяется концентрацией эпинефрина. Соотношение половых гормонов влияет на темперамент, отношение к противоположному полу, внешность человека.

Выводы и заключение

Концентрация веществ, продуцируемых органами эндокринной системы, выстраивает тело человека. Например, один может позволить себе есть все подряд и ему, как говорят в народе, не в коня корм. А другому для поддержания оптимального веса приходится во всем себе отказывать, чтобы не полнеть.

Бездумное употребление стероидов для достижения каких-то спортивных высот, особенно женщинами, к середине жизни превращает ее в мужеподобное создание. Мужчины рано становятся импотентами.

Родителям следует уделять пристальное внимание развитию своего ребенка. Не набрасываться на него с упреками за то, что он излишне упитан и при этом инфантилен, или напротив, истеричен или агрессивен в сравнении со своими сверстниками, а показать малыша эндокринологу, посоветоваться с ним.

Своевременная гормональная коррекция в раннем детстве позволит избежать серьезных последствий в будущем, и возможно, ранней смерти в расцвете лет от онкологии, диабета.

В эндокринной системе все органы важны для жизнедеятельности организма. Они между собой тесно взаимосвязаны и влияют друг на друга. Но определяющим органом в этой системе являются надпочечники.

К сожалению, на постсоветском пространстве эндокринологии не уделяется должного внимания, и о ней вспоминают лишь тогда, когда пациент приходит к врачу с опухолью щитовидной железы, повышенным сахаром или серьезными патологиями надпочечников. Когда разрушительный процесс запущен, бывает сложно что-либо изменить.

20805 0

Надпочечник — парная железа внутренней секреции, расположенная в забрюшинном пространстве над верхним полюсом почки. Располагаются надпочечники на уровне XI-XII грудных позвонков (рис. 1).

Рис. 1. Надпочечники

состоят из двух морфофункционально самостоятельных эндокринных желез - мозгового и коркового веществ, имеющих различное эмбриональное происхождение. Корковое вещество дифференцируется из интерреналовой ткани, которая представляет собой часть мезодермы, расположенной между двумя первичными почками. Мозговое вещество имеет общее происхождение с нервной системой, развиваясь из симпатобластов, которые, выселяясь из симпатическою ствола, внедряются в интерреналовое тело. Аналогичное происхождение имеет экстраадреналовая хромаффинная ткань, к которой относятся параганглии и бифуркационные хромаффинные тельца.

Гистологически в коре надпочечника, на долю которой приходится 80-90% ткани всего органа, выделяют 3 зоны. Непосредственно под капсулой располагается клубочковая зона, секретирующая альдостерон. К ней прилежит пучковая зона, основными продуктами которой являются глюкокортикоидные гормоны. Самая внутренняя зона - сетчатая, которая в основном секретирует андрогены (рис. 2).

Рис. 2. Гистологическое строение надпочечника

Из коры надпочечника выделено около 50 различных стероидов, большинство из которых является промежуточными продуктами синтеза активных гормонов. Стероидные гормоны практически не накапливаются в клетках коры надпочечника, а сразу поступают в кровь по мере синтеза. В соответствии с преобладающим действием на метаболизм гормоны коры надпочечника (кортикостероиды) подразделяют на три основных класса: минералокортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены.

Кортикостероиды, как и другие стероидные гормоны, синтезируются из холестерина. Первой реакцией в синтезе стероидных гормонов является конверсия холестерина (С27-стероид) в прегненолон (C21-стероид) путем отщепления 6-й углеродной группы. Ферментный комплекс, катализирующий его, обозначается как P450scc, т.е. фермент отщепления боковой цепи (англ. side chain cleavage enzyme), или 20,22-десмолаза. В дальнейшем происходит последовательное гидроксилирование стероидного ядра с образованием большого числа стероидных гормонов (рис. 3).

Рис. 3. Схема биосинтеза кортикостероидов. Международные названия ферментов:

P450scc - фермент отщепления боковой цепи (20,22-десмолаза);

Р450с17 - 17α-гидроксилаза и С20-22-лиаза;

3β-HSD - 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и Δ5,4-изомераза;

Р450с21 - 21-гидроксилаза; P450cll - 11β-гидроксилаза;

P450aldo - альдостеронсинтетаза

Аналогичным образом стероидогенез происходит в яичках и яичниках. Специфика направленности стероидогенеза определяется различной экспрессией в этих органах генов гидроксилаз. В кл у бочковой зоне отсутствует фермент Р450с17 (17α-гидроксилаза/С20_22~лиаза), что делает невозможным синтез в ней кортизола и андрогенов. Фермент Р450с11 присутствует только в клубочковой зоне, что делает невозможным синтез альдостерона в пучковой и сетчатой зонах. Действие кортикостероидов, как и других стероидных гормонов, опосредовано внутриклеточными рецепторными белками, которые представляют собой факторы транскрипции, меняющие экспрессию различных генов.

Кора надпочечника в функциональном плане может быть разделена на 2 части: АКТГ - независимую клубочковую зону и зависимые от АКТГ пучковую и сетчатую зоны. Секреция альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников регулируется системой ренин-ангиотензин-альдостерон, автономно от эффектов АКТГ аденогипофиза. АКТГ влияет только на начальные стадии биосинтеза минералокортикоидов. При выпадении секреции АКТГ клубочковая зона, функционирующая автономно (в отличие от пучковой и сетчатой), атрофии не подвергается. Именно с этим связано более мягкое течение вторичной надпочечниковой недостаточности по сравнению с первичной, при которой разрушаются все зоны коры надпочечника.

Для пучковой и сетчатой зон, которые являются частью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, основным секреторным и трофическим стимулятором является адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделение которого регулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ) по принципу отрицательной обратной связи. Суточная динамика плазменной концентрации кортизола определяется циркадным ритмом секреции АКТГ. Максимальных значений уровни обоих гормонов достигают к 6 ч утра, минимальных - в 20-24 ч. Предшественником АКТГ является крупный белок проопиомеланокортин (ПОМК), при расщеплении молекулы которого образуются АКТГ, меланоцитостимулирующий гормон (МСГ) и β-липотропный гормон β-ЛПГ).

Кора надпочечника является жизненно важным органом, что преимущественно определяют две основные функции:

Задержка в организме натрия и поддержание физиологической осмолярности внутренней среды обеспечивается альдостероном.
Адаптация организма к стрессовым факторам внешней среды (весь комплекс воздействий на организм: от инфекционных и травмирующих агентов до эмоциональных стрессов) обеспечивается глюкокортикоидами, основным представителем которых у человека является кортизол (гидрокортизон).

Функцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон является регуляция гомеостаза воды, электролитов и поддержание системного артериального давления. Ангиотензин II, который сам по себе является наиболее мощным физиологическим вазоконстриктором, стимулирует синтез альдостерона, главным органом-мишенью которого является почка, где он усиливает реабсорбцию натрия в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках (рис. 4).

Рис. 4. Система ренин-ангиотензин-альдостерон

Глюкокортикоиды оказывают многостороннее действие на обмен веществ. С одной стороны, активируя печеночный глюконеогенез, а с другой, стимулируя высвобождение аминокислот - субстратов глюконеогенеза из периферических тканей (мышечной, лимфоидной) за счет усиления катаболизма белков, глюкокортикоиды способствуют развитию гипергликемии, являясь таким образом контринсулярными гормонами. Кроме того, глюкокортикоиды стимулируют гликогеногенез, что приводит к увеличению запасов гликогена в печени. Основное влияние глюкокортикоидов на жировой обмен обусловлено их способностью усиливать липолитическое действие катехоламинов и гормона роста. Избыточное количество глюкокортикоидов стимулирует липолиз в одних частях тела (конечности) и липогенез - в других (лицо, туловище) и приводит к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме. В целом глюкокортикоиды оказывают анаболическое действие на обмен белков и нуклеиновых кислот в печени и катаболическое - в других органах, включая мышцы, жировую, лимфоидную ткани, кожу и кости. Тормозя рост и деление фибробластов, а также продукцию коллагена, глюкокортикоиды нарушают репаративную фазу воспалительного процесса.

Главными надпочечниковыми андрогенами являются дегидроэпиандростерон (ДЭА) и андростендион. По своей андрогенной активности тестостерон превосходит их соответственно в 20 и 10 раз. Перед секрецией 99 % ДЭА сульфатируется до ДЭА-С (дегидроэпиандростерон-сульфат). В организме женщины 2/3 циркулирующего тестостерона образуется в результате периферического преобразования из ДЭА и андростендиона. Уровни ДЭА и ДЭА-С прогрессивно увеличиваются в период пубертата (в возрасте от 7-8 до 13-15 лет), что соответствует периоду адренархе. Тестостерон, а также эстрогены в норме в значимых количествах надпочечниками не продуцируются.

В мозговом слое надпочечников вырабатывается адреналин . В отличие от него норадреналин является нейромедиатором и преимущественно (80 %) обнаруживается в органах, иннервируемых симпатическими нервами. Предшественником катехоламинов является аминокислота тирозин. Период полужизни катехоламинов составляет всего 10-30 секунд. Основным метаболитом адреналина является ванилилминдальная кислота (80 %). Небольшая часть гормонов (менее 5 %) выделяется с мочой в неизменной форме, другими их метаболитами (10-15 %) являются метанефрин и норметаиефрин (рис. 5).

Рис. 5. Биосинтез и метаболизм катехоламинов:
1 - тирозингидроксилаза; 2 - ДОФА-декарбоксилаза; 3 - дофамингидроксилаза; 4- фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза (ФNMT); 5 - МАО (моноаминоксидаза); 6 - КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза)

Гормоны симпатоадреналовой системы в отличие от кортикостероидов не являются жизненно необходимыми. Их основной функцией является адаптация организма к острому стрессу. Адреналин способствует активации липолиза, мобилизация глюкозы и подавляет продукцию инсулина. Катехоламины действуют через два главных класса мембранных адренорецепторов (α и β).

Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.

Большинство людей не знают что такое надпочечники, как они выглядят и какую роль в организме выполняют. Надпочечники представляют собой эндокринные железы, которые принимают активное участие в функционировании организма. Обменные процессы, контроль гормонального фона, формирование защитных сил - далеко не весь перечень функций, в которых участвует орган.

Надпочечники — важная железа человека, выполняющая гуморальную функцию.

Где расположены?

Топография

Надпочечники относятся к железам внутренней секреции, потому что являются парными железами и занимают позицию в верхнемедиальной поверхности у верхних точек почек. Надпочечники располагаются в забрюшинном пространстве и находятся по обе стороны от позвоночника, на высоте 11-12-го грудного позвонка. Задняя граница фасциальной капсулы, в которую заключены обе железы, примыкает к поясничному отделу диафрагмы.

Синтопия желез

Надпочечники состоят из внешней (наружной), задней и почечной поверхностей. По отношению к внутренним органам парные железы занимают следующее положение:

Правый надпочечник:
- низ примыкает к верхнему углу почки;
- впереди граничит с внебрюшинной гранью печени;
- центральная сторона обращена к большой вене;
- задняя грань граничит с поясничной диафрагмой.
Левый надпочечник:
- граничит с левым верхним углом почки;
- впереди соприкасается с задней стенкой сальникового отверстия и желудком;
- расположен сзади диафрагмы;
- снизу сформированы поджелудочная и сосуды селезенки.

Эмбриология

Рост надпочечников начинается с первого месяца развития эмбриона.

Зародыши желез развиваются у плода в 1-й месяц внутриутробного развития, их длина около 5-6 мм. Зародыш образуется в виде разрастания ткани брюшины. Разрастание углубляется в зародыш соединительной ткани, а впоследствии отделяется от слоя плоских клеток. Зародыш представляет собой самостоятельное тело, которое сформирует корковую материю. Элементы солнечного сплетения симпатической нервной системы образуют мозговое вещество надпочечников. Характерная шероховатость появляется к концу 4 месяца эмбрионального развития.

Анатомия надпочечников

Надпочечные железы расположены внутри подкожно-жировой ткани и почечной оболочки. Тело, латеральная и медиальная ножка - строение железы. Право-расположенная железа выглядит как трехгранная пирамида, левая - как лунный серп. Передняя и задняя поверхности покрыты складками. Самая глубокая находится ближе к середине поверхности и называется воротами. В левой железе ворота находятся возле основания, а в правой - возле верхушки.

Характерные размеры

Цвет наружной поверхности желтый или коричневый. С момента рождения и на протяжении периода взросления человека масса и размеры надпочечников изменяются. Масса надпочечников у новорожденна около 6 г, у взрослого человека от 7 до 10 г. Длина достигает приблизительно 6 см, ширина 3 см, толщина 1 см. Левая железа немного больше правой.

Строение железы

Структура желез сходна с фруктом. Каждая железа состоит из 3-х слоев, краткая характеристика описана в таблице:

Корковое вещество надпочечников вместе с мозговым веществом являются самостоятельными железами, которые участвуют в вырабатывании гормонов.

Кора желез

Картизол, андрогены, альдостерон - гормоны, которые вырабатывает корковый слой надпочечников. В процессе участвуют также ячейки коркового слоя. При отсутствии нарушений коры надпочечников и влияний на нее извне, число выработанных гормонов равняется 35-40 мг. У коркового вещества можно выделить 3 слоя. Это разделение прослеживается на невидимом невооруженным глазом уровне. Каждый слой отличается функциями и производит разные вещества, влияющие на физиологические процессы организма.

Клубочковая зона надпочечников — место, где синтезируются гормоны, отвечающие за АД.

Клубочковая зона

Она состоит из ячеек прямоугольной формы, которые объединены в небольшие группы - клубочки. В них сформирована сеть капилляров, которые проникают в жидкий клеточный слой. Для урегулирования кровяного давления необходимы альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон. Именно клубочковая зона является основным местом их образования.

Пучковая зона

Наиболее широкая зона коры желез, находится между клубочковым и сетчатым слоями. Ее образуют длинные, светлые многогранные клетки, расположенные поперчено поверхности желез. Элементы пучковой зоны отвечают за секрецию кортикостерона, кортизола. Они нужны для урегулирования процессов обмена жиров, белков и углеводов в организме у человека.

Сетчатая зона

Сетчатая зона надпочечников — место генерации половых гормонов.

Мелкие, прямоугольные клеточки образуют небольшие соединения. Это третий внутренний слой, который отвечает за синтез андрогенов. Основными гормонами, которые вырабатываются в сетчатой зоне, считаются:

дегидроэпиандростерон;
адреностерон;
эстроген;
тестостерон;
прегненолон;
сульфат дегидроэпиандростерон;
17-гидроксипрогестерон.

Мозговое вещество

Центр желез - мозговое вещество. Оно состоит из больших клеток, окрашено в желто-бурый цвет. Его ячейки отвечают за синтез норадреналина и адреналина и доставку этих веществ в кровь. Такой гормон нужен для приведения в полную готовность всех систем и внутренних органов на случай возникновения угрозы. Процесс начинается только после того, как симпатическая нервная система через спинной мозг передаст «указание».

Кровоснабжение и иннервация

Особенности кровоснабжения заключаются в большом подводе крови на 1 гр. ткани, по сравнению с другими органами.

Тремя крупными кровеносными артериями из 50-ти, которыми выполняется совместное кровоснабжение надпочечников и почек являются:

верхняя главная надпочечниковая артерия, которая выходит из диафрагмального нижнего кровеносного сосуда;
средняя артерия (снабжается брюшным кровеносным сосудом);
нижняя артерия (связана с почечной артерией).

Кровоснабжение надпочечников отличается большей интенсивностью, нежели это происходит в других органах.

Часть сосудов снабжают кровью только корковый слой, другие проходят сквозь него и питают мозговое вещество. Широкие капилляры создают подвод крови к центральному кровеносному сосуду. Центральная вена со стороны левой железы входит в почечную артерию, а со стороны правой железы в нижнюю полую вену. Кроме того, множество мелких кровеносных сосудов выходят из парных желез и впадают в ответвления воротной вены.

С поясничными узлами лимфатической системы соединяется сеть лимфатических капилляров. Блуждающие нервы обеспечивают парные железы нервными элементами. Кроме того, совокупность нервных элементов солнечного сплетения обеспечивает мозговое вещество преганглионарными симпатическими волокнами. Иннервация происходит, благодаря нервным элементам брюшного, надпочечникового и почечного сплетений.

Надпочечники расположены у верхнего полюса почек, охватывая их в виде шапочки. У человека масса надпочечников составляет 5-7 г. В надпочечниках выделяют корковое и мозговое вещество. Корковое вещество включает клубочковую, пучковую и сетчатую зоны. В клубочковой зоне происходит синтез минералокортикоидов; в пучковой зоне — глюкокоргикоидов; в сетчатой зоне — небольшого количества половых гормонов.

Вырабатываемые корой надпочечников, относятся к стероидам. Источником синтеза этих гормонов является холестерин и аскорбиновая кислота.

Таблица. Гормоны надпочечников

Минералокортикоиды

Минералокортикоиды регулируют минеральный обмен, и в первую очередь уровни натрия и калия в плазме крови. Основным представителем минералокортикоидов является альдостерон. В течение суток его образуется около 200 мкг. Запаса этого гормона в организме не образуется. Альдостерон усиливает в дистальных канальцах почек реабсорбцию ионов Na + , одновременно при этом увеличивается выведение с мочой ионов К + Под влиянием альдостерона резко возрастает почечная реабсорбция воды, которая всасывается пассивно по осмотическому градиенту, создаваемому ионами Na + . Это приводит к увеличению объема циркулирующей крови, повышению АД. Вследствие усиленного обратного всасывания воды уменьшается диурез. При повышенной секреции альдостерона увеличивается склонность к отекам, что обусловлено задержкой в организме натрия и воды, повышением гидростатического давления крови в капиллярах и в связи с этим усиленным поступлением жидкости из просвета сосудов в ткани. За счет отечности тканей альдостерон способствует развитию воспалительной реакции. Под влиянием альдостерона увеличивается реабсорбция ионов Н + в канальцевом аппарате почек за счет активации Н + -К + - АТФазы, что приводит к сдвигу кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза.

Снижение секреции альдостерона вызывает усиленное выведение натрия и воды с мочой, что приводит к дегидратации (обезвоживанию) тканей, снижению объема циркулирующей крови и уровня . Концентрация калия в крови при этом, наоборот, увеличивается, что является причиной нарушения электрической активности сердца и развития сердечных аритмий, вплоть до остановки в фазу диастолы.

Основным фактором, регулирующим секрецию альдостерона, является функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При снижении уровня АД наблюдается возбуждение симпатической части нервной системы, что приводит к сужению почечных сосудов. Уменьшение почечного кровотока способствует усиленной выработке ренина в юкстагломерулярном аппарате почек. Ренин является ферментом, который действует на плазменный а 2 -глобулин ангиотензиноген, превращая его в ангиотензин-I. Образовавшийся ангиотензин-I под влиянием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин-II, который увеличивает секрецию альдостерона. Выработка альдостерона может усиливаться по механизму обратной связи при изменении солевого состава плазмы крови, в частности при низкой концентрации натрия или при высоком содержании калия.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды влияют на обмен веществ; к ним относятся гидрокортизон, кортизол и кортикостерон (последний является и минералокортикоидом). Свое название глюкокортикоиды получили из-за способности повышать уровень сахара в крови вследствие стимуляции образования глюкозы в печени.

Рис. Циркадианный ритм секреции кортикотропина (1) и кортизола (2)

Глюкокортикоиды возбуждают , приводят к бессоннице, эйфории, общему возбуждению, ослабляют воспалительные и аллергические реакции.

Глюкокортикоиды влияют на белковый обмен, вызывая процессы распада белка. Это приводит к снижению мышечной массы, остеопорозу; уменьшается скорость заживления ран. Распад белка приводит к уменьшению содержания белковых компонентов в защитном мукоидном слое, покрывающем слизистую оболочку ЖКТ. Последнее способствует увеличению агрессивного действия соляной кислоты и пепсина, что может привести к образованию язвы.

Глюкокортикоиды усиливают жировой обмен, вызывая мобилизацию жира из жировых депо и увеличивая концентрацию жирных кислот в плазме крови. Это приводит к отложению жира в области лица, груди и на боковых поверхностях туловища.

По характеру своего влияния на углеводный обмен глюкокортикоиды являются антагонистами инсулина, т.е. повышают концентрацию глюкозы в крови и приводят к гипергликемии. При длительном приеме гормонов с целью лечения или повышенной их выработке в организме может развиться стероидный сахарный диабет.

Основные эффекты глюкокортикоидов

Метаболические:

белковый обмен: стимулируют катаболизм белка в мышечной, лимфоидной и эпителиальной тканях. Количество аминокислот в крови повышается, они поступают в печень, где происходит синтез новых белков;
жировой обмен: обеспечивают липогенез; при гиперпродукции стимулируют липолиз, количество жирных кислот в крови повышается, происходит перераспределение жира в организме; активируют кетогенез и угнетают липогенез в печени; стимулируют аппетит и потребление жира; жирные кислоты становятся основным источником энергии;
углеводный обмен: стимулируют глюконеогенез, уровень глюкозы крови повышается, а се утилизация тормозится; подавляют транспорт глюкозы в мышечной и жировой ткани, обладают контринсулярным действием

Функциональные:

участвуют в процессах стресса и адаптации;
повышают возбудимость ЦНС, сердечно-сосудистой системы и мышц;
оказывают иммунодепрессивное и противоаллергическое действие; снижают продукцию антител;
имеют выраженный противовоспалительный эффект; подавляют все фазы воспаления; стабилизируют мембраны лизосом, подавляют выход протеолитических ферментов, снижают проницаемость капилляров и выход лейкоцитов, оказывают антигистаминный эффект;
оказывают жаропонижающий эффект;
уменьшают содержание лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов крови из-за их перехода в ткани; увеличивают число нейтрофилов из-за выхода из костного мозга. Увеличивают число эритроцитов путем стимуляции эритропоэза;
повышают синтез кагехоламинов; сенсибилизируют сосудистую стенку к вазоконстрикторному действию катехоламинов; за счет поддержания чувствительности сосудов к вазоактивным веществам участвуют в поддержании нормального артериального давления

При боли, травме, кровопотере, переохлаждении, перегревании, некоторых отравлениях, инфекционных заболеваниях, тяжелых психических переживаниях секреция глюкокортикоидов усиливается. При данных состояниях рефлекторно повышается секреция адреналина мозговым слоем надпочечников. Поступающий в кровь адреналин воздействует на , вызывая выработку рилизинг-факторов, которые, в свою очередь, действуют на аденогипофиз, способствуя увеличению секреции АКТГ. Этот гормон является фактором, стимулирующим выработку в надпочечниках глюкокортикоидов. При удалении гипофиза наступает атрофия пучковой зоны коры надпочечников и секреция глюкокортикоидов резко снижается.

Состояние, возникающее при действии ряда неблагоприятных факторов и ведущее к усилению секреции АКТГ, а следовательно, и глюкокортикоидов, канадский физиолог Ганс Селье обозначил термином «стресс». Он обратил внимание, что действие различных факторов на организм вызывает наряду со специфическими реакциями и неспецифические, которые получили название общего адаптационного синдрома (ОАС). Адаптационным он назван потому, что обеспечивает приспособляемость организма к раздражителям в данной необычной ситуации.

Гипергликемический эффект — один из компонентов защитного действия глюкокортикоидов при стрессе, так как в виде глюкозы в организме создается запас энергетического субстрата, расщепление которого помогает преодолевать действие экстремальных факторов.

Отсутствие глюкокортикоидов не приводит к немедленной гибели организма. Однако при недостаточной секреции этих гормонов понижается сопротивляемость организма различным вредным воздействиям, поэтому инфекции и другие патогенные факторы переносятся тяжело и нередко вызывают летальный исход.

Андрогены

Половые гормоны коры надпочечников — андрогены, эстрогены - играют важную роль в развитии половых органов в детском возрасте, когда внутрисекреторная функция половых желез еще слабо выражена.

При избыточном образовании половых гормонов в сетчатой зоне развивается андреногенитальный синдром двух типов — гетеросексуальный и изосексуальный. Гетеросексуальный синдром развивается при выработке гормонов противоположного пола и сопровождается появлением вторичных половых признаков, присущих другому полу. Изосексуальный синдром наступает при избыточной выработке гормонов одноименного пола и проявляется ускорением процессов полового созревания.

Адреналин и норадреналин

В мозговом слое надпочечников содержатся хромаффинные клетки, в которых синтезируются адреналин и норадреналин. Примерно 80% гормональной секреции приходится на адреналин и 20% — на норадреналин. Адреналин и норадреналин объединяются под названием катехоламины.

Адреналин представляет собой производное аминокислоты тирозина. Норадреналин — это медиатор, выделяющийся окончаниями симпатических волокон, по химической структуре это деметилированный адреналин.

Действие адреналина и норадреналина не совсем однозначно. Болевые импульсы, понижение содержания сахара в крови вызывают выделение адреналина, а физическая работа, потеря крови приводят к усилению секреции норадреналина. Адреналин более интенсивно тормозит гладкую мускулатуру, чем норадреналин. Норадреналин вызывает сильное сужение сосудов и тем самым повышает АД, уменьшает количество крови, выбрасываемой сердцем. Адреналин вызывает увеличение частоты и амплитуды сокращений сердца, увеличение количества крови, выбрасываемой сердцем.

Адреналин является мощным активатором расщепления гликогена в печени и мышцах. Этим объясняется тот факт, что при увеличении секреции адреналина количество сахара в крови и в моче возрастает, из печени и мышц исчезает гликоген. На ЦНС этот гормон действует возбуждающе.

Адреналин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, мочевого пузыря, бронхиол, сфинктеров органов пищеварительной системы, селезенки, мочеточников. Мышца, расширяющая зрачок, под влиянием адреналина сокращается. Адреналин увеличивает частоту и глубину дыхания, потребление организмом кислорода, повышает температуру тела.

Таблица. Функциональные эффекты адреналина и норадреналина

Структура, функция	Адреналин	Норадреналин
Идентичность действия
Систолическое давление	Увеличивает	Увеличивает
Коронарные сосуды	Расширяет	Расширяет
Глюкоза крови	Увеличивает	Увеличивает
	Расширяет	Расширяет
Секреция кортикотропина	Стимулирует	Стимулирует
Различие в действий
Диастолическое давление	Не влияет или снижает	Увеличивает
Систолический выброс	Увеличивает	Не влияет
Общее периферическое сопротивление	Уменьшает	Увеличивает
Кровоток в мышцах	Увеличивает на 100 %	Не влияет или уменьшает
Кровоток в мозге	Увеличивает на 20 %	Слегка уменьшает
Бронхиальная мускулатура	Расслабляет	Сокращает
	Вызывает беспокойство,тревогу	Не влияет
	Расслабляет	Сокращает

Таблица. Метаболические функции и эффекты адреналина

Вид обмена	Характеристика
Белковый обмен	В физиологических концентрациях оказывает анаболический эффект. При высоких концентрациях стимулирует катаболизм белка
Жировой обмен	Способствует липолизу в жировой ткани, активирует триглицеридпипазу. Активирует кетогенез в печени. Увеличивает использование жирных кислот и ацето-уксусной кислоты как источников энергии в сердечной мышце и коре ночек, жирных кислот — скелетными мышцами
Углеводный обмен	В высоких концентрациях оказывает гипергликемический эффект. Активирует секрецию глюкагона, подавляет секрецию инсулина. Стимулирует гликогенолиз в печени и мышцах. Активирует глюконеогенез в печени и почках. Подавляет захват глюкозы в мышцах, сердце и жировой ткани

Гипер- и гипофункция надпочечников

Мозговой слой надпочечников редко вовлекается в патологический процесс. Явлений гипофункции не отмечается даже при полном разрушении мозгового слоя, так как его отсутствие компенсируется усиленным выделением гормонов хромаффинными клетками других органов (аортой, каротидным синусом, симпатическими ганглиями).

Гиперфункция мозгового слоя проявляется в резком повышении АД, частоты пульса, концентрации сахара в крови, появлении головных болей.

Гипофункция коры надпочечников вызывает различные патологические изменения в организме, а удаление коры — очень быструю смерть. Вскоре после операции животное отказывается от пищи, возникают рвота, поносы, развивается слабость мышц, снижается температура тела, прекращается мочеотделение.

Недостаточная продукция гормонов коры надпочечников приводит к развитию у человека бронзовой болезни, или болезни Аддисона, впервые описанной в 1855 г. Ранним ее признаком являются бронзовая окраска кожи, особенно на руках, шее, лице; ослабление сердечной мышцы; астения (повышенная утомляемость при мышечной и умственной работе). Больной становится чувствительным к холоду и болевым раздражениям, более восприимчив к инфекциям; он худеет и постепенно доходит до полного истощения.

Эндокринная функция надпочечников

Надпочечники являются парными эндокринными железами, расположенными у верхних полюсов почек и состоящими из двух разных по эмбриональному происхождению тканей: коркового (производное мезодермы) и мозгового (производное эктодермы) вещества.

Каждый надпочечник имеет массу в среднем 4-5 г. В железистых эпителиальных клетках коры надпочечников образуется более 50 различных стероидных соединений (стероидов). В мозговом веществе, называемом также хромаффинной тканью, синтезируются катехоламины: адреналин и норадреналин. Надпочечники обильно кровоснабжаются и иннервируются преганглионарными волокнами нейронов солнечного и надпочечникового сплетений СНС. В них имеется воротная система сосудов. Первая сеть капилляров располагается в коре надпочечников, а вторая — в мозговом веществе.

Надпочечники являются жизненно важными эндокринными органами во все возрастные периоды. У 4-месячного плода надпочечники по размерам превышают почки, а у новорожденного их масса составляет 1/3 массы почек. У взрослых это соотношение равно 1 к 30.

Кора надпочечников занимает но объему 80% всей железы и состоит из трех клеточных зон. В наружной клубочковой зоне образуются минералокортикоиды ; в средней (самой большой) пучковой зоне синтезируются глюкокортикоиды ; во внутренней сетчатой зоне — половые гормоны (мужские и женские) независимо от пола человека. Кора надпочечников является единственным источником жизненно важных минерало- и глюкокортикоидных гормонов. Это связано с функцией альдостерона предотвращать потерю натрия с мочой (задержка в организме натрия) и поддерживать нормальную осмолярность внутренней среды; ключевая роль кортизола — формирование адаптации организма к действию стрессорных факторов. Гибель организма после удаления или полной атрофии надпочечников связана с нехваткой минералокортикоидов, ее можно предотвратить только путем их заместительного введения.

Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон)

У человека важнейшим и наиболее активным минералокортикоидом является альдостерон.

Альдостерон - гормон стероидной природы, синтезируется из холестерола. Суточная секреция гормона составляет в среднем 150-250 мкг, а содержание в крови — 50-150 нг/л. Альдостерон транспортируется как в свободной (50%), так и связанной (50%) с белками формах. Период его полураспада составляет около 15 мин. Метаболизируется печенью и частично выводится с мочой. За одно прохождение крови через печень инактивируется 75% альдостерона, присутствующего в крови.

Альдостерон взаимодействует со специфическими внутриклеточными цитоплазматическими рецепторами. Образующиеся гормон-рецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию определенных генов, контролирующих синтез белков-переносчиков ионов. Вследствие стимулирования образования специфических информационных РНК возрастает синтез белков (Na+ К+ — АТФ-азы, сочетанного трансмембранного переносчика ионов Na+, К+ и СI-), участвующих в транспорте ионов через клеточные мембраны.

Физиологическое значение альдостерона в организме заключается в регуляции водно-солевого гомеостаза (изоосмии) и реакции среды (рН).

Гормон усиливает реабсорбцию Na+ и секрецию в просвет дистальных канальцев ионов К+ и Н+. Такое же действие альдостерон оказывает на железистые клетки слюнных желез, кишечника, потовых желез. Таким образом, под его влиянием в организме происходит задержка натрия (одновременно с ним хлоридов и воды) для поддержания осмолярности внутренней среды. Следствием задержки натрия является увеличение объема циркулирующей крови и артериального давления. В результате усиления альдостероном выведения протонов Н+ и аммония кислотно-основное состояние крови сдвигается в щелочную сторону.

Минералокортикоиды повышают тонус и работоспособность мышц. Они усиливают реакции иммунной системы и оказывают противовоспалительное действие.

Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется несколькими механизмами, главным из которых является стимулирующее действие повышенного уровня ангиотензина II (рис. 1).

Этот механизм реализуется в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). Его пусковым звеном является образование в юкстагломерулярных клетках почки и выделение в кровь фермента протеиназы — ренина. Синтез и секреция ренина увеличиваются при снижении кровотока через ночки, повышении тонуса СНС и стимуляции катехоламинами β-адренорецепторов, снижении содержания натрия и повышении уровня калия в крови. Ренин катализирует отщепление от ангиотензиногена (а 2 -глобулин крови, синтезируемый печенью) пептида, состоящего из 10 аминокислотных остатков — ангиотензина I, который превращается в сосудах легких под влиянием ангиотензин превращающего фермента в ангиотензин II (AT II, пептид из 8 аминокислотных остатков). AT II стимулирует в надпочечниках синтез и выделение альдостерона, является мощным сосудосуживающим фактором.

Рис. 1. Регуляция образования гормонов коры надпочечников

Повышает продукцию альдостерона высокий уровень АКТГ гипофиза.

Снижают секрецию альдостерона восстановление кровотока через почку, повышение уровня натрия и снижение калия в плазме крови, снижение тонуса СПС, гиперволемия (увеличение объема циркулирующей крови), действие натрийуретического пептида.

Избыточная секреция альдостерона может приводить к задержке натрия, хлора и воды и потере калия и водорода; развитию алкалоза с гипергидратацией и появлением отеков; гиперволемии и повышению артериального давления крови. При недостаточной секреции альдостерона развивается потеря натрия, хлора и воды, задержка калия и метаболический ацидоз, дегидратация, падение артериального давления и шок, при отсутствии заместительной гормональной терапии может наступить гибель организма.

Глюкокортикоиды

Гормоны синтезируются клетками пучковой зоны коры надпочечников, представлены у человека на 80% кортизолом и на 20% другими стероидными гормонами — кортикостероном, кортизоном, 11-дезоксикортизолом и 11-дезоксикортикостероном.

Кортизол является производным холестерола. Его суточная секреция у взрослого человека составляет 15-30 мг, содержание в крови — 120-150 мкг/л. Для образования и секреции кортизола, как и для регулирующих его образование гормонов АКТГ и кортиколиберина, характерна выраженная суточная периодичность. Их максимальное содержание в крови наблюдается рано утром, минимальное — вечером (рис. 8.4). Кортизол транспортируется в крови в связанной на 95% с транскортином и альбумином форме и свободном (5%) виде. Период его полураспада составляет около 1-2 ч. Метаболизируется гормон печенью и частично выводится с мочой.

Кортизол связывается со специфическими внутриклеточными цитоплазматическими рецепторами, среди которых насчитывается как минимум три подтипа. Образующиеся гормонрецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию ряда генов и образование специфических информационных РНК, влияющих на синтез очень многих белков и ферментов.

Ряд его эффектов является следствием негеномного действия, в том числе стимуляции мембранных рецепторов.

Основное физиологическое значение кортизолав организме заключается в регуляции промежуточного обмена и формировании адаптивных реакций организма к стрессорным воздействиям. Выделяют метаболические и неметаболические эффекты глюкокортикоидов.

Основные метаболические эффекты:

влияние на обмен углеводов. Кортизол является контринсулярным гормоном, так как способен вызывать длительную гипергликемию. Отсюда происходит название глюкокортикоиды. В основе механизма развития гипергликемии — стимуляция глюконеогенеза за счет усиления активности и повышения синтеза ключевых ферментов глюконеогенеза и уменьшение потребления глюкозы инсулинзависимыми клетками скелетных мышц и жировой ткани. Этот механизм имеет большое значение для сохранения нормального уровня глюкозы в плазме крови и питания нейронов ЦНС при голодании и для повышения уровня глюкозы при стрессе. Кортизол усиливает синтез гликогена в печени;
влияние на обмен белков. Кортизол усиливает катаболизм белков и нуклеиновых кислот в скелетных мышцах, костях, коже, лимфоидных органах. С другой стороны, он усиливает синтез белков в печени, оказывая анаболический эффект;
влияние на обмен жиров. Глюкокортикоиды ускоряют липолиз в жировых депо нижней половины тела и повышают содержание свободных жирных кислот в крови. Их действие сопровождается повышением секреции инсулина из-за гипергликемии и усиленным отложением жира в верхней половине тела и на лице, клетки жировых депо которых имеют большую чувствительность к инсулину, чем к кортизолу. Подобный тип ожирения наблюдается при гиперфункции коры надпочечников — синдроме Кушинга.

Основные неметаболические функции:

повышение устойчивости организма к экстремальным воздействиям — адаптивная роль глюкокоргикоидов. При глюкокортикоидной недостаточности снижаются адаптационные возможности организма, а при отсутствии этих гормонов сильный стресс может вызвать падение артериального давления крови, состояние шока и гибель организма;
повышение чувствительности сердца и сосудов к действию катехоламинов, которое реализуется через увеличение содержания адренорецепторов и увеличение их плотности в клеточных мембранах гладких миоцитов и кардиомиоцитов. Стимуляция большего числа адренорецепторов катехоламинами сопровождается сужением сосудов, увеличением силы сердечных сокращений и увеличением артериального давления крови;
повышение кровотока в клубочках почек и увеличение фильтрации, снижение реабсорбции воды (в физиологических дозах кортизол является функциональным антагонистом АДГ). При недостатке кортизола могут развиться отеки из-за усиления действия АДГ и задержки воды в организме;
в больших дозах глюкокортикоиды оказывают минералокортикоидные эффекты, т.е. задерживают натрий, хлор и воду и способствуют выведению калия и водорода из организма;
стимулирующее действие на работоспособность скелетной мускулатуры. При недостатке гормонов развивается мышечная слабость из-за неспособности сосудистой системы адекватно реагировать на повышение мышечной активности. При избытке гормонов может развиться атрофия мышц из-за катаболического действия гормонов на мышечные белки, потеря кальция и деминерализация костей;
возбуждающее действие на ЦНС и увеличение склонности к судорогам;
повышение чувствительности органов чувств к действию специфических раздражителей;
подавляют клеточный и гуморальный иммунитет (ингибирование образования ИЛ-1, 2, 6; продукции Т- и В-лимфоцитов), предупреждают отторжение пересаженных органов, вызывают инволюцию тимуса и лимфатических узлов, оказывают прямое цитолитическое действие на лимфоциты и эозинофилы, оказывают антиаллергическое действие;
оказывают жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет угнетения фагоцитоза, синтеза фосфолипазы А 2 , арахидоновой кислоты, гистамина и серотонина, снижения проницаемости капилляров и стабилизации клеточных мембран (антиоксидантная активность гормонов), стимуляции прилипания лимфоцитов к эндотелию сосудов и накопления в лимфоузлах;
вызывают в больших дозах изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
повышают чувствительность остеокластов к действию паратгормона и способствуют развитию остеопороза;
способствуют синтезу гормона роста, адреналина, ангиотензина II;
контролируют синтез в хромаффинных клетках фермента фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы, необходимого для образования адреналина из норадреналина.

Регуляция синтеза и секреции глюкокортикоидов осуществляется гормонами системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников. Базальная секреция гормонов этой системы имеет четкие суточные ритмы (рис. 8.5).

Рис. 8.5. Суточные ритмы образования и секреции АКТГ и кортизола

Действие стрессорных факторов (тревога, беспокойство, боль, гипогликемия, лихорадка и др.) является мощным стимулом секреции КТРГ и АКТГ, повышающих секрецию глюкокортикоидов надпочечниками. По механизму отрицательной обратной связи кортизол подавляет секрецию кортиколиберина и АКТГ.

Избыточная секреция глюкокортикоидов (гиперкортицизм, или синдром Кушинга) или длительное экзогенное их введение проявляются нарастанием массы тела и перераспределением жировых депо в виде ожирения лица (лунообразное лицо) и верхней половины тела. Развивается задержка натрия, хлора и воды вследствие минералокортикоидного действия кортизола, что сопровождается гипертензией и головными болями, жаждой и полидипсией, а также гипокалиемией и алкалозом. Кортизол вызывает угнетение иммунной системы из-за инволюции тимуса, цитолиза лимфоцитов и эозинофилов, снижения функциональной активности других видов лейкоцитов. Усиливается резорбция костной ткани (остеопороз) и могут возникать переломы, атрофия кожи и стрии (багровые полосы на животе из-за истончения и растягивания кожи и легкого образования кровоподтеков). Развиваются миопатия — слабость мышц (вследствие катаболического действия) и кардиомиопатия (сердечная недостаточность). Могут образовываться язвы в слизистой желудка.

Недостаточная секреция кортизола проявляется общей и мышечной слабостью из-за нарушений углеводного и электролитного обмена; уменьшением массы тела за счет снижения аппетита, тошноты, рвоты и развития дегидратации организма. Снижение уровня кортизола сопровождается избыточным выделением АКТГ гипофизом и гиперпигментацией (бронзовый оттенок кожи при болезни Аддисона), а также артериальными гипотониями, гиперкалиемией, гипонатриемией, гипогликемией, гиповолюмией, эозинофилией и лимфоцитозом.

Первичная надпочечниковая недостаточность, обусловленная аутоиммунной (98% случаев) или туберкулезной (1-2%) деструкцией коры надпочечников, обозначается как болезнь Аддисона.

Половые гормоны надпочечников

Они образуются клетками сетчатой зоны коры. В кровь секретируются преимущественно мужские половые гормоны, представленные главным образом дегидроэпиандростендионом и его эфирами. Их андрогенная активность существенно ниже, чем у тестостерона. В меньшем количестве в надпочечниках образуются женские половые гормоны (прогестерон, 17а-прогестерон и др.).

Физиологическое значение половых гормонов надпочечников в организме. Особенно велико значение половых гормонов в детском возрасте, когда эндокринная функция половых желез выражена незначительно. Они стимулируют развитие половых признаков, участвуют в формировании полового поведения, оказывают анаболическое действие, повышая синтез белка в коже, мышечной и костной ткани.

Регуляция секреции половых гормонов надпочечников осуществляется АКТГ.

Избыточная секреция андрогенов надпочечниками вызывает ингибирование женских (дефеминизация) и усиление мужских (маскулинизация) половых признаков. Клинически у женщин это проявляется гирсутизмом и вирилизацией, аменореей, атрофией грудных желез и матки, огрублением голоса, увеличением мышечной массы и облысением.

Мозговое вещество надпочечников составляет 20% от его массы и содержит хромаффинные клетки, которые по своей сути являются постганглионарными нейронами симпатического отдела АНС. Эти клетки синтезируют нейрогормоны — адреналин (Адр 80-90%) и норадреналин (НА). Их называют гормонами срочного приспособления к экстремальным воздействиям.

Катехоламины (Адр и НА) являются производными аминокислоты тирозина, который превращается в них через ряд последовательных процессов (тирозин -> ДОФА (дезоксифенилаланин) -> допамин -> НА -> адреналин). КА транспортируются кровью в свободной форме, и период их полураспада составляет около 30 с. Часть их может находиться в связанной форме в гранулах тромбоцитов. КА метаболизируются ферментами моноаминоксидазами (МАО) и катехол-О-метилтрансфсразой (КОМТ) и частично выводятся мочой в неизмененном виде.

Они действуют на клетки-мишени через стимуляцию а- и β-адренорецепторов клеточных мембран (семейство 7-TMS- рецепторов) и систему внутриклеточных посредников (цАМФ, ИФЗ, ионов Са 2+). Основным источником поступления НА в кровоток являются не надпочечники, а постганглионарные нервные окончания СНС. Содержание НА в крови составляет в среднем около 0,3 мкг/л, а адреналина — 0,06 мкг/л.

Основные физиологические эффекты катехоламинов в организме. Эффекты КА реализуются через стимуляцию а- и β-АР. Многие клетки организма содержат эти рецепторы (нередко оба типа), поэтому КА оказывают очень широкий спектр влияний на различные функции организма. Характер этих влияний обусловлен типом стимулируемых АР и их избирательной чувствительностью к Адр или НА. Так, Адр обладает большим сродством с β-АР, с НА — с а-АР. Повышают чувствительность АР к КА глюкокортикоиды и тиреоидные гормоны. Выделяют функциональные и метаболические эффекты катехоламинов.

Функциональные эффекты катехоламинов сходны с эффектами высокого тонуса СНС и проявляются:

увеличением частоты и силы сердечных сокращений (стимуляция β1-АР), повышением сократимости миокарда и артериального (прежде всего систолического и пульсового) давления крови;
сужением (в результате сокращения гладких мышц сосудов с участием а1-АР) вен, артерий кожи и органов брюшной полости, расширением артерий (через β 2 -АР, вызывающих расслабление гладких мышц) скелетных мышц;
повышением теплообразования в бурой жировой ткани (через β3-АР), мышцах (через β2-АР) и других тканях. Угнетением перистальтики желудка и кишечника (а2- и β-АР) и повышением тонуса их сфинктеров (а1-АР);
расслаблением гладких миоцитов и расширением (β 2 -АР) бронхов и улучшением вентиляции легких;
стимуляцией секреции ренина клетками (β1-АР) юкстагломерулярного аппарата почек;
расслаблением гладких миоцитов (β2,-АР) мочевого пузыря, повышением тонуса гладких миоцитов (а1-АР) сфинктера и уменьшением выделения мочи;
повышением возбудимости нервной системы и эффективности приспособительных реакций к неблагоприятным воздействиям.

Метаболические функции катехоламинов:

стимуляция потребления тканями (β 1-3 -АР) кислорода и окисления веществ (общее катаболическое действие);
усиление гликогенолиза и угнетение синтеза гликогена в печени (β2-АР) и в мышцах (β 2 -АР);
стимуляция глюконеогенеза (образования глюкозы из других органических веществ) в гепатоцитах (β2-АР), выхода глюкозы в кровь и развития гипергликемии;
активация липолиза в жировой ткани (β1-АР и β 3 -АР) и выход свободных жирных кислот в кровь.

Регуляция секреции катехоламинов осуществляется рефлекторно симпатическим отделом АНС. Секреция увеличивается и при мышечной работе, охлаждении, гипогликемии и т.д.

Проявления избыточной секреции катехоламинов: артериальная гипертензия, тахикардия, повышение основного обмена и температуры тела, снижение переносимости человеком высокой температуры, повышенная возбудимость и др. Недостаточная секреция Адр и НА проявляется противоположными изменениями и, прежде всего, понижением артериального давления крови (гипотензией), снижением силы и частоты сердечных сокращений.