Метаболиты катехоламинов в моче – биохимические показатели, отображающие уровень продуктов распада гормонов до ванилилминдальной, гомованилиновой и 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Исследование содержания метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина выполняется в комплексе с анализом катехоламинов в суточной моче и плазме крови. Определение метаболитов катехоламинов в моче применяется для оценки работы надпочечников, мониторинга роста нейроэндокринных опухолей (нейробластомы или феохромоцитомы), а также для контроля гипертензивного синдрома. Для анализа используется суточная моча или разовая порция, собранная в период гипертонического криза. Унифицированный метод исследования – анионообменная хроматография. Нормальные показатели ванилилминдальной кислоты колеблются в диапазоне от 1 до 6,5 мг/сут, гомованилиновой кислоты – от 1,4 до 8,8 мг/сут, 5-гидроксииндолуксусной кислоты – от 2 до 7 мг/сут в зависимости от возраста. Готовность результатов составляет от 7 до 10 дней.

Метаболизм катехоламинов является продолжительной биохимической реакцией, состоящей из периферического, промежуточного и заключительного этапа. Главными метаболитами катехоламинов в моче считаются ванилилминдальная и гомованилиновая кислота, из серотонина образуется 5-оксииндолуксусная кислота. Исследование метаболитов катехоламинов в моче назначают в процессе диагностики новообразований нейроэндокринного происхождения. Для катехоламинов свойственна высокая скорость метаболизма, в результате чего измерение концентрации гормонов в крови редко отражает точную динамику развития заболевания. Уровень конечных метаболитов катехоламинов в моче обладает относительной стабильностью, что важно при диагностике нейроэндокринных опухолей. Анализы широко применяются в клинической практике в онкологии, эндокринологии и неврологии при выявлении карциноидных неоплазий, для которых характерно выделение серотонина, метаболизируемого в печени с помощью моноаминоксидазы до 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Показания

Показанием к анализу у детей являются симптомы нейробластомы (резкое похудение, признаки сдавления соседних органов, боли в костях, обезвоживание из-за диареи или хромота) либо карциноидного образования (ощущение жара, боль в брюшной полости, аритмия). Исследование на определение метаболитов катехоламинов в моче назначается пациентам с пароксизмальной феохромоцитомой, которая характеризуется головокружением, головной болью, аритмией, тошнотой, повышенным потоотделением. Также тест показан лицам, у которых есть генетическая предрасположенность к эндокринным неоплазиям.

Исследование на 5-гидроксииндолуксусную кислоту в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (74-76%) и специфичностью (87-99%), поэтому тест является диагностическим маркером карциноидов. Ограничением анализа на определение метаболитов катехоламинов в моче считается длительный срок исполнения – исследование может проводиться до 10 суток.

Подготовка к анализу и забор материала

Для исследования метаболитов катехоламинов в моче используют разовую или суточную порцию урины. К сбору биологического материала важно подготовиться с помощью диеты – нужно за сутки исключить из меню красное вино, сливы, кофе, пиво, шоколад, сыр, киви, квашеную капусту, которые способствуют увеличению уровня катехоламинов. За 7-10 дней необходимо отменить прием медикаментов, изменяющих уровень метаболитов катехоламинов в моче (альфа- и бета-адреномиметики, мочегонные препараты). За 10-12 часов перед началом сбора мочи следует уменьшить психологическое напряжение и физические нагрузки, исключить употребление спиртных напитков и курение.

Суточная урина собирается в сухую стерильную емкость (объем не менее 2 л), которая плотно закрывается крышкой. Сбор мочи происходит при обычном питьевом режиме – необходимо выпить не менее 2 литров в день. После ночного сна в 7 утра важно опустошить мочевой пузырь, после этого с 8.00 до 8.00 следующего дня нужно производить забор материала. Затем требуется измерить общий объем за сутки и отлить 60-70 мл мочи в небольшую емкость с указанием суточного диуреза. До сдачи в лабораторию собранный биоматериал следует хранить в холодильнике (от +2 до +4 градусов) на протяжении не более 2 дней. В замороженном виде допускается хранение в течение 6 дней.

Унифицированным считается метод жидкостной хроматографии, главным принципом которого является начальная сепарация биогенных аминов. Анионообменная хроматография сопровождается хроматографическим разделением. Методика относится к числу высокочувствительных, однако при гипертоническом кризе определение концентрации метаболитов катехоламинов в моче проводят только в момент скачка артериального давления.

Нормальные значения

Референсные показатели для метаболитов катехоламинов в моче:

• Концентрация ванилилминдальной кислоты у детей от рождения и до 6 лет – 1-2,6 мг/сут; от 6 до 10 лет – 2-3,2 мг/сут; от 10 до 16 лет – 2,3-5,2 мг/сут; взрослые – 1,4-6,5 мг/сут.
• Содержание гомованилиновой кислоты в моче у детей от рождения и до 6 лет – 1,4-4,3 мг/сут; от 6 до 10 лет – 2,1-4,7 мг/сут; от 10 до 16 лет – 2,4-8,7 мг/сут; взрослые – 1,4-8,8 мг/сут.
• Уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты у детей и взрослых – от 2 до 7 мг/сут.

Результаты определения метаболитов катехоламинов в моче отличаются в зависимости от применяемого метода, поэтому показатели нормы должны быть указаны в специальной колонке на лабораторном бланке.

Повышение уровня

Главной причиной увеличения концентрации ванилилминдальной кислоты считается появление хромаффинной опухоли (нейробластомы, ганглионевромы), которая может спровоцировать гипертонический криз, потерю сознания и другие опасные симптомы. Стрессы, интенсивные физические нагрузки, прием некоторых медикаментов (нормотимических средств, ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидных препаратов) также способствуют увеличению концентрации данного метаболита катехоламинов в моче. При этом только нейроэндокринные хромаффинные новообразования провоцируют синтез больших количеств адреналина и норадреналина, приводят к стабильному повышению содержания данных гормонов и их метаболитов в кровеносном русле и урине.

Причиной увеличения уровня гомованилиновой кислоты являются новообразования головного мозга, ганглионейробластома, опухоль мозгового слоя надпочечников, нейробластома, употребление некоторых лекарственных средств (натрия аминосалицилата, дисульфирама). Причиной повышения концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты считаются новообразования яичек, глютеновая энтеропатия, воспаление эндокарда, карциноидные опухоли, а также длительный прием бензодиазепинов, пиндолола и парацетамола.

Понижение уровня

Причиной уменьшения концентрации ванилилминдальной кислоты считается снижение синтеза адреналина и норадреналина в крови, а также прием бенсеразида, производных фиброевой кислоты, аминазина, имипрамина. Понижение содержания гомованилиновой кислоты не обладает диагностической ценностью. Причиной снижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОУИК) является тучноклеточный лейкоз, наследственная ферментопатия, рак прямой кишки и прием медикаментозных средств – этилового спирта, изониазида, имипрамина и сульфасалазина.

Лечение отклонений от нормы

Анализ на метаболиты катехоламинов в моче не позволяет уточнить локализацию, размер и количество новообразований, а также определить форму опухоли, поэтому исследование концентрации метаболитов катехоламинов в моче используется лишь в качестве вспомогательного теста. При получении результатов нужно сразу обратиться к лечащему врачу: эндокринологу, хирургу, онкологу, терапевту, нефрологу или гематологу. Чтобы устранить физиологические отклонения от референсных показателей, следует придерживаться диеты, избегать стрессовых ситуаций и нормализовать физическую активность. При необходимости проведения повторного исследования метаболитов катехоламинов в моче важно правильно подготовиться к сбору биоматериала.

Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче

Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы , карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.

Синонимы русские

ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.

Синонимы английские

Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия.

Единицы измерения

Мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
• Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
• Не курить весь период сбора суточной мочи.

Общая информация об исследовании

Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.

Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – ее четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.

Около 25-33 % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.

Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95 % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более "зрелых") опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.

Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза "карциноидная опухоль". Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.

Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.

Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.

Когда назначается исследование?

• При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте , беспокойстве.
• Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
• При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее /запоре , потере массы тела.
• При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли , диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Ванилилминдальная кислота

• Гомованилиновая кислота

• 5-гидроксииндолуксусная кислота: 2 - 7 мг/сут.

Причины повышения уровня ванилилминдальной кислоты:

• нейробластома;
• ганглионеврома;
• ганглионейробластома;
• гипертоническая болезнь;
• стресс;
• прием аспирина, лития, налидиксовой кислоты, леводопы, сульфаниламидов.

Причины понижения уровня ванилилминдальной кислоты:

• синдром Райли – Дея;
• прием хлорпромазина, клофибрата, клонидина, имипрамина, леводопы и др.

Причины повышения уровня гомованилиновой кислоты:

• опухоли головного мозга;
• синдром Костелло;
• ганглионейробластома;
• нейробластома;
• феохромоцитома;
• прием дисульфирама, леводопы, парааминосалициловой кислоты.

Понижение уровня гомованилиновой кислоты не имеет диагностического значения.

Причины повышения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

• карциноидные опухоли;
• эндокардит;
• прием парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола.

Причины понижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

• мастоцитоз;
• фенилкетонурия;
• карциноидные опухоли прямой кишки;
• болезнь Хартнупа;
• прием этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина.

Что может влиять на результат?

• Употребление некоторых продуктов (красного вина, сыра, квашеной капусты, авокадо, киви, слив, шоколада) может приводить к повышению концентрации катехоламинов.
• Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, парацетамола), антибиотиков (пенициллина, сульфаниламидов), антидепрессантов (имипрамина) и других лекарственных препаратов.

Литература

• Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.
• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
• Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49.
• Klegman et al. Nelson Textbook of Pediatrics/ R.M. Kliegman; 18 ed. – Saunder Elsevier, 2007.

Метаболиты катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГВК, ВМК, 5-ОИУК) - основные метаболиты катехоламинов и серотонина. Исследование используется в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, карциноида желудочно-кишечного тракта и ряда других патологических состояний, связанных с нарушением метаболизма биогенных аминов.

Катехоламины - группа похожих по физико-химическим свойствам гормонов, синтезируемых в надпочечниках мозговым веществом. В базисную группу катехоламинов входят: дофамин, адреналин, норадреналин. При физических нагрузках и стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным эмоциональным фоном, запускается механизм синтеза гормонов в крови. Также эти гормоны способствуют превращение жирных кислот и глюкозы в энергию, расширяют зрачки и бронхиолы. Кровеносные сосуды сужаются, кровяное давление повышается при участии норадреналина; учащается сердцебиение, сужаются кровеносные сосуды - адреналина.

После выполнения своей биологической функции катехоламины распадаются на физиологически пассивные соединения (гомованилиновую кислоту, норметанефрин и т.п.). Сами гормоны и элементы их метаболизма выводятся из организма мочевыделительной системой. В пределах референсных значений катехоламины и продукты их переработки находятся в организме в малой концентрации.

Перечень тестов в составе исследования:

• 5-гидроксииндолуксуная кислота (5-ОИУК).
• Адреналин.
• Ванилилминдалевая кислота (ВМК).
• Гомованилиновая кислота (ГМК).
• Дофамин.
• Норадреналин.
• Серотонин.

Адреналин - основной гормон мозгового вещества надпочечников, образующийся здесь в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливающийся в хромаффинных клетках. Секретируется в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счёт сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови.

Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы; выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников. Действует во многом синергично с адреналином.

Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор нервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках); предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза.

Серотонин - относится к биогенным аминам, метаболизм сходен с метаболизмом катехоламинов. Зарождается в головном мозге человека и является его нейромедиатором. Серотонин в организме человека участвует в регуляции памяти, сна, поведенческих и эмоциональных реакциях, контроле кровяного давления, терморегуляции, пищевых реакциях. Образуется в серотонинэргических нейронах, эпифизе, а также энтерохромаффиновых клетках желудочно-кишечного тракта. 95% серотонина в человеческом организме локализовано в кишечнике, это основной источник серотонина крови.

Ванилилминдальная кислота (VМА, ВМК) - основной окончательный метаболит катехоламинов, который происходит в печени, экскретируется с мочой в больших количествах.

В норме от общего количества катехоламинов, вырабатываемых надпочечниками с мочой выделяется в неизмененном виде: адреналина - до 1,6%, норадреналина - около 3,3%; а в виде ВМК до 75%. Таким образом, ее экскреция позволяет судить о выработке этих гормонов в организме. Определение уровня ВМК является основным тестом скрининга на феохромоцитому. Также, измерение экскреции ванилилминдальной кислоты с мочой помогает диагностировать опухоли, секретирующие катехоламины и оценить функциональное состояние мозгового вещества надпочечников - основного места синтеза катехоламинов.

Гомованилиновая кислота (НVА, ГВК) - основной окончательный метаболит дофамина. Дофамин, предшественник адреналина и норадреналина, синтезируется преимущественно клетками головного мозга. В печени большая его часть превращается в ГВК, которая экскретируется почками. Поэтому в моче обнаруживаются лишь небольшие количества неизмененного дофамина.

5-Гидроксииндолуксусная кислота в моче (5-ОИУК) - показатель обмена серотонина в организме. При некоторых опухолях (карциноидах) кишечника, бронхов, яичников, предстательной железы, феохромоцитоме - образуется избыточное количество серотонина, который затем превращается в 5-ОИУК и выводится с мочой. Высокая концентрация 5-ОИУК в моче после хирургического лечения опухоли может служить признаком неполного удаления опухоли или наличия метастазов.

Причины повышения показателей гормонов
Их наличие повышается заметно на небольшой промежуток времени под воздействием стресса. Повышение содержания данных гормонов может быть обусловлено наличием хромаффинных и других нейроэндокринных опухолей. В моче и крови вследствие этого резко возрастает степень концентрации катехоламинов и продуктов их распада. Эти изменения могут стать следствием пролонгированного и кратковременного увеличения кровяного давления и, как правило, появлению болей головы. Покалыванием в руках и ногах, дрожь, тошнота, увеличенная потливость, беспокойство также может быть следствием повышения уровня концентрации соединений.

В надпочечниках локализуется около 90% хроматоффинных опухолей. Значительная часть из них - доброкачественная и не выходит за границы надпочечников. В дальнейшем весьма вероятно увеличение их размеров. При отсутствии соответствующей терапии с увеличением размеров опухоли признаки болезни могут проявляться все более заметно и тяжело. Травма почек и, более того, кровоизлияние или сердечный приступ, могут быть следствием увеличенного кровяного давления, вызванного хромаффинной опухолью.

Показания:

• диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом;
• дифференциальная диагностика гипертензивных состояний;
• установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда;
• в неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии;
• в психиатрии - исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками;
• диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности);
• в гастроэнтерологии - исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника (5-HIАА).

Подготовка
Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания, например: «8:00». Следующие 24 часа собрать всю выделенную мочу в сухую чистую банку вместимостью 3 литра. В начале сбора добавить лимонную кислоту 15 г. Ёмкость с мочой необходимо хранить в прохладном месте (оптимально - в холодильнике на нижней полке при температуре 4–8° С), не допуская ее замерзания.

После завершения сбора мочи, содержимое ёмкости нужно точно измерить. На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах. Например: «Диурез: 2000 мл».

Мочу обязательно тщательно перемешать и сразу же отлить 50–60 мл в стерильный контейнер с крышкой. Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо.

В течение всего времени сбора и до отправки биоматериал должен храниться в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.

За 48 часов до сбора мочи исключить из диеты бананы, ананасы, томаты, яйца, шоколад, сыр, а также пищевые продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия). Необходимо максимально ограничить прием продуктов, содержащих кофеин и другие стимуляторы (чай, кофе, какао, кока-кола). По возможности, исклю­чить прием лекарственных препаратов за 1–2 дня до исследования, кроме применяемых по жизненным показа­ниям.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мг/сутки.

Повышение значений
VМА:

• феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома;
• карциноид (в некоторых случаях);
• лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин (начальные дозы)).

5-HIAA:

• злокачественный карциноид кишечника;
• карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру;
• тропическая спру;
• болезнь Уиппла;
• овсяноклеточный рак бронха;
• бронхиальная аденома карциноидного типа;
• прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин - слабый эффект); пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны).

НVА:

• злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома;
• лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема).

Понижение значений
VМА:

• нарушение преаналитики (щелочная моча);
• лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин.

5-HIAA:

• депрессия;
• Резекция тонкой кишки;
• мастоцитоз;
• фенилкетонурия;
• болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана);
• лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа.

НVА:

• лекарственные интерференции (моклобимид).

Синонимы: адреналин, норадреналин, дофамин.

Общие сведения

Катехоламины - это группа гормонов и нейромедиаторов, которые вырабатываются в мозговом слое надпочечников. По биологической ценности эти вещества сходны между собой. Именно они обеспечивают защитную реакцию организма на внешний (физический или эмоциональный) раздражитель и участвуют в регуляции работы центральной нервной системы (ЦНС).

Анализ на катехоламины подразумевает выявление адреналина, дофамина и норадреналина в плазме крови или же в суточной моче. Последний вид анализа предназначен для диагностики опухолей надпочечников, а также установления причин повышенного давления.

Мозговое вещество надпочечников производит 3 вида катехоламинов:

• адреналин (основной гормон надпочечников) - образуется в результате расщепления норадреналина в ответ на воздействие стресса, шока, массивных кровопотерь и др.;
• дофамин (нейромедиатор ЦНС) - предшественник норадреналина и адреналина, который осуществляет нервную регуляцию в периферических внутренних системах (например, пищеварительной и мочевыделительной);
• норадреналин (гормон и нейромедиатор) - синтезируется из дофамина, по своим функциям синергичен с адреналином.

Определение концентрации этих элементов в моче обусловлено необходимостью сравнительной диагностики катехоламинсинтезирующих новообразований. При этом секреция катехоламинов возрастает в 2 и более раз, а их спектр будет отличаться в зависимости от размера опухоли, ее местоположения, особенностей функционирования.

На заметку: большая часть феохромоцитом, гормонально активных новообразований, вырабатывают именно норадреналин. Внутринадпочечниковые опухоли секретируют значительное количество адреналина. Увеличение уровня дофамина чаще всего наблюдается при озлокачествлении процесса.

После выброса в кровь катехоламины связываются с ее белками и деактивируются. В неактивной форме они попадают в печень и почки, отфильтровываются и выделяются вместе с мочой. Если почки работают нормально, то степень выделения катехоламинов наглядно демонстрирует активность симпато-адреналовой системы. Повышение концентрации катехоламинов в моче наблюдается только при ряде заболеваний, что для специалистов является весьма информативным диагностическим критерием.

Показания к анализу

• Симптоматика, указывающая на хромаффинную опухоль - феохромоцитому;
• Состояние, при котором в течение длительного времени фиксируется повышение артериального давления (до индивидуально высоких цифр), головные боли, гипергидроз (усиленное потоотделение), тахикардия и пр.;
• Неэффективность классической терапии у больных с гипертонией (предполагается развитие гормонопродуцирующей опухоли);
• Подозрение на опухоль надпочечников, нервной ткани либо нейроэндокринное новообразование;
• Наследственная предрасположенность к развитию хромаффинных опухолей;
• Диагностика эндокринных патологий, которые могут послужить причиной хронической гипертензии;
• Оценка эффективности проводимого лечения и прогнозирование его результатов.

Интерпретация результатов

Единицы измерения:

• мкг/сутки (сбор мочи за сутки);
• мкг/мг креатинина (сбор мочи за укороченный период времени).

Альтернативные единицы измерения: нмоль/сут.

Схема конвертации единиц:

• для адреналина мкг/сут =" нмоль/сут "X 0,183;
• для дофамина мкг/сут =" нмоль/сут "X 0,153;
• для норадреналина мкг/сут =" нмоль/сут "X 0,1693.

Нормы катехоламинов в моче

Таблица 1. Показатели адреналина, норадреналина и дофамина в мкг/сутки

Таблица 2. Показатели адреналина, норадреналина и дофамина в мкг/мг креатинина

Факторы влияния на результат

• Нарушение правил подготовки к анализу;
• Нарушение правил сбора/хранения биоматериала;
• Прием лекарственных средств:
  • амфетамины;
  • ацетаминофен;
  • препараты для подавления аппетита;
  • клонидин;
  • дексаметазон;
  • кофеин;
  • этанол;
  • хлоралгидрат;
  • эпинефрин;
  • литий;
  • никотин;
  • метилдоф;
  • нитроглицерин;
  • антибиотики;
  • сосудорасширяющие препараты;
  • антидепрессанты;
  • инсулин и т.д.;
• Особенности питания (превалирование тонизирующих напитков, энергетиков, алкоголя);
• Физические и психоэмоциональные нагрузки в период сбора мочи.

Повышение значений

Важно! Для корректной диагностики важно сочетание всех трех показателей. Интерпретация результатов информативна только при комплексном анализе всех имеющихся данных.

• Психические расстройства, неврозы, сильный стресс;
• Гипертиреоз (повышение секреции гормонов щитовидной железы);
• Маниакально-депрессивный синдром в стадии обострения;
• Добро- или злокачественные образования надпочечников, нервной ткани (нейробластома, феохромоцитома, гаглионейробластома, параганлиома, ганглионеврома и т.д.);
• Нарушения работы сердца (недостаточность , инфаркт).

Важно! Анализ мочи на катехоламины позволяет установить только лишь наличие или отсутствие хромаффинной опухоли. Для определения размера, степени злокачественности и количества новообразований данное исследование не имеет большой диагностической ценности.

Катехоламины ниже нормы

• Сахарный диабет;
• Паркинсонизм (неврологический синдром, сопровождается дрожью кистей, повышением мышечного тонуса) и другие автономные невропатии.

Диагностикой вышеуказанных заболеваний и расшифровкой исследования на катехоламины занимается врач-онколог или эндокринолог.

Подготовка к анализу

Биоматериал для исследования: суточная моча.

Особенности анализа: при гипертонической болезни сбор мочи целесообразно проводить в период приступа повышения давления.

Основные требования к подготовке:

• в течение 2-х суток соблюдать диету, исключающую употребление:
  • кисломолочных продуктов (сыр, творог, кефир, йогурт);
  • фруктов (авокадо, бананы);
  • алкогольных и безалкогольных тонизирующих напитков;
  • шоколада и его производных;
• за 2 недели отменить прием симпатомиметиков (препараты, по фармакологическому действию сходные с адреналином и норадреналином): мезатон, эфедрин, метоксамин, а также:
  • диуретиков (мочегонные средства);
  • препаратов кофеина;
  • раувольфия;
  • теофиллина;
  • нитроглицерина;
  • этилового спирта и лекарственных средств на его основе;
  • антибиотиков;
• в период сбора суточной мочи соблюдать режим физического и эмоционального покоя - не заниматься тяжелой физической работой, избегать нервных потрясений, исключить занятия спортом и пр.

Также необходимо отказаться от курения и других вредных привычек.

Как собрать суточную мочу

• Сбор суточной мочи проводится в течение 24 часов с 6:00-7:00 утра до аналогичного времени следующих суток;
• Самую первую порцию мочи (ночную) не собирают!
• Последующие мочеиспускания осуществляют в чистую сухую емкость объемом 2-3 литра. Перед каждым актом мочеиспускания необходимо проводить гигиеническое обмывание половых органов. Весь период сбора анализа закрытая крышкой емкость с биоматериалом должна храниться в холодильнике;
• По окончании сбора мочи ее необходимо тщательно взболтать и частично (в объеме, оговоренном врачом) отлить в стерильный контейнер, на котором необходимо указать ФИО пациента, возраст, объем суточной мочи и время ее сбора.

Описание

Подготовка

Показания

Интерпретация результатов

Описание

Метод определения Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Исследуемый материал Суточная моча

Catecholamines and serotonin metabolites, urine, 24 hr: vanillylmandelic acid, VМА; homovanillic acid, НVА; 5-hydroxyindoleacetic acid, 5-НIАА

Основные метаболиты катехоламинов и серотонина. Исследование используется в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, карциноида желудочно-кишечного тракта и ряда других патологических состояний, связанных с нарушением метаболизма биогенных аминов. См. также тесты: - Катехоламины плазмы (профиль КАТЕПЛ), - Катехоламины мочи (№№ 151, 152), - Метанефрины мочи (№ 918), - Серотонин, сыворотка (№ 993). VМА (ванилилминдальная кислота) - основной окончательный метаболит катехоламинов, экскретируется с мочой в больших количествах. Измерение экскреции ваниллилминдальной кислоты с мочой исторически считается основным тестом скрининга на феохромоцитому. Определение VМА или фракционированных катехоламинов мочи проявляет более высокую специфичность, но меньшую чувствительность, чем измерение метанефринов мочи при феохромоцитоме. Комплексное исследование фракционированных катехоламинов, их промежуточных и конечных метаболитов в моче повышает чувствительность скрининга на катехоламин-секретирующие опухоли. НVА (гомованилиновая кислота) - основной окончательный метаболит дофамина. Исследование применяется в диагностике катехоламин-секретирующих опухолей, важно в диагностике нейробластом (информативность повышается при использовании в комплексе с VМА). Используется в исследованиях, связанных с оценкой метаболизма дофамина. 5-НIАА (5-гидроксииндолуксусная кислота) - основной метаболит серотонина. Измерение этого метаболита серотонина считается более предпочтительным, чем определение самого серотонина в диагностике карциноидных опухолей полости живота. Используется, кроме того, в комплексе углубленных исследований при депрессиях, мигрени, контроле эффективности терапии антидепрессантами и других состояниях, связанных с изменением баланса серотонина.

Литература

1. Бельцевич Д.Г., Трошина Е.А., Юкина М.Ю. Феохромоцитома. - Проблемы эндокринологии, 2010, №1, с. 63-71.
2. Забелина В.Д. Карциноидные опухоли: редкая болезнь или редкий диагноз? - Справочник поликлинического врача, 2010, № 12, с. 16-21.
3. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. - М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003, 960 с. 4. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. - Elsevier: New Delhi, .2006, 2412 p.

Показания к назначению

1. Диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом.
2. Дифференциальная диагностика гипертензивных состояний.
3. Установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда.
4. В неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии.
5. В психиатрии – исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками.
6. Диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности).
7. В гастроэнтерологии – исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника. (5-HIАА).

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения и коэффициенты пересчета VМА - мг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,05 => мкмоль/сутки. НVА – мкг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: м/сутки х 4,59 => мкмоль/сутки. 5-HIAA – мкг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,23 => мкмоль/сутки. Референсные значения

Повышение значений VМА – 1. Феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома, 2. Карциноид (в некоторых случаях). 3. Лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин, начальные дозы) 5-HIAA – 1.Злокачественный карциноид кишечника. 2. Карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру, 3. Тропическая спру, 4. Болезнь Уиппла, 5. Овсяноклеточный рак бронха, 6. Бронхиальная аденома карциноидного типа. 7. Прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин – слабый эффект), пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны). НVА – 1. Злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома. 2. Лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема). Понижение значений VМА – 1. Нарушение преаналитики (щелочная моча), 2. Лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин. 5-HIAA – 1. Депрессия. 2. Резекция тонкой кишки. 3. Мастоцитоз. 4.Фенилкетонурия. 5. Болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана). 6.Лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа. НVА – лекарственные интерференции (моклобимид).