Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного - GM1-ганглиозидозы. GM1-ганглиозидоз тип III проявляется См. также Ганглиозидозы

По материалам сайта www.icatcare.org

Ганглиозидоз - наследственные врожденные пороки липидного обмена. Ганглиозидоз известен также под названиями "Лизосомные болезни" и "Лизосомальные болезни накопления" .

У пораженных ганглиозидозом кошек наблюдается нехватка энзимов (или ферментов - белков или молекул РНК или их комплексов, которые исполняют роль катализаторов для химических реакций в организме), необходимых для метаболических процессов с участием определенных липидов (органических соединений, включающих жиры и жироподобные вещества). В результате липиды накапливаются в клетках тела, вызывая нарушения в исполнении клетками своих функций.

Для кошек установлено существование двух форм ганглиозидоза:

GM1 - вызываемый нехваткой фермента кислоты бета-галактозидазы;
GM2 - вызываемый нехваткой фермента гексосаминидазы A и B;

GM1 ганглиозидоз выявлен у кошек:

Сиамских;
Домашних;

GM2 ганглиозидоз выявлен у кошек:

Домашних;

Симптомы ганглиозидоза у кошек.

Обе формы заболевания вызывают накопление в клетках тела кошки, в частности, в нейронных клетках центральной нервной системы , липидов, известных как ганглиозиды . В результате у кошек, страдающих ганглиозидозом, развиваются прогрессирующие нейрологические отклонения, такие как:

Атаксия - раскоординированность походки из-за нарушения согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости;
Дисметрия - расстройство координации, вызванное ошибками в определении расстояния или усилия, необходимого для совершения движений;
Тремор - дрожь туловища и конечностей;
Нистагм - глазодвигательные нарушения, проявляющиеся в непроизвольных колебательных движениях глаз из стороны в сторону с высокой частотой;

Среди других симптомов ганглиозидоза у кошек встречаются:

Нейтрофилы и лимфоциты (белые кровяные клетки) могут содержать цитоплазматические гранулы ;
В некоторых случаях печень может увеличиваться ;
Возможен лицевой дизморфизм - плоская широкая голова и уменьшенный череп;
Может наблюдаться помутнение роговицы , возможны нарушения зрения ;
Котята могут плохо развиваться ;

Первые признаки заболевания проявляются у котят в возрасте 1 - 5 месяцев. Они прогрессируют с течением времени до момента, когда появляется слабость (сначала задних конечностей, затем передних), депрессия, судороги. В конечном итоге котята погибают, это происходит, как правило, в возрасте 8-10 месяцев.

Генетические дефекты, вызывающие ганглиозидоз у кошек.

Обе формы ганглиозидоза у кошек (и GM1, и GM2) являются наследственными заболеваниями простого аутосомно-рецессивного типа. Больные кошки гомозиготны (в их ДНК обе копии гена дефектными). Кошки с одной копией дефектного гена заболеванию не подвержены, но являются асимптоматичными (бессимптомными) носителями этого генетического дефекта.

Причиной ганглиозидоза в форме GM1 является дефект в гене, который называется GLB1. Причиной ганглиозидоза в форме GM2 является дефект в гене, который называется HEXB.

Для выявления носителей вызывающих ганглиозидоз дефектов, для кошек проводятся тесты ДНК, позволяющие выявить нарушения в обоих генах - GLB1 и HEXB.

GM 1 -ганглиозидо́зы - редкие наследственные заболевания из группы лизосомных болезней накопления. Развитие клинической картины обусловлено дефектом или недостатком β-галактозидазы, который ведёт к нарушению метаболизма и накоплению субстратов (ганглиозида GM 1 , гликопротеинов и кератансульфата) главным образом в нервных клетках центральной и периферической нервной системы.

Патогенез

Заболевание характеризуется недостаточностью β-галактозидазы - фермента лизосом, участвующих в катаболизме производных жирных кислот и гликозаминогликанов - ганглиозида GM 1 , гликопротеинов и кератансульфата.

Бета-галактозидаза является жизненно важным гидролитическим ферментом, обнаруженным в лизосомах, который расщепляет липиды и гликопротеины. В случае генетически обусловленного дефицита или дефекта, когда β-галактозидаза не функционирует должным образом, накапливающиеся в нервной ткани липиды и кератансульфат вызывают проявление характерных клинических симптомов. Большинство вариантов GM 1 ганглиозидоза развивается в начале жизни (когда бурно развивается мозг) и сопровождается нейродегенерацией. За исключением редких форм с поздним началом, GM 1 ганглиозидозы являются фатальными.

Наследование

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух гомологичных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым - носители дефектного гена, красным - GM 1 ганглиозидоз (два дефектных аллеля GLB1 одного гена 3q21.3). Синим кружочком помечен нормальный аллель, красным - дефектный.

Классификация

Различают три формы заболевания:

раннюю детскую (инфантильную),
позднюю детскую (ювенильную),
взрослая (зрелая).

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

E75 75. Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов.
- E75.1 75.1 Другие ганглиозидозы. Ганглиозидоз: БДУ (без дополнительных уточнений) , GM 1 , GM 3 , Муколипидоз IV.

Ранняя детская форма

Ранняя детская форма GM 1 ганглиозидоза - наиболее тяжелая форма данного подтипа ганглиозидоза, которая манифестирует вскоре после рождения ребёнка. Симптомы раннего детского GM 1 ганглиозидоза могут включать проявления нейродегенерации, судороги, увеличение размеров печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия), огрубление черт лица, скелетные нарушения, тугоподвижность суставов, вздутие живота, мышечную слабость, чрезмерную реакцию на звук (вздрагивание) и нарушение походки. Приблизительно у половины пациентов развиваются характерные вишнёво-красные пятна на глазном дне. Такие дети по достижении возраста 1 года могут стать слепыми и глухими и часто умирают в возрасте 3 лет от сердечно-сосудистых осложнений или пневмонии.

Среди клинических проявлений данной формы болезни характерно раннее нарушение психомоторного развития ребёнка: снижение активности и вялость в первые недели жизни, проблемы вскармливания - плохая прибавка массы тела. В возрасте 6 месяцев отмечается наличие нистагма, дети не начинают сидеть, а изначальная гипотония впоследствии сменяется развитием спастичности с наличием пирамидных знаков, развивается вторичная микроцефалия, децеребрационная ригидность в 1 год и смерть в возрасте 1-2 года (в результате пневмонии и дыхательной недостаточности).

В некоторых случаях развивается гиперакузия - чрезмерная реакция младенца на звук, проявляющаяся вздрагиванием. В 50 % случаев в возрасте от 6 до 10 месяцев выявляются характерные вишнёво-красные пятна на глазном дне в области макулы, помутнение роговицы. Встречаются признаки лицевого дизморфизма: лобные утолщения, широкая спинка носа, отёк лица (пухлые веки), периферические отёки, эпикант, длинная верхняя губа, микроретрогнатия, гипертрофия дёсен (избыточная толщина альвеолярных гребней), макроглоссия. Обычно гепатомегалия отмечается с 6 месяцев, а спленомегалия развивается позже. У некоторых пациентов отмечаются признаки сердечной недостаточности и деформации скелета: сгибательные контрактуры наблюдаются с 3 месяцев, признаки преждевременного поднадкостничного костеобразования (могут отмечаться у новорождёных), эпифизы формируются позднее, диффузная деминерализация костной ткани, гипоплазия и заострение тел позвонков от грудного до поясничного отдела - в возрасте 3-6 месяцев формируется фиксированный кифоз на месте перехода грудных позвонков к поясничным. Резко выраженная гипоплазия зубовидного отростка может спровоцировать развитие кривошеи и вызвать компрессию спинного мозга различной степени выраженности. Отмечается характерная форма позвонков («рыбьи позвонки») и другие деформации скелета (как в случаях мукополисахаридозов). Внутриклеточное накопление мукополисахаридов напоминает картину синдрома Гурлер: в 10-80 % периферических лимфоцитов отмечаются вакуолизация, в костном мозге - пенистые гистиоциты. Накопление GM 1 ганглиозида в сером веществе мозга в 10 раз превышает обычные показатели, а 20-50-кратное увеличение внутренних органов обусловлено внутриклеточным накоплением содержащих галактозу олигосахаридов и умеренного накопления кератансульфата как при синдроме Моркио типа B: мутации с более высокой остаточной активностью бета-галактозидазы в отношении GM 1 субстрата, чем для кератансульфата и других гликозаминогликанов, содержащих олигосахариды, которая клинически проявляется минимальными неврологическими нарушениями на фоне значительных деформаций скелета и напоминает синдром Моркио (мукополисахаридоз IV).

Поздняя детская форма

Поздняя детская форма GM 1 ганглиозидоза манифестирует позже ранней (обычно в возрасте от 1 до 3 лет). Характеризуется преимущественно неврологической симптоматикой: атаксией, наличием судорог, развитием деменции и расстройствами речи.

Взрослая форма

Взрослая форма GM 1 ганглиозидоза развивается в возрасте между тремя и тридцатью годами жизни. Клиническая симптоматика характеризуется атрофией мышц, развитием неврологических осложнений, которые, в отличие от детских форм, являются менее тяжёлыми и медленнее прогрессируют, помутнением роговицы (у некоторых пациентов), дистонией (навязчивые мышечные сокращения, которые вызывают торсионную дистонию, повторяющиеся движения или аномальные позы). На нижней части туловища в результате нарушения обмена гликолипидов может развиться ангиокератома. У большинства пациентов отмечаются нормальные размеры печени и селезёнки.

GM1-ганглиозидоз тип I (генерализованный семейный ганглиозидоз, нейровисцеральный липидоз, недостаточность b-галактозидазы) характеризуется аутосомно-рецессивно наследуемой недостаточностью фермента GM1-b-галактозадазы. Активность этого фермента в головном мозге, печени и фибробластах кожи больного снижена до 0,1% нормы. Описано более 100 случаев заболевания.

Что провоцирует Ганглиозидоз GM1 тип I:

В основе болезни лежит мутация структурного гена, кодирующего мономерный полипептид A1GM1-b-галактозидазы и локализованного на коротком плече 3-й хромосомы (p12q21). При этом дефекте нарушено отщепление концевой галактозы от GM1-ганглиозида, который откладывается в больших количествах в сером веществе головного мозга и печени.

Симптомы Ганглиозидоза GM1 типа I:

GM1-ганглиозидоз обнаруживается при рождении или вскоре после него. Отмечаются плохой аппетит, слабость сосания и крика, недостаточная прибавка в весе, отечность нижних конечностей, мышечная гипотония и малая активность ребенка (спокоен, большую часть времени спит). Гепатоспленомегалия наблюдается с первых месяцев жизни. Часто встречаются дорсолюмбальный сколиоз, нерезкое увеличение размеров суставов, укорочение и утолщение пальцев (брахидактилия). Рентгенографически определяется множественный дизостоз. Характерны частые бронхопневмонии. Развиваются клонико-тонические судороги, Примерно у 50% больных с рано развившимся GM1-ганглиозидозом наблюдаются вишнево-красные пятна на глазном дне в области желтого пятна, образовавшиеся в результате отложения ганглиозидов в клетках сетчатки. Если ребенок дожил до 6 месяцев, то у него формируется характерный внешний вид (выступающие лобные бугры, запавшая переносица, большие низко расположенные ушные раковины, гипертрофия десен, макроглоссия, отек лица).

К 8-9 месяцам ребенок не сидит, не ползает, его движения некоординированы, мышечная гипотония сменяется гипертонусом, повышаются сухожильные рефлексы. К концу первого года жизни отмечаются глухота, слепота, спастическая тетраплегия, отсутствие реакции на окружающее, в терминальной стадии развивается децеребрационная ригидность.

Дети с GM1-ганглиозидозом обычно погибают в возрасте 2-3 лет от рецидивирующей бронхопневмонии.

Диагностика Ганглиозидоза GM1 типа I:

На вскрытии обнаруживают расширение желудочков мозга и его атрофию в результате гибели нейронов. Гистологически выявляются пенистые гистиоциты в костном мозге, печени, селезенке, лимфатических узлах и др.

Диагноз GM1-ганглиозидоза подтверждается при определении активности b-галактозидазы в лейкоцитах и культивируемых фибробластах. GM1-ганглиозидоз тип I следует дифференцировать с мукополисахаридозом тип I - синдром Гурлер болезнью Ниманна - Пика и I-клеточной болезнью. GM1-ганглиозидоз тип I проявляется в более раннем возрасте, чем синдром Гурлер и болезнь Ниманна-Пика. Для последней характерны помутнение роговицы, поражение костей, менее выраженное изменение черт лица.

Лечение Ганглиозидоза GM1 типа I:

Специфическая терапия отсутствует. Разрабатываются методы заместительной терапии b-галактозидазой (очищенной или инкапсулированной в липосомах).

Что провоцирует Ганглиозидоз GM1 тип I:

Симптомы Ганглиозидоза GM1 типа I:

Дети с GM1-ганглиозидозом обычно погибают в возрасте 2-3 лет от рецидивирующей бронхопневмонии.

Диагностика Ганглиозидоза GM1 типа I:

Лечение Ганглиозидоза GM1 типа I:

М. Дамянова, Ем. Симеонов, Здр. Станчев

Ганглиозидозы представляют группу наследственно обусловленных заболеваний обмена ганглиозидов. Эти гликосфинголипиды состоят из гидрофобного церамида (Н-ацетилсфингозина) и гидрофильной олигосахаридной цепи, содержащей одну или более молекул Н-ацетилневраминовой кислоты. В мозговом веществе выявлены 10 различных ганглиозидов. Ганглиозиды сконцентрированы в плазменной мембране нервных клеток, в основном в участках, из которых выходят невриты и дендриты. Их функции еще недостаточно изучены, но по всей вероятности они принимают участие в клеточной дифференциации и межклеточных взаимоотношениях, а некоторые из них играют роль молекул, связывающих токсины и гормоны.

Биосинтез ганглиозидов катализуется группой прикрепленных к клеточной мембране трансфераз. Их расщепление осуществляется в клеточных лизосомах, где они транспортируются посредством еще недостаточно хорошо изученного механизма под воздействием кислых гидролаз. Наследственно детерминированный дефицит энзима этой группы блокирует расщепление соответствующего ганглиозида, которое доводит до его накопления в клетке, грубого нарушения ее морфологии и функций и в крайнем счете - до ее разрушения.

ИНФАНТИЛЬНЫЙ ГАНГЛИОЗИДОЗ

Известны три клинических и биохимических варианта инфантильною ганглиозидоза: вариант В (болезнь Тея-Сакса), вариант О (болезнь Сандгоффа) и вариант АВ.

Болезнь Тея-Сакса (вариант В)

Вызвана мутацией, нарушающей синтез а-цепи энзима, в связи с чем наблюдается почти полное отсутствие активности изоэнзимов А и S. Патологические изменения обнаруживаются в основном в нервной системе. Невроны содержат характерные мембранозные, цитоплазматические включения. Наблюдается прогрессирующая гибель нервных клеток и пролиферация микроглиальных клеток, которые раздуты и переполнены большими гранулами. Подобные изменения обнаруживаются и в спинном мозге.

Болезнь встречается в основном у лиц еврейского происхождения и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Клиника. Клинические симптомы проявляются в первое полугодие жизни (4-6 мес) задержкой психомоторного развития, мышечной гипотонией и вздрагиванием при звуковых и тактильных воздействиях. Впоследствии почти у всех больных появляется вишнево-красное пятно на сетчатке глаза. Печень и селезенка не увеличиваются. Неврологические изменения прогрессируют быстро, вплоть до потери способности к волевым движениям, полной слепоты, спастичности, опистотонуса, судорог. В конце концов, развивается мегацефалия и обычно больные умирают на 2-3 году жизни. Кроме описанных симптомов наблюдаются псевдобульбарные расстройства - дисфагия и насильственный смех, страбизм, симптоматика со стороны мозжечка и вегетативной и эндокринной систем (гипотермия, гипергидроз, отеки, ожирение (Бадалян, 1971).

Диагноз подтверждает почти полное отсутствие активности гексозаминидазы А в сыворотке крови, лейкоцитах или кожных фибробластах. Общая гексозаминидазная активность обычно бывает нормальной.

Тем же способом можно установить гетерозиготное носительство. В некоторых странах (США, Канаде, Англии, Израиле) разработаны скрининг-программы для выявления носительства в популяциях риска, чтобы предотвратить появление болезни. За период 1969-1979 г. в США было исследовано более 250 ООО лиц и было установлено 210 семей риска.

Лечен не симптоматическое. В настоящее время основой борьбы с этим заболеванием является пренатальный диагноз в рисковых семьях.

Болезнь Сандгоффа (вариант О)

Этот вариант ОМ2-ганглиозндоза вызван мутацией, поражающей синтез В-цепи, с последующим дефицитом гексозаминидазы А и В и накоплением в головном мозге и внутренних органах ОМ2-ганглиозида (асиалового производного GM2) и других гликолипидов, гликопротеинов и олигосахаридов. В печени, почках и селезенке имеется значительное накопление гликосфинголипида глобозида. Заболевание встречается значительно реже и не показывает этнического предпочтения. Это заболевание весьма напоминает болезнь Тея-Сакса по отличается от нее наличием висцеромегалии. Возможны выявление носительства и пренатальная диагностика.

АВ-вариант

Заболевание, описанное Sandhoff и соавт. (1971) является редкой формой инфантильного ОМ2-ганглиозидоза. Болезнь представляет особый интерес в связи с тем, что проявление массивного скопления в нервной ткани GM2- hGA2-" ганглиозидов сопровождается наличием нормальной активности всех изоэнзимов гексозаминидазы. Некоторые авторы допускают существование недостаточности белкового активатора энзиматической активности.

Клиника. Клинически болезнь проявляется в конце первого и начале второго года жизни с мозжечковой симптоматикой, прогрессирующим отставанием нервно-психического развития, гипотонией, спастичностью и вишнево-красным пятном на сетчатке глаз (Goldman и соавт., 1980). Заканчивается летальным исходом в возрасте 4-5 лет. Такой же вариант болезни наблюдали и у взрослых с повышением активности гексозаминидазы А и В в мозговой ткани.

ЮВЕНИЛЬНАЯ ФОРМА ОМ2-ГАНГЛИОЗИДОЗА

Заболевание является более поздно проявляющейся формой ганглиозидоза, вызванной частичным дефицитом гексозаминидазы А или гексозаминидазы А и В. Процент остаточной энзиматической активности составляет от 5 до 50% нормальной.

Клиника. Заболевание проявляется в возрасте от 2 до 6 лет прогрессирующим отставанием умственного развития, атаксией, нарушениями речи, атетоидными проявлениями, мозжечковыми судорогами, слепотой. Висцеромегалия, костные изменения и клетки с отложением в них соответствующих веществ не обнаруживаются.

Установление носительства и пренатальная диагностика возможны.

У детей, юношей и взрослых описано под различными названиями множество клинических и биохимических вариантов (ЗМ2-ганглиозидоза, пpи которых не существует соответствия между степенью энзиматических нарушений и клиническими проявлениями. Описаны даже два случая с весьма низким уровнем гексозаминидазной активности у клинически здоровых лиц. Предполагают, что существует наличие множественного аллелизма, дефицита протеинов-активаторов или других неизвестных до сих пор механизмов. Классификацию этой группы патологических состояний можно составить лишь поело выяснения молекулярной природы генетическою дефекта при отдельных вариантах заболевания.

ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ГАНГЛИОЗИДОЗ, БОЛЕЗНЬ ЛАНДИНГА

Описана Landing и соавторами (1964). Имеется несколько редких, фенотипно варьирующих форм этого заболевания, в большей части которых устанавливают прогрессирующую дегенерацию мозга, аномалии скелета, напоминающих подобные изменения при болезни Гурлера, и скопление ганглиозидов и кислых мукополисахаридов в тканях.

Клиника. Инфантильная форма болезни, GMi-ганглнозидоз типа I проявляется вскоре после рождения грубоватыми чертами лица (выпуклый лоб, гипертелоризм, запавшее переносье), макроглоссией, гипертрофией десен, короткой шеей, гирсутизмом, мышечной гипотонией, отеками конечностей. В 50% случаев у больных имеется вишнево-красное пятно на сетчатке глаз. В первые месяцы жизни обнаруживается сильно выраженная задержка нервно-психического развития, гепатоспленомегалия и множество костных аномалий (периостальный гиперостоз, дисплазия позвонков и тораколумбальный кифоз, более плоские и широкие („шпателеобразные") ребра, дисплазия костей и пр.). Обычно наблюдаются гиперакузия, грубая кожа, ограниченная подвижность суставов, повышенные сухожильные рефлексы. Состояние быстро ухудшается вплоть до церебрационной ригидности, слепоты, глухоты, судорог.

Обычно дети умирают в начале второго года жизни от интеркуррентных инфекций.

Характерным для этого заболевания является наличие ясно выраженных явлений накопления - вакуолизация и цитоплазматические включения в мононуклеарных клетках периферической крови, культивированных кожных фибробластах нервной ткани, РЭС и внутренних органах. В цитоплазме пораженных тканей наблюдается значительное число лизосом, переполненных GMi-ганглиозидами и гликопротеинами.

Заболевание вызвано дефицитом лизосомного энзима р-галактозидазы (Okada и O"Brien, 1968).

В 1968 г. Derry и соавт. описали ювенильную форму болезни ОМ2-ганглиозидоз типа II. Описано довольно много случаев этого заболевания, клиническая картина которых варьирует значительно. Наиболее часто ювенильный тип проявляется через несколько лет после рождения и характеризуется отставанием нервно-психического развития, неврологической симптоматикой - локомоторной атаксией с нестабильной походкой и нарушениями координации, судорогами, нарушением речи, гиперакузией, гиперрефлексией, спастичностью. Такие больные могут дожить до 17-ти лет. Кроме более позднего начала и более медленного развития патологических явлений для ювенильной формы характерно отсутствие лицевого дисморфизма, генатоспленомегалии, костных аномалий, поражений зрения и слуха.

При этой форме болезни также наблюдается отсутствие или значительное понижение активности 3-галактозидазы в лейкоцитах, кожных фибробластах, так же как и в клетках мозга, печени и селезенки. До сих пор еще неясно, в чем заключаются энзиматические различия между двумя формами болезни. Некоторые авторы допускают наличие аллельных мутаций или участие модифицирующих факторов.

В последние годы были описаны случаи заболеваний у детей и взрослых с различным по степени понижением активности р-галактозидазы в различных тканях. Клиническая картина заболевания также весьма разнообразна. В связи с этим чрезвычайно трудно установить клиническую и биохимическую классификацию ганглиозидозов до тех пор, пока не будет выяснен молекулярный дефект при различных формах заболевания.

Диагноз ОМ2-ганглиозидоза осуществляется посредством исследования активности (3-галактозидазы в лейкоцитах, кожных фибробластах или других тканях.

Дифференциальный диагноз производится наиболее часто с ОМ2-ганглиозидозами, сфинголиподозами, муколиподозами и мукополисахаридозами.

Лечение является симптоматическим. Определение активности бета-галактозидазы в лейкоцитах, кожных фибробластах и амниотических клетках позволяет идентифицировать гетерозиготы и поставить пренатальный диагноз.

БОЛЕЗНЬ ВОЛЬМАНА

Заболевание, описанное Wolmann соавт. (1961), вызвано дефицитом лизосомного энзима - кислой липазы (Patrick и Lake, 1969), в связи с чем в тканях накопляются триглицериды, холестерол и холестероловые эстеры.

Клиника. Болезнь проявляется в первые недели жизни рвотой, диареей, гепатоспленомегалией, гипотрофией, иногда повышением температуры и желтухой. Дети погибают в первые шесть месяцев жизни в состоянии тяжелой кахексии, анемии и отечности. Симптомы со стороны нервной системы проявляются редко. Некоторые авторы наблюдали больных с более легким течением болезни и продолжительным переживанием. Описана болезнь с накоплением холестероловых эстеров, проявляющаяся гепатомегалией, отставанием роста, меленой и анемией, являющаяся, по всей вероятности, вариантом болезни Вольмана, поскольку при ней наблюдается тот же самый энзиматический дефект. Проявления накопления наблюдаются в основном в печени, селезенке, тонких кишках, лимфатических узлах, надпочечниках и в более слабой степени в почках, сердце, легких и нервной системе. Для диагностики имеют значение клетки накопления в костном мозге и периферической крови, так же как и увеличение надпочечников с кальцификатами, которые можно установить рентгенологически и до рождения.

Диагноз подтверждает энзиматическое исследование лейкоцитов, кожных фибробластов или материала из печени или селезенки.

Лечения эффективного не существует. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Пренатальная диагностика и установление носительства возможны.

БОЛЕЗНЬ РЕФЗУМА

Заболевание, описанное в 1945 г. норвежским неврологом Refsum, вызвано дефектом метаболизма фитановой кислоты, жирной кислоты, которая в норме не содержится в организме, а попадает в него с пищей. Дефицит а-гидроксилазы фитановой кислоты вызывает накопление значительного количества фитановой кислоты в нервной ткани, печени, почках, сердечной мышце и сыворотке крови.

Клиника. Заболевание начинается в дошкольном или школьном возрасте или позднее, но наиболее часто первые клинические симптомы - нарушения зрения, слабость конечностей и нестабильная походка наблюдаются в возрасте до 20 лет. Болезнь медленно прогрессирует, с периодами ухудшений и улучшений основных симптомов - генерализованного ихтиоза, мозжечковой атаксии, периферической полиневропатии, глухоты, пигментного ретинита, умственной отсталости.

Для постановки диагноза заболевания значение имеет повышение уровня фитановой кислоты в сыворотке крови. Энзиматический дефект у больных и гетерозиготных носителей не доказывается в кожных фибробластах.

Лечение является симптоматическим. Некоторого улучшения неврологических симптомов можно достичь диетотерапией - ограничением потребления молочных продуктов и овощей, содержащих хлорофилл.

Клиническая педиатрия. Под редакцией проф. Бр. Братанова