Псевдогипопаратиреоз симптомы. Наследственная остеодистрофия олбрайта. Причины и патогенез гипопаратиреоза

Псевдогипопаратиреоз или болезнь Олбрайта - редкое наследственное заболевание, характеризующееся поражением костной системы вследствие нарушения фосфорно-кальциевого метаболизма, возникающего из-за резистентности тканей к паратгормону, вырабатываемому паращитовидными железами, зачастую сопровождающееся задержкой в физическом и умственном развитии. Псевдогипопаратиреоз считается первой эндокринной патологией, на основе которой было подтверждено предположение о феномене нарушения чувствительности тканей к гормону, вырабатываемому железами внутренней секреции или вводимому извне, при условии, что механизм и уровень его выработки остается неизменным.

Изучение и описание данной патологии было проведено в середине прошлого века Ф. Олбрайтом, в связи с этим псевдогипопаратиреоз иначе именуют наследственной остеодистрофией Олбрайта . Различают два варианта заболевания, отличающиеся друг от друга наличием изменений в показателях уровня кальция в крови. Так, например, первый тип псевдогипопаратиреоза характеризуется теми же клиническими признаками, что и идиопатический гипопаратиреоз, а также для него характерно снижение уровня кальция в крови и отсутствие чувствительности тканей к паратгормону. Второй тип болезни Олбрайта , напротив, характеризуется нормальными показателями уровня кальция в крови, поэтому именуется псевдопсевдогипопаратиреозом . При этом специалисты отмечают возможность перехода одной формы заболевания в другую, а также встречаемость разных вариантов псевдогипопаратиреоза у представителей одной семьи. Из-за того, что заболевание нарушает репродуктивную функцию у мужчин, передача патологии по мужской линии крайне редкая. В результате этого встречаемость заболевания среди представителей женского пола в два раза выше, нежели среди мужчин.

Причины и механизм развития псевдогипопаратиреоза

Псевдогипопаратиреоз является генетической патологией с аутосомно-доминантным типом наследования. Основной причиной развития псевдогипопаратиреоза является врожденный дефект комплекса "специфический клеточный рецептор-паратгормон-аденилатциклаза", обуславливающий нечувствительность периферических тканей к воздействию паратгормона.

В зависимости от механизма развития и места поражения метаболической цепи, в которой принимает участие паратгормон, различают псевдогипопаратиреоз 1 и 2 типа . К примеру, у ряда больных наблюдается дефект клеточного рецептора, который связывает паратгормон - это псевдогипопаратиреоз типа 1а . У других больных выявляется повреждение белка, связывающего клеточный рецептор с аденилатциклазой – это псевдогипопаратиреоз типа 1б , а у ряда обследуемых в ходе исследования была выявлена недостаточность фермента аденилатциклазы, способствующего развитию псевдогипопаратиреоза, и эта форма заболевания была обозначена как псевдогипопаратиреоз 2 типа . В результате развития вышеперечисленных дефектов наблюдается формирование недостаточности циклического аденозинмонофосфата, которое приводит к сбою выработки белков, определяющих эффект паратгормона, из-за чего ряд органов, в частности почки, становится нечувствительным к воздействию гормона, вырабатываемого паращитовидными железами. При болезни Олбрайта паращитовидные железы не участвуют в механизме развития патологического процесса, однако, в результате развития гипокальциемии будет компенсаторно стимулироваться выработка паратгормона, что может привести к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

Компенсаторное увеличение паращитовидных желез - характерный признак псевдогипопаратиреоза. Кроме того, типичными для заболевания признаками считаются изменения в костной ткани по типу диффузного остеопороза, а также формирование в костях кистозных полостей, образующих гигантоклеточные опухоли. Кальций, высвободившийся из костей, скапливается в виде солей в почках, мышечной ткани и подкожной клетчатке, в стенках крупных кровеносных сосудов, а также в тканях орбиты.

У пациентов с псевдогипопаратиреозом выявляется понижение уровня активного витамина Д, что влечет за собой снижение всасывания кальция в стенках кишечника. Развивающаяся при этом гипокальциемия служит причиной усиления и увеличения поступления паратгормона в кровь. Этот процесс приводит к использованию в метаболических процессах кальция из костной ткани, поэтому у больных наблюдается выраженная остеомаляция.

Признаки псевдогипопаратиреоза

Сходство клинических проявлений псевдогипопаратиреоза и идиопатическго гипопаратиреоза неоспоримо. Со стороны органов эндокринной системы можно отметить признаки, возникающие при их дисфункции - низкий рост, избыточный вес, повышенный уровень глюкозы в крови, лунообразное лицо, нарушение менструального цикла. Довольно часты случаи сочетания псевдогипопаратиреоза с другими патологиями эндокринной системы, такими как акромегалия, аутоиммунные процессы, гинекомастия, гипо или гипертиреоз, болезнь Иценко-Кушинга и другими заболеваниями.

Больные псевдогипопаратиреозом могут предъявлять жалобы на изменения в зубах, рвоту, кровь в моче, спонтанные или развивающиеся под воздействием раздражителей судороги. При осмотре больных выявляется выраженная подкожная оссификация, сходная с оссифицирующим миозитом, причем подкожные кальцинаты часто изъязвляются. К изменениям со стороны костно-суставной системы, характерным для псевдогипопаратиреоза, относят также укорочение пальцев за счет сокращения длины некоторых пястных и плюсневых костей, дисхондроплазии, деформации эпифизов трубчатых костей, признаки рассасывания костей пальцев на кистях и стопах. При офтальмоскопии могут быть выявлены признаки лентикулярной катаракты. Для больных с псевдогипопаратиреозом характерно отставание в умственном развитии.

При псевдопсевдогипопаратиреозе нет признаков размягчения костной ткани, судорог и не наблюдается понижения уровня кальция и повышения уровня фосфора в крови.

Диагностика псевдогипопаратиреоза

В связи с врожденной природой псевдогипопаратиреоза, обычно заболевание диагностируется в дошкольном и младшем школьном возрасте на основании клинических признаков, а также данных лабораторных и инструментальных методов диагностики.

При исследовании крови у больных с синдромом Олбрайта выявляется пониженный уровень кальция на фоне повышенного уровня фосфора, повышенная концентрация паратгормона, а также повышение активности щелочной фосфатазы в крови. При исследовании мочи отмечается уменьшение количества выделенного кальция и фосфора. Резистентность тканей почечных канальцев к паратгормону определяется с помощью пробы, основанной на оценке количества выведенных с мочой фосфатов и циклического аденозинмонофосфата. Для этого производят внутривенное введение паратгормона, и если отсутствует повышение уровня фосфатов и циклического аденозинмонофосфата в анализе мочи, можно подозревать наличие псевдогипопаратиреоза. Для дифференцирования заболевания с гипопаратиреозом прибегают также к оценке уровня оксипролина, выделяемого с мочой, количество которого при псевдогипопаратиреозе остается в норме или немного повышается, тогда как при гипотиреозе этот показатель снижен.

Из инструментальных методов исследования наиболее информативна рентгендиагностика, позволяющая выявить специфические изменения в костной и мышечной тканях.

Лечение псевдогипопаратиреоза

Лечение этой редкой наследственной патологии складывается из назначения препаратов кальция, дозировка которых подбирается с учетом уровня кальция, необходимого для поддержания гомеостаза. Для нормального усваивания кальция необходимо введение в схему лечения и препаратов витамина Д (кальцитриола, оксидевита, дигидротахистерола). Разработка диеты с ограничением фосфорсодержащих продуктов способствует нормализации концентрации кальция в крови и устранению симптомов вторичного гиперпаратиреоза.

Если заболевание сочетается с другими эндокринными заболеваниями, может потребоваться назначение гормональной заместительной терапии. Паратгормон для лечения псевдогипопаратиреоза не используют в силу его неэффективности. Приступы судорог корректируются внутривенным введением раствора хлористого кальция или раствора глюконата кальция.

Если схема лечения продумана с учетом всех особенностей течения процесса и сочетания с другими патологиями, прогноз заболевания благоприятный. Однако, все больные псевдогипопаратиреозом должны проходить консультацию медицинских генетиков с целью выявления возможности возникновения псевдогипопаратиреоза у потомства.

Анализы в СПб

Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.
Анализ на витамин Д

Анализ крови на Витамин Д покажет достаточное ли количество витамина Д получает организм человека. В зоне повышенного риска дефицита витамина Д находятся жители всей территории России.

Псевдогипопаратирео з (греч. pseudē s ложный + гипопаратиреоз ; синоним: наследственная остеодистрофия Олбрайта, болезнь Олбрайта) - редкое наследственное заболевание костной системы, имитирующее гипопаратиреоз и характеризующееся нарушением обмена кальция и фосфора; часто сопровождается задержкой умственного и физического развития.

Что провоцирует / Причины Псевдогипопаратиреоза:

Причиной возникновения псевдогипопаратиреоза является врождённый дефект - нечувствительность периферических тканей к действию ПТГ.

Патогенез (что происходит?) во время Псевдогипопаратиреоза:

Полагают, что в основе псевдогипопаратиреоза лежит генетически обусловленная резистентность почек и скелета к действию паратгормона в результате дефекта комплекса специфический циторецептор - паратгормон - аденилатциклаза, что нарушает процесс образования в почках циклического 3", 5"-АМФ, являющегося внутриклеточным посредником действия паратгормона на метаболические процессы. Псевдогипопаратиреоз является генетически гетерогенным заболеванием. У части больных дефектен сам циторецептор, связывающий паратгормон (тип Ia псевдогипопаратиреоза), у других отмечается дефект нуклеотидсвязывающего белка, локализованного в липидном бислое клеточной мембраны и функционально связывающего рецептор с аденилатциклазой (тип Iб псевдогипопаратиреоза). У некоторых больных наблюдается ферментативная недостаточность самой аденилатциклазы (псевдогипопаратиреоз II типа). Дефицит цАМФ, получающийся вследствие этих дефектов, ведет к нарушению синтеза специфических белков, определяющих биологический эффект паратгормона. Таким образом, теряется чувствительность органов-мишеней, в частности почек, к паратгормону. В результате уменьшается экскреция фосфора с мочой, возникает гиперфосфатемия, вторично развивается гипокальциемия. Так как при псевдогипопаратиреозе паращитовидные железы интактны, то в ответ на гипокальциемию, стимулирующую продукцию паратгормона, может развиться вторичный гиперпаратиреоз . Повышенное образование паратгормона не вызывает увеличения выведения фосфора и цАМФ с мочой из-за генетически обусловленной резистентности почечных канальцев к паратгормону, но сопровождается изменениями в костной ткани, характерными для гиперпаратиреоза, что свидетельствует о сохранении нормальной чувствительности остеокластов к паратгормону. При псевдогипопаратиреозе активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови повышена или находится в пределах нормы (0,5-1,3 мкмоль неорганического фосфора на 1 мл сыворотки крови за 1 ч инкубации при 37°; определение по Боданскому). Все варианты псевдогипопаратиреоза представляют собой наследственное заболевание, характер наследования аутосомно-доминантный. Низкая плодовитость мужчин, страдающих псевдогипопаратиреозом, объясняет редкость его передачи от отца к сыну; женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины.

Обычно при псевдогипопаратиреозе обнаруживают компенсаторную гиперплазию паращитовидных желез (наличие в них аденом не характерно). В костной ткани отмечают изменения, типичные для гиперпаратиреоза - диффузный остеопороз, появление кист (так называемые бурые опухоли, гигантоклеточные опухоли). Высвобождающийся из костей кальций откладывается в виде кальцинатов в подкожной клетчатке, а также в почках, мышцах, миокарде, стенках крупных артерий, конъюнктиве глаза и по периферии роговицы.

Симптомы Псевдогипопаратиреоза:

Клинические признаки псевдогипопаратиреоза сходны с симптомами идиопатического гипопаратиреоза . Отмечаются приступы тонических судорог, возникающие спонтанно или под влиянием каких-либо раздражителей. Кальцинаты в подкожной клетчатке проявляют тенденцию к изъязвлению. Подкожная оссификация часто выражена до такой степени, что имитирует оссифицирующий миозит. Характерны задержка умственного развития, отставание в росте, лунообразное лицо, ожирение и брахидактилия, особенно укорочение первой, четвертой и пятой пястных и плюсневых костей. Могут наблюдаться множественные экзостозы, дисхондроплазия, проявления вторичного гиперпаратиреоза в виде субпериостальной резорбции костей пальцев рук; изменения в эпифизах костей такие же, как при фиброзной остеодисплазии. Часто отмечают рвоту, а также гематурию вследствие образования оксалатных камней в мочевых путях, выявляют лентикулярную катаракту, гипоплазию зубной эмали.

У больных спсевдогипопаратиреозом наряду со снижением чувствительности к паратгормону органов-мишеней может наблюдаться резистентность к другим гормонам, зависимым от аденилатциклазной системы, например половых желез к гонадотропным гормонам, щитовидной железы к тиреотропному гормону, органов-мишеней к глюкагону и антидиуретическому гормону. Отмечается повышенная частота аутоиммунных болезней и диабета сахарного , наблюдаются гипотиреоз и гипертиреоз.

Выделяют также псевдопсевдогипопаратиреоз, который характеризуется отсутствием гипокальциемии, гиперфосфатемии, судорог и остеомаляции.

Диагностика Псевдогипопаратиреоза:

Диагноз в типичных случаях заболевания устанавливают у детей в 5-10 лет на основании характерной клинической картины, множественных аномалий развития костного скелета, наличия гипокальциемии, гиперфосфатемии, нормальной или повышенной активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, уменьшенного выделения кальция и фосфора с мочой, повышенного содержания паратгормона в крови. Наличие резистентности почечных канальцев к паратгормону подтверждает тест, основанный на определении количества фосфатов и цАМФ, выводимых с мочой. Отсутствие достоверного повышения содержания фосфатов и цАМФ в моче после введения больному паратгормона свидетельствует о резистентности почек к действию паратгормона. У больных с идиопатическим и послеоперационным гипопаратиреозом, наоборот, после внутривенного введения 200 ЕД паратгормона в моче содержание фосфатов и цАМФ в течение 4 ч увеличивается в 2-10 раз по сравнению с исходным уровнем. Выделение с мочой оксипролина у нелеченых больных с псевдогипопаратиреозом находится в норме или несколько повышено, а при гипопаратиреозе - понижено. Рентгенодиагностика псевдогипопаратиреоза основана на выявлении специфических изменений в костях и мягких тканях.

Псевдогипопаратиреоз в сочетании с гипогонадизмом у лиц женского пола необходимо дифференцировать с Шерешевского - Тернера синдромом , с которым псевдопсевдогипопаратиреоз сходен фенотипически. При синдроме Шерешевского - Тернера половой хроматин отсутствует, на месте яичников располагаются соединительнотканные тяжи, не определяемые при ректальном и ультразвуковом исследовании.

Лечение Псевдогипопаратиреоза:

Лечение при гипокальциемии заключается в назначении препаратов кальция в дозах, достаточных для поддержания нормальной концентрации кальция в крови. Большое значение имеет терапия витамином D. Начальную дозу рассчитывают из 2000 МЕ/кг массы тела в сутки, но не более 100 000 МЕ в сутки. Во избежание передозировки препаратов витамина D необходим контроль за концентрацией кальция в крови каждые 3-7 дней в течение первых двух недель лечения и каждый месяц в течение последующих 2-3 месяцев. По достижении стабильной концентрации кальция в крови достаточно проверять ее 1 раз в 2-3 месяца. Можно применять кальцитрин, дигидротахистерол, оксидевит, а также другие препараты активных форм витамина D. Диета с ограничением фосфора помогает нормализовать концентрацию кальция в крови и устранить симптомы вторичного гиперпаратиреоза. При недостаточности других желез внутренней секреции проводят заместительную терапию соответствующими гормонами. Лечение паратгормоном не эффективно. Для купирования судорожных приступов внутривенно вводят 10% раствор кальция хлорида или кальция глюконата; внутрь - 5-10% раствор кальция хлорида по 1 столовой ложке 3-4 раза в день: кальция глюконат, кальция лактат - до 10 г в день.

Прогноз при рациональной терапии благоприятный. Учитывая наследственный характер псевдогипопаратиреоза, необходимо медико-генетическое консультирование в отношении возможности появления псевдогипопаратиреоза у потомства.

Профилактика Псевдогипопаратиреоза:

К каким докторам следует обращаться если у Вас Псевдогипопаратиреоз:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Псевдогипопаратиреоза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны . Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее .

(+38 044) 206-20-00

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)

Аденома молочной железы

Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца - Бабинского - Фрелиха)

Адреногенитальный синдром

Акромегалия

Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)

Алкалоз

Алкаптонурия

Амилоидоз (амилоидная дистрофия)

Амилоидоз желудка

Амилоидоз кишечника

Амилоидоз островков поджелудочной железы

Амилоидоз печени

Амилоидоз пищевода

Ацидоз

Белково-энергетическая недостаточность

Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)

Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)

Болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)

Болезнь Нимана - Пика (сфингомиелиноз)

Болезнь Фабри

Ганглиозидоз GM1 тип I

Ганглиозидоз GM1 тип II

Ганглиозидоз GM1 тип III

Ганглиозидоз GM2

Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея - Сакса, болезнь Тея - Сакса)

Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)

Ганглиозидоз GM2 ювенильный

Гигантизм

Гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм вторичный

Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)

Гипервитаминоз D

Гипервитаминоз А

Гипервитаминоз Е

Гиперволемия

Гипергликемическая (диабетическая) кома

Гиперкалиемия

Гиперкальциемия

Гиперлипопротеинемия I типа

Гиперлипопротеинемия II типа

Гиперлипопротеинемия III типа

Гиперлипопротеинемия IV типа

Гиперлипопротеинемия V типа

Гиперосмолярная кома

Гиперпаратиреоз вторичный

Гиперпаратиреоз первичный

Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)

Гиперпролактинемия

Гиперфункция яичек

Гиперхолестеринемия

Гиповолемия

Гипогликемическая кома

Гипогонадизм

Гипогонадизм гиперпролактинемический

Гипогонадизм изолированный (идиопатический)

Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)

Гипогонадизм первичный приобретенный

Гипокалиемия

Гипопаратиреоз

Гипопитуитаризм

Гипотиреоз

Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)

Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)

Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)

Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)

Гликогеноз XI типа

Гликогеноз Х типа

Дефицит (недостаточность) ванадия

Дефицит (недостаточность) магния

Дефицит (недостаточность) марганца

Дефицит (недостаточность) меди

Дефицит (недостаточность) молибдена

Дефицит (недостаточность) хрома

Дефицит железа

Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)

Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)

Диабетическая кетоацидотическая кома

Дисфункция яичников

Диффузный (эндемический) зоб

Задержка полового созревания

Избыток эстрогенов

Инволюция молочных желез

Карликовость (низкорослость)

Квашиоркор

Кистозная мастопатия

Ксантинурия

Лактацидемическая кома

Лейциноз (болезнь кленового сиропа)

Липидозы

Липогранулематоз Фарбера

Липодистрофия (жировая дистрофия)

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Липодистрофия гипермускулярная

Липодистрофия постинъекционная

Липодистрофия прогрессирующая сегментарная

Липоматоз

Липоматоз болезненный

Метахроматическая лейкодистрофия

Микседематозная кома

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Псевдогипопаратиреоз - достаточно редкое заболевание костной системы, суть которого - нарушение обмена кальция и фосфора. У больного обычно наблюдается торможение умственного и физического развития. Болезнь имеет наследственный характер.

Из того, что в названии болезни есть приставка «псевдо», можно легко понять, что она имитирует гипопаратиреоз. Второе название этого недуга - наследственная остеодистрофия Олбрайта, по фамилии врача, который еще в середине прошлого столетия изучил и описал эту патологию.

Типы псевдогипопаратиреоза

Есть два типа псевдогипопаратиреоза - в зависимости от того, поменялся уровень кальция в крови или нет. У первого типа болезни Олбрайта - те же клинические признаки, что и у идиопатического гипопаратиреоза, при этом характерно уменьшение содержания кальция в крови. Чувствительности тканей к паратгормону нет. Второй тип псевдогипопаратиреоза, наоборот, отличается тем, что уровень кальция - в норме. Поэтому этот тип именуют псевдопсевдогипопаратиреозом. Кстати, по данным эндокринологов, одна форма запросто может перейти в другую, к тому же у членов одной семьи могут быть разные типы заболевания.

Причины псевдогипопаратиреоза

Нарушения фосфор-кальциевого метаболизма развиваются из-за сопротивляемости тканей к паратгормону, который продуцируют паращитовидные железы. На основе псевдогипопаратиреоза впервые был подтвержден феномен нарушения чувствительности тканей к гормону, который производят железы внутренней секреции или который вводится извне.

Псевдогипопаратиреоз - патология генетического характера. Вызывает его врожденный синдром - специфический клеточный рецептор - паратгормон-аденилатциклаза, именно из-за него периферические ткани теряют чувствительность к паратгормону.

Кто более всего предрасположен к псевдогипопаратиреозу? В первую очередь - дети больного, другие родственники, поскольку заболевание имеет наследственный аутосомно-доминантный характер. Женщины страдают от болезни Олбрайта чаще. Специалисты объясняют это тем, что у мужчин с псевдогипопаратиреозом - низкая плодовитость, а сама наследственность лишь в единичных случаях переходит от отца к сыну.

Насколько часто встречается это заболевание - статистики нет, в медицинских трудах описано около трехсот случаев.

Симптомы псевдогипопаратиреоза

Неполадки в органах эндокринной системы при псевдогипопаратиреозе обуславливают и основные признаки: больной обычно коренастый, ниже ростом, чем другие, из-за укороченных нижних конечностей, страдает ожирением, уровень глюкозы в крови - повышен, лицо приобретает лунообразную форму;
У представительниц слабого пола нарушается менструальный цикл. Нередко эти признаки сопровождаются акромегалией, гинекомастией, различными аутоиммунными процессами, синдромом Иценко-Кушинга и другими недугами. Выше у таких больных и риск возникновения сахарного и несахарного диабета;
Страдающие болезнью Олбрайта нередко жалуются на проблемы с зубами (у них повреждается эмаль), также больных беспокоят рвота, тонические судороги - как спонтанные, так и возникающие под действием раздражителей, в крови может наблюдаться моча. Есть риск возникновения катаракты. Характерна умственная отсталость. Дети с такой болезнью не справляются со школьной программой, у них снижена память;
В костно-суставной системе также происходят значительные изменения - проявляется диффузный остеопороз, развиваются кисты (бурые опухоли). Больные псевдогипопаратиреозом чаще других страдают от переломов или деформации костей. У них укорачиваются первая, четвертая и пятая пястные и плюсневые кости, на кистях и стопах наблюдаются признаки рассасывания костей. К тому же, кальций, который освободился из костей, начинает накапливаться в подкожной клетчатке, образуя кальцинаты (такое бывает еще при оссифицирующем миозите), в зоне суставов, полости черепа. Кальцинаты также присутствуют в мышцах, почках, в миокарде и на стенках больших артерий;
Еще один отличительный признак болезни Олбрайта - пигментация кожи. По телу (как с одной стороны, так и с другой стороны) распространяются коричневые пятна.

Касательно трудоспособности, то она зависит от тяжести процесса и эффективности медикаментозного лечения. Если форма заболевания скрытая и нет явных приступов, то трудоспособность частично сохранена. Но есть ряд ограничений - нельзя, в частности, работать с движущимися механизмами, на транспорте, запрещено и нервно-психическое перенапряжение, чрезмерный физический труд. Если бывают частые судорожные приступы, явно выражена умственная отсталость, значительное нарушение зрения вследствие катаракты, то такие больные уже считаются нетрудоспособными.

Диагностика псевдогипопаратиреоза

Симптомы достаточно специфические и если они начали проявляться, то немедленно надо обращаться к квалифицированному врачу. Именно ранняя и правильная диагностика обеспечивает успешность лечения.

Поскольку болезнь Олбрайта - врожденная, то обычно ее диагностируют больному еще в детстве (дошкольном, младшем школьном возрасте). Выводы врачи-генетики делают на основе клинических симптомов, также применяются лабораторные и инструментальные диагностические методы.

В частности, пациент для уточнения диагноза сдает кровь (у больных псевдогипопаратиреозом уровень кальция низкий, а фосфора и паратгормона - высокий, высокая и активность щелочной фосфатазы в крови), мочу (у больного этот анализ покажет уменьшение выделенных фосфора и кальция). Делаются и специальные пробы, которые показывают, какая у пациента чувствительность тканей почечных канальцев к паратгормону. Иногда возникает необходимость в оценке уровня оксипролина.

Инструментальные методы предполагают рентгенодиагностику (она наиболее информативна при выявлении специфических изменений в костной и мышечной тканях).

Лечение псевдогипопаратиреоза

Эту редкую наследственную патологию лечат препаратами кальция. Дозу подбирает врач, исходя из содержания кальция, нужного для поддержания гомеостаза. А чтобы кальций без проблем усваивался, то в терапевтическую схему еще и включают препараты витамина Д. Кроме того, врач для больного псевдогипопаратиреозом разработает диету, в которой будет ограничено количество продуктов, содержащих фтор. Эта диета поможет привести в норму концентрацию в крови кальция и убрать признаки вторичного гиперпаратиреоза.

Если болезнь Олбрайта сопровождается другими эндокринными нарушениями, то может возникнуть потребность в гормональной заместительной терапии. Судороги снимают с помощью раствора хлористого или глюконата кальция, который вводят внутривенно. В случае появления катаракты ее лечением занимается окулист, а психолог помогает снять когнитивные нарушения.

При продуманной схеме терапии прогнозы очень благоприятны. Но все переболевшие псевдогипопаратиреозом регулярно должны консультироваться у врачей-генетиков, чтобы предупредить заболевание у потомков.

Профилактика псевдогипопаратиреоза

Учитывая, что болезнь наследственная, то единственный способ профилактики для тех, у кого в роду был псевдогипопаратиреоз - это регулярное посещение медицинских генетиков для консультаций.

Псевдогипопаратиреоз и псевдопсевдогипопаратиреоз - группа редких наследственных синдромов с клинико-лабораторными признаками недостаточности паращитовидных желез (тетании, гипокальциемии, гиперфосфатемии) с повышенным или нормальным содержанием в крови паратгормона, с низкорослостью, особенностями развития скелета (остеодистрофией, укорочением трубчатых костей конечностей, дефекты зубочелюстной системы), с метастатической кальцинацией мягких тканей, нарушениями психики.
Псевдогипопаратиреоз впервые описан в 1942 г. (синоним - наследственная остеодистрофия).
Развитие заболевания связано с рефрактерностъю тканей (почек и костей) к эндогенному и экзогенному паратгормону при повышенной или нормальной его секреции и гиперплазии паращитовидных желез.
Установлено, что тканевая нечувствительность к паратгормону зависит от снижения активности так называемогогуанин-нуклеотидсвязывающего регуляторного белка, обеспечивающего взаимодействие между рецептором и мембранной аденилат-циклазой и участвующего в активации и реализации функции этого фермента.
При этом нарушается синтез цАМФ.
Выделен псевдогипопаратиреоз I типа, при котором активность регуляторного белка снижена на 40-50%. У таких больных нарушение гормональной чувствительности не ограничивается только паратгормоном, но распространяется и на другие гормоны, зависимые от аденилатциклазной системы, в частности, могут наблюдаться нечувствительность щитовидной железы к тиреотропному гормону с повышением реакции тиреотропного гормона на тиреотропный рилизинг-гормон; резистентность половых желез к лютеинизирующему (ЛГ) и фолликулостимулирующему (ФСГ) гормонам с повышением реакции этих гормонов на ЛГ-рилизинг-гормон при отсутствии клинических признаков первичного гипотиреоза и гипогонадизма. При псевдопшопаратиреозе, по-видимому, часть иммунореактнвного паратгормона не обладает биологической активностью. Данных об образовании антител к паратгормону нет.

Патогенез. В патогенезе псевдогипопаратиреоза I типа определенную роль играет дефицит эндогенного холекальциферола в связи с нарушением чувствительности к паратгормону и дефицитом цАМФ.
При введении дибутирил-3,5-цАМФ повышается содержание в крови холекальциферола, а в результате лечения препаратами витамина D3 увеличивается чувствительность тканей к паратгормону, подоерживаетоягормокалыщемия, устраняется тетания и усиливается коррекция костных нарушений.
При псевдогипопаратиреозе II типа рецепторная чувствительность к паратгормону ее нарушена.
Активность GN-белка нормальна, паратгормон может стимулировать мембранную аденилатцик-лазу, но предполагается нарушение способности транспортных систем кальция и фосфора реагировать на нормально образующийся цАМФ.
Высказано мнение о существовании при псевдогипопаратиреозе II типа аутоантител к плазматическим мембранам клеток почечных канальцев, блокирующих индуцируемую паратгормоиом фосфатурию, т. е. предполагается аутоиммунный генез псевдоги-попаратиреоза II типа. При этой форме заболевания нарушение гормональной чувствительности ограничено тканями, реагирующими на паратгормон. Других нарушений в этом плане не наблюдается.
При псевдогипопаратиреозе возможно возникновение различных сочетаний изменений с разной степенью их выраженности, что определяется генетически.
У родственников больных псевдогшюпаратиреозом нередко имеются отклонения от нормы общего развития и дефекты скелета без нарушения секреции паратгормона, без патологии кальциево-фосфорного обмена и судорог.
Это так называемый псевдопсевдогипопаратиреоз - метаболически нормальный вариант псевдогипопаратиреоза.
Из-за редкости патологии тип наследования этого заболевания точно не установлен.
Соотношение его частоты у женщин и мужчин - 2:1. Предполагают связанное с Х-хромосомой доминантное наследование 2-х взаимосвязанных нарушений - псевдо- и псевдопсевдогипо-паратиреоза, однако есть случаи прямой передачи псевдогипопаратиреоза от отца к сыну, что свидетельствует о возможности ау-тосомного наследования.

Лечение. Следует выделить его особенности в период острого приступа тетании и подчеркнуть необходимость поддерживающей систематической терапии в межприступном периоде.
Для лечения гипопаратиреозного криза внутривенно вводят 10%-ный раствор хлорида или глюконата кальция. Доза определяется тяжестью приступа и составляет от 10 до 50 мл (чаще 10-20 мл). Эффект должен наступить в конце вливания.
В связи с возможностью интоксикации (опасностью коллапса, фибрилляцией желудочков сердца) вводить препарат следует медленно.
Поскольку кальций выделяется из организма в течение 6-8 ч, инъекции целесообразно повторять 2-3 раза в сутки.
В межприступный период его препараты (глюконат, лактат, хлорид) применяют перорально в дозе 1-2 г в сутки после еды.
При кризе применяют также паратиреоидин - экстракт пара-щитовидных желез крупного рогатого скота в дозе 40-100 ед.
(2-5 мл) внутримышечно. Эффект наступает через 2-3 ч и длится сутки с максимумом действия через 18 ч. Паратиреоидин для поддерживающей терапии применяют ограниченно из-за возможности развития резистентности и возникновения аллергии. При необходимости проводят курсы лечения по 1,5-2 месяца с перерывами по 3-6 месяцев.
Важное значение в лечении имеют препараты витамина D, которые усиливают кишечную абсорбцию и реабсорбцию кальция в почечных канальцах, стимулируют его мобилизацию из костей. Наиболее эффективны препараты витамина D3, (IOН холекалыш-ферол, рксидевит, альфакальцидиол), которые выпускают в масляном растворе в дозах 1, 0,5 и ОД 5 мкг в капсулах для перорального применения, и l,25(OH)2D3-l,25(OH)2 (холекалышферол, рокалтрол), выпускаемый в тех же дозах и форме и в виде масляного раствора, содержащего 2 мкг/мл (0,1 мкг в 1 капле). В остром периоде суточная доза может составлять 2-4 мкг на 2 приема, поддерживающая - 0,5-1 мкг в сутки.
Сохраняет определенное значение лечение витамином D2 (эрго-калышферол) в спиртовом (200 тыс. МЕ/мл) и масляном (200, 50, 25 тыс. МЕ/мл) растворах.
В остром периоде назначают по 200-400 тыс. МЕ/мл, поддерживающая доза - 25-50 тыс. МЕ/мл.
Широко используется лечение 0,1%-ным масляным раствором дигидротахистерола (тахистином, AT-10 в капсулах), 1 мл которого содержит 1 мг дипшротахистерола. В остром периоде назначают по 1-2 мг каждые 6 ч, поддерживающая доза - 0,5-2 мл в день (подбирается индивидуально).
Лечение проводят под контролем исследования уровня кальция в крови во избежание передозировки и развития гиперкальциемии, которая сопровождается полиурией, сухостью во рту, жаждой, слабостью, головной болью, тошнотой, болями в животе, запорами.

При обнаружении гиперкальциемии необходимо отменить прием препаратов кальция и уменьшить дозу или отменить препараты, повышающие его содержание в крови, а также провести лечение, как при гиперкальциемическом кризе.
Для лечения гипопаратиреоза применяется диета, богатая солями кальция и магния (молоко, молочные продукты, овощи, фрукты) с ограничением фосфора (мясо). Отказ от мясных продуктов необходим особенно в период тетании. Желательно введение с пищей эргокалышферола, который содержится в рыбьем жире, сельди, печени, яичном желтке.
Для купирования гипомагнезиемии при пшопаратиреозе назначают сульфат магния в 25%-ном растворе по 10-20 мл в/м, при алкалозе - хлорид аммония до 3-7 г в сутки. Используют с целью симптоматической терапии седативные и противосудо-рожные препараты (хлоралгидрат в клизме, люминал, бромиды). При наличии ларингоспазма прибегают к интубации или трахеотомии.
Для создания «депо» кальция в организме применяют лиофили-зированный костный трансплантант, который пересаживают в мышцу спины, бедра или живота.
В последние годы практикуется трансплантация паращито-видных желез.
При псевдогипопаратиреозе лечение паратиреоидином неэффективно из-за нечувствительности к нему тканей-мишеней. Ги-покальциемию приходится у таких больных компенсировать введением препаратов кальция и витамина D. Обнадеживающие результаты дает применение активных препаратов витамина Д. При этом возможно возникновение гиперкальциемии при передозировке или индивидуальной повышенной чувствительности. В связи с редкостью псевдогипопаратиреоза и малым опытом лечения витамином D3 вопрос о его влиянии на метастатическую кальцификацию мягких тканей пока не ясен.

Диспансеризация. Больные гипопаратиреозом должны находиться под регулярным диспансерным наблюдением эндокринолога. При налаженной стабильной терапии контроль уровня кальция и фосфора в крови необходим 1 раз в 4-6 месяцев. При первичном назначении терапии, смене лекарственных препаратов или подборе доз - контроль кальция и фосфора 1 раз в 7-10 дней.
Необходимо регулярное офтальмологическое наблюдение (катаракта); рентгенологическое исследование состояния черепа (кальцификация базальных ганглиев) и других костей по клиническим показаниям.

Трудоспособность. Трудоспособность зависит от тяжести процесса и степени медикаментозной компенсации. При латентной форме гипопаратиреоза и отсутствии явных тетаноидных приступов она частично сохранена (с определенными ограничениями). Рекомендуется работа, не связанная со значительными механическими, термическими и электрическими воздействиями на нервно-мышечный аппарат, противопоказан труд у движущихся механизмов, на транспорте. Необходимо исключение физического и нервно-психического перенапряжения. Нетрудоспособны больные с частыми тетаноидными приступами, а также при стойкой патологии со стороны центральной нервной системы и при нарушениях зрения из-за катаракты.

Типы псевдогипопаратиреоза

Причины псевдогипопаратиреоза

Симптомы псевдогипопаратиреоза

Неполадки в органах эндокринной системы при псевдогипопаратиреозе обуславливают и основные признаки: больной обычно коренастый, ниже ростом, чем другие, из-за укороченных нижних конечностей, страдает ожирением, уровень глюкозы в крови - повышен, лицо приобретает лунообразную форму;
У представительниц слабого пола нарушается менструальный цикл. Нередко эти признаки сопровождаются акромегалией, гинекомастией, различными аутоиммунными процессами, синдромом Иценко-Кушинга и другими недугами. Выше у таких больных и риск возникновения сахарного и несахарного диабета;
Страдающие болезнью Олбрайта нередко жалуются на проблемы с зубами (у них повреждается эмаль), также больных беспокоят рвота, тонические судороги - как спонтанные, так и возникающие под действием раздражителей, в крови может наблюдаться моча. Есть риск возникновения катаракты. Характерна умственная отсталость. Дети с такой болезнью не справляются со школьной программой, у них снижена память;
В костно-суставной системе также происходят значительные изменения - проявляется диффузный остеопороз, развиваются кисты (бурые опухоли). Больные псевдогипопаратиреозом чаще других страдают от переломов или деформации костей. У них укорачиваются первая, четвертая и пятая пястные и плюсневые кости, на кистях и стопах наблюдаются признаки рассасывания костей. К тому же, кальций, который освободился из костей, начинает накапливаться в подкожной клетчатке, образуя кальцинаты (такое бывает еще при оссифицирующем миозите), в зоне суставов, полости черепа. Кальцинаты также присутствуют в мышцах, почках, в миокарде и на стенках больших артерий;
Еще один отличительный признак болезни Олбрайта - пигментация кожи. По телу (как с одной стороны, так и с другой стороны) распространяются коричневые пятна.

Псевдогипопаратиреоз симптомы. Наследственная остеодистрофия олбрайта. Причины и патогенез гипопаратиреоза

Причины и механизм развития псевдогипопаратиреоза

Признаки псевдогипопаратиреоза

Диагностика псевдогипопаратиреоза

Лечение псевдогипопаратиреоза

Анализы в СПб

Анализ на витамин Д

Что провоцирует / Причины Псевдогипопаратиреоза:

Патогенез (что происходит?) во время Псевдогипопаратиреоза:

Симптомы Псевдогипопаратиреоза:

Диагностика Псевдогипопаратиреоза:

Лечение Псевдогипопаратиреоза:

Профилактика Псевдогипопаратиреоза:

К каким докторам следует обращаться если у Вас Псевдогипопаратиреоз:

Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Типы псевдогипопаратиреоза

Причины псевдогипопаратиреоза

Симптомы псевдогипопаратиреоза

Диагностика псевдогипопаратиреоза

Лечение псевдогипопаратиреоза

Профилактика псевдогипопаратиреоза

Типы псевдогипопаратиреоза

Причины псевдогипопаратиреоза

Симптомы псевдогипопаратиреоза

Диагностика псевдогипопаратиреоза

Лечение псевдогипопаратиреоза

Профилактика псевдогипопаратиреоза