Регуляторные пептиды. Пептиды-регуляторы. Как принимать пептиды

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Общая информация

Сегодня жители крупных городов, как правило, не могут похвастаться хорошим здоровьем. Ухудшение экологических факторов, стрессы , неправильное питание , гиподинамия – всё это постепенно снижает резервы здоровья и провоцирует раннее старение . Люди уже привыкли к тому, что молодость – это мимолётный подарок жизни, который безвозвратно уходит. Но уже сейчас, благодаря достижениям российских исследователей, на рынке лекарственных средств появился новый тип препаратов, действие которых направлено не только на укрепление здоровья, но и на профилактику раннего старения. Данные препараты называются пептидными биорегуляторами .

Пептиды – это очень короткие протеины . Белки, как известно, представляют собой цепь связанных аминокислот. Они бывают различной длины: длинные включают десятки аминокислот, а короткие - всего несколько звеньев. Короткие белки были названы пептидами.

Клетки человеческого организма должны регулярно и бесперебойно создавать белки определённой структуры. Если клетка эффективно выполняет свои функции – хорошо функционирует и весь орган. В случае, если клетки органа по каким-либо причинам начинают работать неправильно – страдает весь орган, что, в свою очередь, приводит к болезням. Разумеется, можно бороться с заболеваниями путём заместительной терапии: искусственно вводить вещества, в которых организм испытывает дефицит. Но такой метод имеет обратную сторону: постепенно клетка перестаёт выполнять свои функции. А если ввести в организм необходимые информационные молекулы – клетка возобновляет нормальную деятельность, и организм восстанавливает себя сам.

Регуляторные олигопептиды (короткие пептиды) – это органические молекулы, состоящие из остатков аминокислот, объединённых особыми пептидными связями.

Аминокислота – это простейшее по сложности своего строения органическое соединение. Аминокислоты являются одновременно и кислотами, и основаниями, благодаря чему они способны скрепляться друг с другом, создавая достаточно стабильные, и в то же время функционально подвижные соединения. На сегодняшний день учёные открыли около 250 аминокислот. В живых организмах используется лишь 20 из них. Кажется невероятным, что лишь 20 разновидностей аминокислот образуют столь обширное разнообразие живых организмов. Из них состоят все протеины, которые являются строительными кирпичиками всех живых существ.

Каждой ткани человеческого организма соответствуют определённые пептиды: мозговой ткани – мозговые пептиды, для почек – почечные, для мышц – мышечные и т.д.

Пептидные молекулы у всех млекопитающих идентичны. Поэтому, если пептид коровы ввести в человеческий организм, он будет воспринят как собственный.

Нахождение в природе

Большинство принципов строения и функционирования живых систем едины для простейших живых организмов (одноклеточных) до высших (позвоночные, млекопитающие). Поэтому неудивительно, что органические соединения, выполняющие функции переносчиков информации и регуляторов различных функций, оказались в большинстве своём идентичны для организмов всего эволюционного ряда.

Основные короткие пептиды найдены у ракообразных, насекомых, рыб, рептилий и т.д. Причём они осуществляют те же физиологические функции, т.к. организмы животных функционируют по одним и тем же принципам. У всех вышеуказанных видов присутствует нервная система, сердце , система дыхания и выделения. И основные биохимические механизмы в целом идентичны.

История открытия

Люди пытались создать эликсир молодости с древнейших времён. Алхимики безуспешно продолжали попытки создать субстанцию, которая могла бы поворачивать время вспять, возвращая старикам молодость. Шли века, и наука не стояла на месте. Сегодня нанотехнологии считаются одной из наиболее перспективных направлений науки, в том числе медицины. Совсем недавно были созданы препараты на основе коротких пептидов, которые способны препятствовать раннему старению человеческого организма, продлевая молодость на многие годы.

До недавнего времени люди не умели извлекать пептиды из органов животных. Однако такая технология была открыта в 1971 году в Военно-медицинской академии Ленинграда двумя выдающимися советскими учёными – Владимиром Хавинсоном и Вячеславом Морозовым.

Учёным была поставлена задача – изготовить препарат, который способен повысить выносливость солдат в экстремальных условиях.

Хавинсон и Морозов исходили из того, что старение – непрерывный процесс, растянутый на десятилетия, в течение которого происходит медленный выход из строя всех органов и систем человеческого организма.

Один из главных аспектов процесса старения – снижение темпов производства протеина. Исследователи считали, что восстановить эти темпы можно путём воздействия на организм пептидными регуляторами.

Учёные открыли наиболее оптимальный путь восстановления естественного синтеза пептидов организмом в оптимальном количестве, открыв технологию извлечения эндогенных биорегуляторов (пептидов) из тканей животных, идентичных по структуре с тканями человеческого организма.

Через несколько лет упорный труд исследователей принёс свои плоды. Был создан новый тип препаратов, позволяющих увеличивать продолжительность жизни – пептидные биорегуляторы. Исследования продемонстрировали возможность осуществлять профилактику преждевременного старения, а также предотвращать и лечить болезни, связанные с процессом старения.

Были разработаны фармацевтические средства, а затем, на их основе, поскольку БАДы более естественны для организма.

Исследуя процессы старения и методы его предотвращения, учёные Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (Санкт-Петербург) пришли к заключению, что при добавлении в еду подопытным мышам разработанных препаратов, длительность их жизни увеличивается на 30-40%.

Позже свойства пептидов изучались на людях пожилого и старческого возраста в Киевском и Санкт-Петербургском институтах геронтологии. В результате смертность была снижена на 50%, что продемонстрировало высокие геропротекторные свойства пептидов.

Многолетняя клиническая практика применения биорегуляторных пептидов продемонстрировала высокую эффективность данного типа лекарственных средств при различных болезнях и болезненных состояниях, в т.ч. при патологиях, не поддающихся лечению другими медикаментами .

Гомеостаз и гомеокинез

Совсем недавно учёные определили класс так называемых универсальных регуляторных пептидов, которые способны нормализовать активность как отдельных типов клеток, так и целых органов и систем. Испытания, осуществляемые учёными и медиками по всему миру, доказывают, что регуляторные короткие пептиды отвечают за широкий спектр самых разных физиологических явлений в организме. Как следствие, они применимы в лечении целого ряда болезней различного происхождения и тяжести.

В возникновении и развитии тех или иных заболеваний (в том числе системных) участвуют не отдельные регуляторные пептиды, а их целостная система.

Регуляторные пептиды обеспечивают гармонию в работе отдельных клеток, органов и систем организма. С этой точки зрения заболевание развивается, когда в их целостной системе возникает дисбаланс, нарушается естественное соотношение их количеств.

Регуляторные олигопептиды – одни из важнейших частиц, отвечающих за функцию саморегуляции организма (гомеостаза). Гомеостаз – это тонкое равновесие в функционировании всех клеток, органов и систем живого организма. По мере осознания учёными всей сложности строения и работы человеческого организма, в медицине появилось ещё одно понятие – гомеокинез. Гомеокинез – это процесс изменения работы организма, направленный на установление гомеостаза (т.н. подвижное равновесие). В человеческом организме одновременно протекают миллионы гомеокинезов. А короткие пептиды, в свою очередь, являются главными представителями данных процессов.

Во всех клетках осуществляется ряд последовательных химических превращений, активируемый особыми энзимами (пептидазами), в результате которых образуются короткие пептиды. Они характеризуются повышенной биологической активностью, и считаются регуляторами широкого спектра микробиологических реакций. Все клетки организма непрерывно создают и поддерживают определённый, востребованный уровень регуляторных пептидов. Но если происходит нарушение гомеостаза, скорость их образования (во всём организме или в определённых тканях) возрастает, или уменьшается. Подобные колебания происходят в определённых ситуациях:

организм должен подстроиться под новые условия (адаптирование);
выполняется физическая, умственная или психоэмоциональная работа;
возникновение и развитие какого-либо заболевания – когда организм пытается защититься от нарушения гомеостаза.

Наглядный случай обеспечения равновесия – регуляция кровяного давления . Существуют группы биорегуляторных пептидов, которые находятся в непрерывной “конкуренции” – одни снижают, другие увеличивают давление. Для того, чтобы бежать, быстро идти в гору, париться в бане, заниматься умственной или эмоциональной деятельностью, требуется увеличение артериального давления до определённого уровня, в зависимости от нагрузки. Но как только нагрузка закончилась, и организму необходимо расслабиться, активируются пептиды, обеспечивающие замедление роботы сердца до нормального темпа, и нормализацию давления крови. Вазоактивные регуляторные пептиды непрерывно конкурируют, чтобы обеспечить возрастание давления до требуемого уровня (не выше, в противном случае возможны негативные последствия вплоть до инсульта), и чтобы по окончанию работы обеспечить нормальный темп сокращения сердца и нормальный диаметр кровеносных сосудов.

Механизм действия

Пептиды – настоящие представители наномира, поскольку их длина не превышает 1 нанометр.

В человеческом организме пептид выполняет функцию информационной молекулы, доставляя информацию от одной клетки к другой. Попадая внутрь живой клетки, пептид вызывает синтез активных веществ, нормализует метаболизм и активирует процесс восстановления. Таким образом, пептиды вызывают массовое омоложение тканей – то есть фактически выполняют роль эликсира молодости.

Данные молекулы одинаковы для организмов всех млекопитающих. Например, пептид, извлечённый из печени ягнёнка или телёнка, будет воспринят печенью человека как свой собственный. Каждому органу и системе человеческого организма соответствует специфический тип регуляторных олигопептидов: для артерий и сердца, костной ткани, нервной, иммунной системы, поджелудочной железы , щитовидной железы и т.д. Достижения современной медицины позволяют извлекать пептиды из тканей млекопитающих, и внедрять их в человеческий организм, активируя процессы восстановления тканей.

Пептидные биорегуляторы воздействуют на организм по следующим направлениям:

омолаживают клетки организма;
повышают устойчивость клеток к кислородному голоданию ;
повышают устойчивость клеток к токсинам и другим вредным веществам;
оптимизируют тканевый метаболизм;
оптимизируют усвоение тканями питательных веществ и выделение продуктов распада;
оптимизируют функциональную активность клеток и клеточный метаболизм;
оптимизируют процессы регенерации всех тканей организма.

Пептиды не только замедляют старение, но и восстанавливают вышедшие из строя функции организма, т.к. все мы непрерывно подвергаемся отрицательному влиянию и времени, и негативных экологических факторов.

Сегодня уже доподлинно известны механизмы данной регуляторной системы. Основная специфика воздействия регуляторных пептидов – это митоз и созревание клеток тех или иных тканей. Регуляторные пептиды прямо регулируют соотношение размножающихся, созревающих, рабочих и утилизируемых клеток, т.е. обеспечивают оптимальный темп замены старых клеток на новые. Более того, они повышают устойчивость клеток, и снижают темпы программируемой клеточной смерти, как в нормальном состоянии организма, так и во время заболеваний; это происходит благодаря активации неспецифических защитных и регенерирующих внутриклеточных механизмов.

Именно благодаря воздействию на фундаментальном уровне, регуляторные пептиды, соответствующие определённым тканям, эффективны при столь широком спектре заболеваний. Короткие регуляторные пептиды отличаются от всех современных медикаментов, и столь популярных сегодня биоактивных добавок. Всё, что сегодня предлагает рынок лекарственных средств – это химия и биохимия. Пептиды, в свою очередь, действуют не химическим путём. Они несут в себе информацию, заключённую в аминокислотах, которые их образуют.

Ещё одно положительное свойство биорегуляторов состоит в том, что они проявляют антиоксидантную активность. Кроме того, короткие пептиды способны определять направление дифференцировки стволовых клеток . Таким образом, они активируют резервный потенциал каждой ткани, и восстанавливают её даже при очень серьёзных повреждениях.

Лекарственные формы

Препараты, содержащие биорегуляторные пептиды, выпускаются в самых разных лекарственных формах. Одна из последних таких форм, которая сегодня приобретает широкое распространение – это биологически активные добавки. В их состав, кроме олигопептидов, включается ряд полезных компонентов – витамины , микроэлементы и др.

Большую популярность сегодня приобретает нанокосметика – омолаживающие крема, растворы и маски, эффект которых достигается благодаря микроскопическим размерам пептидов: крохотные протеины беспрепятственно проникают в глубокие слои кожи, активируя функции эпителиальных клеток, повышая их сопротивляемость к неблагоприятному влиянию внешних факторов.

Достижения современной наномедицины позволяют создавать зубные пасты и растворы для ухода за полостью рта – эффективные средства для профилактики кариеса и заболеваний дёсен. Такая лекарственная форма, как жидкие пептиды, наносится на внутреннюю часть предплечья. Абсорбируясь кожей, наночастицы попадают в кровоток и лимфоток, а затем – в клетки, органы и системы, для которых предназначены.

Показания

Специалисты наномедицины утверждают, что регулярное применение лекарственных средств на основе коротких пептидов позволяет не только предотвратить раннее старение, но и существенно увеличить продолжительность жизни – на 20-30%. У олигопептидов практически нет противопоказаний, поэтому они рекомендуются всем людям, желающим поддержать своё здоровье и хорошее самочувствие. Врачи советуют применять олигопептидные биорегуляторы, начиная с 25-30-летнего возраста. Это позволит существенно замедлить старение организма в целом.

Существуют также конкретные показания к употреблению медикаментов на основе олигопептидов – это наличие нарушений в функционировании какого-либо органа или системы организма. Существенным фактором продления молодости является восстановление и укрепление иммунной системы, функционирование которой во многом определяется состоянием и работой тимуса. Именно благодаря этой железе наш организм эффективно защищается от болезнетворных микроорганизмов. Поэтому в курс омолаживающей терапии рекомендуется включать средства, направленные на восстановление и регенерацию клеток тимуса.

Ниже представлен краткий список заболеваний, при которых показаны биорегуляторные олигопептиды:

болезни кровеносной системы;
патологии желез внутренней секреции;
патологии мочевыделительной и репродуктивной систем;
заболевания скелетно-мышечной системы;
болезни ЦНС и периферической нервной системы;
ухудшение состояния кожи, морщины ;
падение жизненного тонуса.

При этом необходимо понимать, что лечение каждого заболевания из вышеперечисленного списка требует особого подхода – каждой болезни соответствует индивидуальный препарат.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата;

Омоложение

Современной науке доподлинно известно, что процесс старения – это тоже информационное явление. Это можно представить таким образом: как будто клеткам даётся указание снизить темпы, а затем и вовсе прекратить процесс деления. Возможно в перспективе, через 1-2 десятилетия, в медицине будет преобладать информационная терапия. По указанию извне организм будет сам ликвидировать атеросклеротические бляшки из сосудов, выводить шлаки, уничтожать злокачественные клетки и т.д.

Воздействие на организм с помощью коротких регуляторных пептидов – это один из первых методов воздействия на организм информационным путём. Для воздействия данных веществ на определённые ткани и системы организма, специалисты Национального научно-производственного центра технологий омоложения (г. Санкт-Петербург) разработали трансэпидермальный метод их введения (через кожу). Благодаря специальным веществам осуществляется транспорт пептидных регуляторов через кожные слои.

Удобство и универсальность использования данных препаратов позволяет использовать их в домашних условиях. Достаточно один раз в сутки нанести 12-15 капель пептидного препарата на неповреждённую кожу, и легко втирать до полной абсорбции. В течение 10-15 мин. олигопептиды, через кровоток, достигают клеток, которым они соответствуют.

Множество людей по всему миру уже решили свои проблемы, связанные с возрастом, путём применения биорегуляторных олигопептидов. Многие из них, будучи уже старше 70 лет, выглядят на 10-15 лет моложе.

Результаты применения данных препаратов поразительны. Кроме того, их важное преимущество состоит в том, что короткие пептиды совершенно безопасны, и не имеют ни противопоказаний, ни побочных проявлений. Эффекты лечения оказывают положительное воздействие практически на весь организм. Это позволяет говорить о системном эффекте данных препаратов, обеспечивающем защиту генетического аппарата клеток, оптимизирующем энергетические, метаболические, физиологические и информационные процессы в организме; при этом активизируются регенеративные и восстановительные процессы.

Биорегуляторные пептиды – это восстановление здоровья и продление молодости без операций и побочных эффектов. На данный момент это, прежде всего, препараты для омоложения и профилактики заболеваний. Восстанавливая каждый орган, функции которых с течением времени угасают, можно многие годы наслаждаться высоким жизненным тонусом и отменным здоровьем, которые дают нашему организму молодые клетки. Однако не следует забывать, что, помимо употребления пептидных препаратов, мы должны вести здоровый образ жизни.

Синтетические пептиды

Сегодня пептидные препараты, производимые на основе органов молодых животных и растительного сырья, ещё не получили массового распространения. Дело в том, что применение таких препаратов сопряжено с некоторыми рисками – в частности аллергия и инфекция вирусов. По этим причинам Европарламент принял ряд серьёзных ограничений по их продаже.

Учёными были разработаны методы создания искусственных пептидов. Он состоит в последовательном соединении аминокислот. В результате был создан новый тип лекарственных средств – пептидные регуляторы, состоящие из трёх последовательно соединённых аминокислот. Такие препараты признаны аналогами натуральных биорегуляторов, извлекаемых из органов животных, но, в отличие от последних, они совершенно безопасны. Однако они уступают в эффективности натуральным пептидам.

Обзор препаратов

Сегодня на рынке лекарственных препаратов существует лишь одна крупная компания, производящая лекарственные пептидные биорегуляторы. Это Научно-производственный центр ревитализации и здоровья. Все препараты производятся по запатентованным технологиям.

Цитомаксы
Натуральные пептидные комплексы Цитомаксы в качестве основных активных веществ включают олигопептиды, извлечённые из тканей молодых животных.

Список цитомаксов:

Вентфорт – биорегулятор сосудов;
Владоникс – биорегулятор иммунной системы;
Светинорм – биорегулятор печени;
Сигумир – биорегулятор хрящевой и костной ткани;
Супрефорт – биорегулятор поджелудочной железы;
Тиреоген – биорегулятор щитовидной железы;
Церлутен – биорегулятор головного мозга и нервной системы;
Пиелотакс – биорегулятор почек и мочевой системы;
Стамакорт – биорегулятор желудка ;
Визолутен – биорегулятор зрительного анализатора (глаз);
Эндолутен – комплексный биорегулятор, полученный из эпифиза молодых животных;

Цитогены
Цитогены – это синтетические аналоги натуральных регуляторных пептидов. Они считаются менее эффективными в сравнении с натуральными пептидами, поэтому рекомендуются на начальных стадиях пептидотерапии, а также для непродолжительных лечебных курсов и профилактики старения.

Список цитогенов:

Везуген – регулятор сосудов;
Карталакс – регулятор хрящевой и костной ткани;
Кристаген – регулятор иммунной системы;
Оваген – регулятор печени и пищеварительного тракта;
Пинеалон – регулятор головного мозга и нервной системы в целом;
Хонлутен – регулятор лёгких и слизистой оболочки бронхиального дерева.

Жидкие пептидные комплексы
Данные комплексы основаны на пептидах, полученных из органов и тканей молодых животных. Раствор наносят на внутреннюю часть предплечья, и втирают лёгкими массирующими движениями. Эффект от 2-4-х месячного курса продолжается до полугода. Затем курс рекомендуется повторить.

Список жидких пептидных комплексов:

ПК1 – для сосудов и сердечной мышцы;
ПК2 – для нервной системы в целом;
ПК3 – для иммунной системы;
ПК4 – для хрящевой ткани (суставов);
ПК5 – для костной ткани;
ПК6 – для щитовидной железы;
ПК7 – для поджелудочной железы;
ПК8 – для печени;
ПК9 – для мужской репродуктивной системы;
ПК10 – для женской репродуктивной системы;
ПК11 – для почек и мочевой системы.

Существует также ряд косметических серий на основе пептидных биорегуляторов от Научно-производственного центра ревитализации и здоровья. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Гродненский государственный медицинский университет

Кафедра нормальной физиологии

На тему: «Пептиды-регуляторы»

Гродно 2015

Введение

Общие данные

Либерины и Статины

Опиоидные пептиды

Вазопрессин и Окситоцин

Другие пептиды

Введение

Регулямторные пептимды (нейропептиды), биологически активные вещества, состоящие из различного числа аминокислотных остатков (от двух до нескольких десятков). Различают олигопептиды, состоящие из небольшого числа аминокислотных остатков, и более крупные - полипептиды, хотя точной границы между этими двумя группами веществ не существует. Еще более крупные аминокислотные последовательности, содержащие более сотни аминокислотных остатков обычно называют регуляторными белками.

Общие данные

Интерес к регуляторным пептидам и бурное развитие исследований в этой области возникли в 1970-х годах после работ, выполненных в Нидерландах группой исследователей под руководством Д. де Вида. Работами этой лаборатории было установлено, что адренокортикотропный гормон (АКТГ) передней доли гипофиза, включающий 39 аминокислотных остатков (АКТГ1 - 39), ранее широко известный как стимулятор выброса гормонов коры надпочечников, способен оказывать выраженное действие на обучаемость животных. Вначале возникло предположение о том, что это действие связано с гормональным эффектом АКТГ, но впоследствии удалось показать, что небольшие фрагменты АКТГ - АКТГ4 -10 и даже АКТГ4 -7, лишенные гормональной активности, оказывают стимулирующий эффект на обучаемость, не уступающий по силе эффекту целой молекулы. В дальнейшем способность стимулировать процессы памяти были показаны для гипоталамического нейрогромона вазопрессина, дотоле известные функции которого ограничивались влиянием на сосудистый тонус и на водный обмен.

В результате этих и последовавших за ними широких исследований было установлено, что регуляторные пептиды составляют обширную регуляторную систему, обеспечивающую широкий спектр межклеточных регуляторных процессов в организме, причем не только в центральной нервной системе, как думали в начале (отсюда и название «нейропептиды»), но и в периферических системах. Поэтому в настоящее время термин «регуляторные пептиды» является более употребительным.

По современным представлениям система регуляторных пептидов принимает участие в регуляции практически всех физиологических реакций организма и представлена огромным количеством регуляторных соединений: уже сейчас их известно более тысячи и это число, по-видимому, не окончательное.

В организме человека и животных регуляторные пептиды могут выполнять функции медиаторов (где их действие реализуется через систему рецепторов «медленного» типа), нейромодуляторов, изменяющих, иногда на несколько порядков, сродство «классических» медиаторов к их рецепторам нейрогормонов и периферических гормонов. Последнее обстоятельство играет особую роль, так как позволяет по новому взглянуть на принципы гуморальной регуляции. Если раньше понимание этой регуляции основывалось на представлении о существовании небольшого количества эндокринных желез, «дирижировавших» внутренней средой организма, то имеющиеся сведения о системе регуляторных пептидов позволяют рассматривать в качестве такой железы практически каждый орган и характеризовать межклеточные и межорганные взаимодействия как постоянно ведущийся «диалог». Многие из регуляторных пептидов обнаружены в значительных количествах, как в ЦНС, так и в периферических органах. Так, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), холецистокинин и нейропептид У обнаружены в головном мозгу и в органах желудочно-кишечного тракта. Желудок выделяет пептидный гормон гастрин, почки - ренин и т. д. Замечено, что регуляторный пептид, освобождающийся в кровь или спинномозговую жидкость из одного участка организма, побуждает другие органы стимулировать или, напротив задерживать выброс других регуляторных пептидов, что, в свою очередь запускает новую волну регуляторных процессов. Это дало основание И. П. Ашмаринуговорить о существовании каскадных процессов в системе регуляторных пептидов. Благодаря этим процессам эффект от однократного введения пептида сохраняется достаточно длительное время (до нескольких суток), тогда как время жизни самого пептида не превышает нескольких минут.

Характерной чертой системы регуляторных пептидов является наличие у большинства пептидов плейотропии - способности каждого соединения оказывать влияние на несколько физиологических функций. Так, помимо уже упоминавшихся АКТГ и вазопрессина, окситоцинстимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, стимулирует функцию молочных желез и замедляет выработку условных реакций; тиреолиберин вызывает выброс гормонов щитовидной железы, а также активирует эмоциональное поведение и уровень бодрствования; холецистокинин-8 угнетает пищедобывательное поведение и усиливает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта; нейропептид У, напротив, усиливает пищедобывательное поведение, но при этом вызывает сужение сосудов головного мозга и снижает проявления тревожности и т. д. Особый интерес представляют два регуляторных пептида - ВИП и соматостатин. Первый, помимо того, что он вызывает снижение кровяного давления, расширения бронхов, усиливает работу пищеварительного тракта, является еще и активатором выброса большого количества других регуляторных пептидов. Второй, наоборот, угнетает выход многих пептидов, за что получил название «всеобщего ингибитора» или «пангибина».

Второй характерной особенностью пептидной регуляции является то обстоятельство, что многие физиологические функции практически одинаково изменяются под влиянием различных регуляторных пептидов. Так, известно несколько регуляторных пептидов, активирующих эмоциональное поведение (тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин, б-эндорфин и др.). Многие регуляторные пептиды обладают способностью снижать кровяное давление (ВИП, вещество Р, нейротензин и ряд других). На основании этих характеристик системы регуляторных пептидов Ашмарин сформулировал представление о так называемом функциональном пептидном континууме. Суть этого представления заключается в том, что каждый из пептидов, с одной стороны, обладает уникальным комплексом активностей, а с другой - многие проявления биоактивности каждого из пептидов совпадают или близки к таковым ряда других регуляторных пептидов. В результате каждый пептид выступает как созданный эволюцией «пакет программ» для включения или модуляции такого большого количества функций, что обеспечивается возможность для плавного и непрерывного перехода от одного комплекса функций к другому.

Современная классификация регуляторных пептидов основывается на их структуре, функциях и местах синтеза в организме. В настоящее время выделяют несколько семейств наиболее изученных пептидов. Основными из них являются следующие.

Либерины и Статины

Рилизинг-гормоны, или иначе рилизинг-факторы, либерины, статины - класс пептидных гормонов гипоталамуса, общим свойством которых является реализация их эффектов через стимуляцию синтеза и секреции в кровь тех или иных тропных гормонов передней доли гипофиза.

К известным рилизинг-гормонам относятся:

· кортикотропин-рилизинг-гормон

· соматотропин-рилизинг-гормон

· тиреотропин-рилизинг-гормон

· гонадотропин-рилизинг-гормон

Кортикотропин-рилизинг-гормон, или кортикорелин, кортиколиберин, кортикотропин-рилизинг-фактор, сокращённо КРГ, - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. Он действует на переднюю долю гипофиза и вызывает там секрецию АКТГ.

Этот пептид состоит из 41 аминокислотного остатка, который имеет молекулярную массу 4758,14 Да. Синтезируется в основном паравентрикулярным ядром гипоталамуса (а также отчасти клетками лимбической системы, ствола мозга, спинного мозга, интернейронами коры). Ген CRH, отвечающий за синтез КРГ, располагается на 8-й хромосоме. Период полураспада кортиколиберина в плазме составляет примерно 60 мин.

КРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза проопиомеланокортина и, как следствие, производимых из него гормонов передней доли гипофиза: адренокортикотропного гормона, в-эндорфина,липотропного гормона, меланоцитстимулирующего гормона.

КРГ также является нейропептидом, принимающим участие в регуляции ряда психических функций. В целом действие КРГ на ЦНС сводится к усилению реакций активации, ориентировки, к возникновению тревоги, страха, беспокойства, напряжения, ухудшению аппетита, сна и половой активности. При кратковременном воздействии повышенные концентрации КРГ мобилизуют организм на борьбу со стрессом. Длительное воздействие повышенных концентраций КРГ приводит к развитию состояния дистресса - депрессивного состояния, бессонницы, хронической тревоги, истощению, понижению либидо.

Соматотропин-рилизинг-гормон, или соматрелин, соматолиберин, соматотропин-рилизинг-фактор, сокращённоСРГ или СРФ - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса.

СРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза соматотропного гормона и пролактина.

Как и все рилизинг-гормоны гипоталамуса, СРГ является по химическому строению полипептидом. Соматолиберин синтезируется в дугообразном (аркуатном) и вентромедиальном ядрах гипоталамуса. Аксоны нейронов указанных ядер оканчиваются в области срединного возвышения. Высвобождение соматолиберина стимулируется серотонином и норадреналином.

Основным фактором, реализующим отрицательно обратную связь в виде угнетения синтеза соматолиберина является соматотропин. Биосинтез соматолиберина в организме человека и животных осуществляется главным образом в нейросекреторных клетках гипоталамуса. Оттуда через портальную кровеносную систему соматолиберин попадает вгипофиз, где избирательно стимулирует синтез и секрецию соматотропина. Биосинтез соматолиберина осуществляется и в других вне-гипоталамических областях мозга, а также в поджелудочной железе, кишечнике, плаценте, и в отдельных типах нейроэндокринных опухолей.

Синтез соматолиберина усиливается при стрессовых ситуациях, при физических нагрузках, а также во сне.

Тиреотропин-рилизинг-гормон, или тиреорелин, тиреолиберин, тиреотропин-рилизинг-фактор, сокращённо ТРГ - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса.

ТРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза тиреотропного гормона, а также, в меньшей степени, усиление секреции пролактина,.

ТРГ также является нейропептидом, принимающим участие в регуляции некоторых психических функций. В частности, установлено наличие антидепрессивного действия экзогенного ТРГ при депрессиях, независимого от увеличения секреции тиреоидных гормонов, также обладающих некоторой антидепрессивной активностью.

Сопутствующее повышение секреции пролактина под действием ТРГ является одной из причин нередко наблюдаемой при первичном гипотиреозе (при котором повышен уровень ТРГ вследствие уменьшения подавляющего действия тиреоидных гормонов на тиреотропную функцию гипоталамуса) гиперпролактинемии. Иногда гиперпролактинемия при этом бывает настолько значительной, что приводит к развитию гинекомастии, галактореи и импотенции у мужчин, галактореи или патологически обильной и длительной физиологической лактации у женщин, мастопатий, аменореи.

Гонадотропин-рилизинг-гормон, или гонадорелин, гонадолиберин, гонадотропин-рилизинг-фактор, сокращённо ГнРГ - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. Существует также аналогичный гормон эпифиза.

ГнРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза гонадотропных гормонов - лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. При этом ГнРГ в большей степени влияет на секрецию лютеинизирующего, чем фолликулостимулирующего гормона, за что и называется нередко также люлиберин илилютрелин.

Гонадотропин-рилизинг-гормон по строению является полипептидным гормоном. Вырабатывается в гипоталамусе.

Секреция ГнРГ происходит не постоянно, а в виде коротких пиков, следующих друг за другом с строго определёнными временными интервалами. При этом интервалы эти различны у мужчин и у женщин: в норме у женщин выбросы ГнРГ следуют каждые 15 мин в фолликулярной фазе цикла и каждые 45 мин в лютеиновой фазе и во время беременности, а у мужчин - каждые 90 мин.

Опиоидные пептиды

пептид регуляторный либерин статин

Опиоидные пептиды - группа нейропептидов, являющихся эндогенными лигандами-агонистами к опиоидным рецепторам. Обладают анальгезирующим действием. К эндогенным опиоидным пептидам относят эндорфины, энкефалины, динорфины и др. Система опиоидных пептидов головного мозга играет важную роль в формировании мотиваций, эмоций, поведенческой привязанности, реакции на стресс и боль и в контроле приёма пищи. Опиоид-подобные пептиды могут также поступать в организм с пищей (в виде казоморфинов, экзорфинов и рубисколинов), но обладают ограниченным физиологическим действием.

Пищевые опиоидные пептиды:

· Казоморфин (в молоке)

· Глютеновый экзорфин (в глютене)

· Глиадорфин/глютеоморфин (в глютене)

· Рубисколин (в шпинате)

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, адренокортикотропин, кортикотропный гормон(лат. adrenalis-надпочечный, лат. cortex-кора и греч. tropos - направление) - тропный гормон, вырабатываемыйэозинофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов - дезоксикортикостерона и альдостерона. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона. Основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния осигипоталамус - гипофиз - кора надпочечников - это ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через реакцию хромаффинной ткани надпочечников на такие факторы, как её ишемия илигипогликемия.

Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы - ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение АКТГ ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.

Также АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности (он способен активировать переход тирозина в меланин) за счет последовательности 13-ти аминокислотных остатков N-концевого участка. Это объясняется схожестью последней с последовательностью аминокислот в б-меланоцитостимулирующем гормоне.

Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.

АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Вазопрессин и Окситоцин

Антидиуретический гормон (АДГ)

Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, осуществляет в организме 2 основные функции. Первая функция заключается в его антидиуретическом действии, которое выражается в стимуляции реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона. Это действие осуществляется благодаря взаимодействию гормона с вазопрессиновыми рецепторами типа V-2, что приводит к повышению проницаемости стенки канальцев и собирательных трубочек для воды, ее реабсорбции и концентрированию мочи. В клетках канальцев происходит также активация гиалуронидазы, что приводит к усилению деполимеризации гиалуроновой кислоты, в результате чего повышается реабсорбция воды и увеличивается объем циркулирующей жидкости. В больших дозах (фармакологических) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается артериальное давление. Поэтому его также называют вазопрессином. В обычных условиях при его физиологических концентрациях в крови это действие не имеет существенного значения. Однако при кровопотере, болевом шоке происходит увеличение выброса АДГ. Сужение сосудов в этих случаях может иметь адаптивное значение. Образование АДГ усиливается при повышении осмотического давления крови, уменьшении объема внеклеточной и внутриклеточной жидкости, снижении артериального давления, при активации ренин-ангиотензиновой системы и симпатической нервной системы. При недостаточности образования АДГ развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой. Причинами несахарного диабета могут быть острые и хронические инфекции, при которых поражается гипоталамус (грипп, корь, малярия), черепно-мозговые травмы, опухоль гипоталамуса. Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме.

Окситоцин

Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулатуру матки, вызывая ее сокращения при родах. На поверхностной мембране клеток существуют специальные окситоциновые рецепторы. Во время беременности окситоцин не повышает сократительную активность матки, но перед родами под влиянием высоких концентраций эстрогенов резко возрастает чувствительность матки к окситоцину.

Окситоцин участвует в процессе лактации. Усиливая сокращения миоэпителиальных клеток в молочных железах, он способствует выделению молока. Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием импульсов от рецепторов шейки матки, а также механорецепторов сосков грудной железы при кормлении грудью. Эстрогены усиливают секрецию окситоцина. Функции окситоцина в мужском организме изучены не достаточно. Считают, что он является антагонистом АДГ. Недостаток продукции окситоцина вызывает слабость родовой деятельности.

Другие пептиды

Панкреатические пептиды первоначально были обнаружены в органах пищеварительной системы. Название этого семейства довольно условно, так как они весьма различны по строению и функциям и, помимо мест их первоначального обнаружения, широко распространены по организму, в частности, в больших количествах обнаруживаются в мозгу. К числу представителей этого семейства относятся нейропептид У, ВИП, холецистокинин и ряд других.

Эндозепины, тормозящие рецепторы ГАМК, вызывают ощущение страха, тревоги и провоцируют конфликтные состояния.

Из числа регуляторных пептидов, относящихся к другим семействам, наиболее интересными и изученными являются вещество Р - медиатор сенсорной и, в частности, болевой чувствительности; нейротензин, обладающий обезболивающим и гипотензивным действием; бомбезин, эффективно снижающий температуру тела; брадикинин и ангиотензин, влияющие на сосудистый тонус.

Образование регуляторных пептидов в организме обычно происходит путем так называемого процессинга, когда из крупных молекул предшественников происходит выщепление нужных пептидов соответствующими пептидазами. Так, известен полипептид проопиомеланокортин, содержащий 256 аминокислотных остатков., в состав которого входят АКТГ и его активные фрагменты, б?,в? и г? эндорфины, мет-энкефалин и три вида меланоцитстимулирующего гормона. Активные регуляторные пептиды, подвергаясь дальнейшему распаду, часто образуют фрагменты, также обладающие физиологической активностью, причем бывают случаи, когда один из таких фрагментов функционально противоположен исходной молекуле. Такой поэтапный процессинг лежит в основе тонкой регуляции физиологических функций и способствует быстрой и адекватной смене регулируемых пептидами функциональных состояний.

Практическое применение регуляторных пептидов в клинических целях еще не получило достаточного распространения, хотя представляется достаточно перспективным. Эти соединения за редкими исключениями не являются токсичными, и поэтому риск передозировки достаточно невелик. Основным недостатком регуляторных пептидов в терапевтическом аспекте является неспособность их подавляющего большинства всасываться в желудочно-кишечном тракте и короткая продолжительность жизни. Поэтому в качестве способов их введения используются либо подкожные инъекции, либо, что во многих случаях является наиболее удобным, интраназальное введение. Для защиты пептидов от разрушающего действия пептидаз используют модифицированные молекулы. Для этих целей иногда производят замену L-аминокислот на их D-изомеры. В последнее время получило признание введение в молекулу активного пептида аминокислоты пролина, устойчивого к действию протеолитических ферментов.

Список использованных источников

· Ерошенко Т. М., Титов С. А., Лукьянова Л. Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. 1991. Т. 46

· Биохимия мозга / Под ред. И. П. Ашмарина, П. В. Стукалова, Н. Д. Ещенко. СПб., 1999. Гл.9.

· Гомазков О. А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. - М.: Наука, 1993.

· Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. - Обнинск: НИИМР, 1992.

· Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. - Пущино: Науч. центр биол. исслед., 1990.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Рассмотрение особенностей вегетативной нервной системы. Знакомство с основными путями и механизмами регуляции иммунного ответа. Анализ симпатического отдела вегетативной нервной системы. Общая характеристика биологически активных веществ головного мозга.

презентация , добавлен 30.11.2016

Характеристика строения и функций отделов промежуточного мозга - таламической области, гипоталамуса и желудочка. Устройство и особенности кровоснабжения среднего, заднего и продолговатого отделов головного мозга. Система желудочков головного мозга.

презентация , добавлен 27.08.2013

Методика изготовления рабочего анатомического препарата "Артерии латеральной поверхности головного мозга" для детального изучения строения головного мозга и кровоснабжения его латеральной поверхности. Описание анатомического строения артерий мозга.

курсовая работа , добавлен 14.09.2012

История открытия BNP, обзор семейства натрийуритических пептидов. Химическая природа BNP: биосинтез, хранение и секреция. Транспорт рецепторов натрийуретических пептидов. Клиническое значение и физиологическое действие BNP. Терапия с использованием BNP.

реферат , добавлен 25.12.2013

Начало многовековой истории наркотических анальгетиков с опия - высушенного млечного сока мака снотворного. Физиологические функции эндогенных пептидов и опиоидных рецепторов. Лекарственные препараты, в состав которых входят ненаркотические анальгетики.

презентация , добавлен 10.11.2015

Изображение правого полушария головного мозга взрослого человека. Структура мозга, его функции. Описание и предназначение большого мозга, мозжечка и мозгового ствола. Специфические черты строения головного мозга человека, отличающие его от животного.

презентация , добавлен 17.10.2012

Изучение строения коры головного мозга - поверхностного слоя мозга, образованного вертикально ориентированными нервными клетками. Горизонтальная слоистость нейронов коры головного мозга. Пирамидальные клетки, сенсорные зоны и моторная область мозга.

презентация , добавлен 25.02.2014

Строение больших полушарий головного мозга. Кора больших полушарий головного мозга и ее функции. Белое вещество и подкорковые структуры мозга. Основные составляющие процесса обмена веществ и энергии. Вещества и их функции в процессе обмена веществ.

контрольная работа , добавлен 27.10.2012

Исследование строения мозгового отдела. Оболочки головного мозга. Характеристика групп черепно-мозговых травм. Открытие и закрытые повреждения. Клиническая картина сотрясения головного мозга. Раны мягких тканей головы. Неотложная помощь пострадавшему.

презентация , добавлен 24.11.2016

Характеристика биологически активных добавок как концентратов натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ. Химический состав парафармацевтиков. Свойства нутрицевтиков - эссенциальных нутриентов. Основные формы выпуска БАДов.

В управлении пищеварительными функциями принимают участие пептиды и амины, которые продуцируются эндокринными клетками самого пищеварительного тракта. Эти клетки рассеяны в слизистой оболочке и пищеварительных железах и в совокупности составляют диффузную эндокринную систему. Продукты их деятельности называют гастроинтестинальными гормонами, энтерина- ми, регуляторными пептидами пищеварительного тракта. Это не только пептиды, но и амины. Некоторые из них продуцируются и нервными клетками. В первом случае эти биологически активные вещества выступают в роли гормонов (доставляются к органам- мишеням общим и региональным кровотоком) и парагормонов (диффундируют через интерстициальную ткань к рядом или недалеко расположенной клетке). Во втором случае эти вещества играют роль нейротрансмиттеров.
Открыто более 30 регуляторных пептидов пищеварительного тракта, некоторые из них существуют в нескольких изоформах, отличаясь числом аминогрупп и физиологической активностью. Выявлены клетки, продуцирующие данные пептиды и амины (табл. 9.1), а также клетки, в которых образуется не один, а несколько пептидов. Установлено, что один и тот же пептид может образовываться в различных клетках.
Гастроинтестинальные гормоны имеют широкий спектр физиологической активности, влияя на пищеварительные функции и вызывая общие эффекты. В пищеварительном тракте пептиды и амины стимулируют, тормозят, модулируют секрецию, моторику, всасывание, оказывают трофические влияния, в том числе воздействуя на пролиферативные процессы, например изменяют количество глан-

дулоцитов в слизистой оболочке желудка и поджелудочной железе, уменьшая или увеличивая их массу. Каждый из регуляторных пептидов вызывает несколько эффектов, один из которых часто является основным (табл. 9.2). Ряд пептидов выступает в роли ри- лизинг-факторов для других пептидов, которые вызывают изменения пищеварительных функций в таком регуляторном каскаде. Эффекты регуляторных пептидов зависят от их дозы, механизмов, с помощью которых была стимулирована функция.
Сложны сочетанные влияния нескольких регуляторных пептидов, а также пептидов с влияниями автономной (вегетативной) нервной системы.
Регуляторные пептиды относятся к числу «короткоживущих» веществ (период полураспада несколько минут), вызываемые ими эффекты, как правило, значительно длительнее. Концентрация
Таблица 9.1. Типы и локализация эндокринных клеток пищеварительного тракта и образуемые ими продукты

Типы	Образуемые		Место расположения клетки
клеток	продукты	подже-	желудок		кишечник
		ная	фун-	ант-	тонкая	кишка	толстая
			даль- ная часть	ная часть	прокси мальный отдел	дис тальный отдел
ЕС	Серотонин, вещество Р, энкефалин	Мало	+	+	+	+	+
D	Соматостатин	+	+	+	+	Мало	Мало
В РР	Инсулин Панкреатический	+	-		-	-	-
	пептид (ПП)	+	-	-	-	-	-
А	Глюкагон	+	-	-	-	-	-
X	Неизвестны	-	+	-	-	-	-
ECL	Неизвестны (серотонин? гистамин?)	-	+	-	-	-	-
G	Г астрин	-	-	+	+	-	-
ССК	Холецистокинин (ХЦК)	-	-	-	+	Мало	-
S GIP	Секретин Гастроингибирующий		-	-	+	Мало	-
	пептид (ГИП)	-	-	-	+	Мало	-
М	Мотилин	-	-	-	+	Мало	-
N	Нейротензин	-	-	-	Мало	+	Редко
L	Иммунологически подобный глюкаго- ну пептид, глицен- тин				Мало	+	+
GRP VIP	Г астрин-рилизинг- пептид Вазоактивный инте- стиальный пептид (ВИП)		Мало	+	+

Таблица 9.2. Основные эффекты влияния гастроинтестинальных гормонов на пищеварительные функции

Гормоны	Эффекты (наиболее выраженные выделены)
Гастрин	Усиление секреции желудка (соляной кислоты и пепсиногена) и поджелудочной железы, гипертрофия слизистой оболочки желудка, усиление моторики желудка, тонкой и толстой кишки и желчного пузыря
Секретин	Увеличение секреции гидрокарбонатов поджелудочной железой, потенцирование действия холецисто- кинина (ХЦК) на поджелудочную железу, торможение секреции соляной кислоты в желудке и его моторики, усиление желчеобразования, секреции тонкой кишки
Холецистокинин (ХЦК)	Усиление моторики желчного пузыря и секреции ферментов поджелудочной железой, торможение сек-
Гастроингибирующий (желудочный, ингибирующий) пептид (ГИП, или ЖИП) Мотилин	реции соляной кислоты в желудке и его моторики, усиление секреции в нем пепсиногена, моторики тонкой и толстой кишки, расслабление сфинктера печеночно- поджелудочной (ампулы Одди). Угнетение аппетита, гипертрофия поджелудочной железы Глюкозозависимое усиление высвобождения поджелудочной железой инсулина, торможение секреции и моторики желудка путем снижения высвобождения гастрина, усиление кишечной секреции и торможение всасывания электролитов в тонкой кишке Усиление моторики желудка и тонкой кишки, секреции пепсиногена желудком, секреции тонкой кишки
Нейротензин	Торможение секреции соляной кислоты желудком, усиление секреции поджелудочной железы, потенцирование эффектов секретина и ХЦК
Панкреатический пептид (ПП)	Антагонист ХЦК. Торможение секреции ферментов и гидрокарбонатов поджелудочной железой, усиление пролиферации слизистой оболочки тонкой кишки, поджелудочной железы и печени, релаксация желчного
Энтероглюкагон	пузыря, усиление моторики желудка и тонкой кишки Мобилизация углеводов, торможение секреции желудка и поджелудочной железы, моторики желудка и кишечника, пролиферация слизистой оболочки тонкой кишки (индукция гликогенолиза, липолиза, глю- конеогенеза и кетогенеза)
Пептид УУ	Торможение секреции желудка, поджелудочной
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП)	железы (различие эффектов в зависимости от дозы и объекта исследования) Расслабление гладких мышц кровеносных сосудов, желчного пузыря, сфинктеров, торможение секреции желудка, усиление секреции гидрокарбонатов под-
Г астрин-рилизинг-фактор	желудочной железой, кишечной секреции Эффекты гастрина и усиление высвобождения ХЦК (и его эффекты)
Химоденин	Стимуляция секреции поджелудочной железой химотрипсиногена
Субстанция Р	Усиление моторики кишечника, слюноотделения, секреции поджелудочной железы, торможение всасы-
Энкефалин	вания натрия Торможение секреции ферментов поджелудочной железой и желудком

пептидов в крови натощак колеблется в небольших пределах, прием пищи вызывает повышение концентрации ряда пептидов на разное время. Относительное постоянство содержания пептидов крови обеспечивается балансом поступления пептидов в кровоток с их ферментативной деградацией, небольшое количество их выводится из крови в составе секретов и экскретов, связывается белками крови. Деградация полипептидов ведет к образованию более простых олигопептидов, которые обладают большей или меньшей, иногда качественно измененной активностью. Дальнейший гидролиз пептидов приводит к потере их активности. В основном деградация пептидов происходит в почках и печени. Регуляторные пептиды пищеварительного тракта совместно с центральными и периферическими механизмами обеспечивают адаптивный характер и интеграцию пищеварительных функций.

Уже давно не вызывает сомнений значимость белков для практически любого аспекта существования жизни. Однако их «младшие братья» - пептиды - привлекают незаслуженно мало внимания, обычно считаясь биологически не такими уж важными. Нет, никто не забывает про исключительную роль пептидов в эндокринной системе и антибактериальной защите. Однако ещё двадцать лет назад нельзя было и заподозрить, что пептидный «фон», присутствующий во всех тканях и традиционно воспринимаемый как «обломки» функциональных белков, также выполняет свою функцию. «Теневые» пептиды формируют глобальную систему биорегуляции и гомеостаза, - возможно, более древнюю, чем эндокринная и нервная системы.

В начале 2010 года постановлением Президиума РАН директор Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова - Вадим Тихонович Иванов - награждён Большой золотой медалью Российской академии наук имени М.В. Ломоносова - «за выдающийся вклад в развитие биоорганической химии». На общем собрании РАН в мае этого года В.Т. Иванов прочитал лекцию о роли пептидов в качестве универсальных биорегуляторов. По мотивам лекции Иванова написана эта статья.

Белки, как постулировано ещё классиками диалектического материализма, являются основным «рабочим телом» жизни. Недаром даже в школьном учебнике биологии отдельным списком перечисляются функции белков: каталитическая, структурная, защитная, регуляторная, сигнальная, транспортная, запасающая, рецепторная и двигательная. Первые белки описали ещё в XVIII веке - это были альбумин («яичный» белок), фибрин (один из белков крови) и глютен (запасающий белок пшеницы). Центральная роль белков во всей биологии была осознана к концу первой четверти XX века, и с тех пор ни у кого уже не вызывает сомнения, что абсолютно все жизненные процессы протекают с участием этих универсальных «молекул жизни».

Есть у белков и «младшие братья» - пептиды. Отличие между этими двумя классами молекул довольно условное - идентичные по химической природе, они различаются лишь размером (длиной полипептидной цепи): если молекула состоит более чем из 50 аминокислотных остатков - это белок, а если менее - то пептид. Перечисленные выше «классические» функции относятся главным образом к белкам, на долю пептидов же традиционно отводилась роль в эндокринной регуляции: большинство хорошо известных биологических пептидов (а их не так уж много) являются нейрогормонами и нейрорегуляторами. Основные пептиды с известной функцией в человеческом организме - пептиды тахикининового ряда, вазоактивные интестинальные пептиды, панкреатические пептиды, эндогенные опиоиды, кальцитонин и некоторые другие нейрогормоны.

Кроме этого, важную биологическую роль играют антимикробные пептиды , секретируемые как животными, так и растениями (встречаются, например, в семенах или в слизи лягушек), а также антибиотики пептидной природы, о которых ещё будет немного сказано далее.

И вот не так давно (не более тридцати лет назад) обнаружилось, что кроме этих пептидов, обладающих вполне определёнными функциями, ткани живых организмов содержат довольно мощный пептидный «фон», состоящий в основном из фрагментов более крупных функциональных белков. Долгое время считалось, что это не имеет принципиального значения, и что такие пептиды - всего лишь «обломки» рабочих молекул, которые организм ещё не успел «подчистить». Однако в последнее время становится понятно, что этот «фон» играет важную роль в поддержании гомеостаза (тканевого биохимического равновесия) и регуляции множества жизненно важных процессов самого общего характера - таких как рост, дифференциация и восстановление клеток. Не исключено даже, что система биорегуляции на основе пептидов - эволюционный «предшественник» более современных эндокринной и нервной систем.

Однако давайте разбираться по порядку, и, чтобы не утратить исторической перспективы, начнём с короткой экскурсии в историю изучения пептидных веществ в нашей стране.

Историческая справка: пептидная школа в СССР

«Визитной карточкой» Института на долгие годы стал валиномицин - депсипептидный циклический антибиотик из бактерий Streptomyces fulvissimus , - синтез которого осуществила команда под руководством Овчинникова , доказав заодно ошибочность существовавших ранее представлений о структуре этого вещества (рис. 1). Валиномицин оказался ионофором , то есть веществом, селективно увеличивающим проницаемость биологической липидной мембраны для определённого типа ионов. Конформационное исследование валиномицина и его комплексов с ионами калия (а именно их он и переносит через мембрану) позволило сформулировать механизм работы антибиотика . Ион металла, как в браслет, помещается в центр полости, присутствующей в циклической молекуле, и без энергетических затрат переносится через клеточную мембрану, - что и приводит к «обнулению» калиевого трансмембранного потенциала и, в конечном счёте, к гибели микроорганизма.

Рисунок 1. На лабораторном коллоквиуме в Институте химии природных соединений (1965 г.). Структуру циклического антибиотика валиномицина на доске рисует В.Т. Иванов. Депсипептиды, к которым относится и валиномицин, содержат наряду с «классическими» пептидными связями также одну или несколько сложноэфирных групп.

Блестящий пример валиномицина и других ионофоров, плюс шедшие параллельно в США исследования краун-эфиров , также способных к формированию прочных комплексов с ионами металлов, породили по всему миру каскад работ, приведших к становлению контейнерной химии , основанной на концепции «хозяин-гость» . За работы в этой области Дональд Крам, Жан-Мари Лен и Чарльз Педерсен в 1987 году были удостоены Нобелевской премии по химии . Кстати, пространственная структура трансмембранного калиевого канала, полученная уже в XXI веке, показала, что механизм переноса и селективности к иону K + у этого белка принципиально такой же, как и в случае валиномицина, - только в канале координационную сферу иона образуют аминокислотные остатки из субъединиц канала-тетрамера , а в антибиотике это остов самой циклической молекулы-депсипептида.

За огромную работу по исследованию валиномицина и других ионофоров, результаты которой суммированы в монографии «Мембрано-активные комплексоны», Ю. А. Овчинников и В. Т. Иванов - нынешний директор РАН (ИБХ - так сегодня называется институт, созданный Шемякиным) - были в 1987 году удостоены Ленинской премии. А в память о том романтическом периоде в биоорганической химии около входа в ИБХ красуется статуя, изображающая комплекс валиномицина с ионом калия.

«Болгарская простокваша», или как пептиды стимулируют врождённый иммунитет

Пептидные антибиотики - вещь, бесспорно, интересная, однако они по большей части вырабатываются микроорганизмами и действуют на микроорганизмы же, а значит, исследования должны были двигаться дальше - в сторону изучения пептидов животных и человека. Чтобы сделать переход к рассказу о человеческих пептидах более плавным, сначала коротко расскажем о мурамилпептидах - компонентах клеточной стенки бактерий, способных стимулировать врождённый иммунитет у человека.

В 1970-е годы в ИБХ обратился болгарский врач Иван Богданов с просьбой помочь проанализировать препарат, полученный им из продуктов ферментации кисломолочной бактерии Lactobacillus bulgaricus . Дело в том, что он хотел найти действующее начало «чудотворных» болгарских кисломолочных продуктов (в первую очередь, простокваши), якобы играющих роль в знаменитом болгарском долголетии. Роль диеты в долголетии целых народов так и остаётся не до конца доказанной, но вот препарат Богданова вызвал живой интерес, поскольку обладал существенной противоопухолевой активностью. По своему составу этот экстракт представлял собой сложную смесь веществ бактериального происхождения.

В результате исследований обнаружилось, что действующим началом препарата Богданова является элементарное звено клеточной стенки бактерий - глюкозаминил-мурамил-дипептид (ГМДП), - оказывающее на организм человека иммуностимулирующее и противоопухолевое действие. Фактически, этот элемент бактерии представляет для иммунной системы как бы «образ врага», мгновенно запускающий каскад поиска и удаления патогена из организма. Кстати, быстрый ответ - неотъемлемое свойство врождённого иммунитета, в отличие от адаптивной реакции, требующей до нескольких недель, чтобы «развернуться» полностью. На основе ГМДП был создан лекарственный препарат ликопид , применяющийся сейчас для широкого спектра показаний, связанных в основном с иммунодефицитами и инфекционными заражениями - сепсисом, перитонитом, синуситами, эндометритами, туберкулёзом, а также при различных видах лучевой и химеотерапии.

Новые «-омики»: пептидомика - новое направление постгеномных исследований

На этом изыскания «из жизни пептидов» не закончились - на самом деле, история с «простоквашей» и многие другие работы по веществам пептидной природы сообщили толчок для рождения новой отрасли, занимающейся систематическим изучением пептидов, содержащихся в живых клетках и тканевых жидкостях.

В начале 1980-х годов стало понятно, что роль пептидов в биологии сильно недооценена - их функции много шире, чем у всем известных нейрогормонов. Прежде всего, обнаружилось, что пептидов в цитоплазме, межклеточной жидкости и тканевых экстрактах много больше, чем считалось до того - как по массе, так и по числу разновидностей. Более того, состав пептидного «пула» (или «фона») в разных тканях и органах существенно отличается, и эти отличия сохраняются у разных особей. Число «свеженайденных» в тканях человека и животных пептидов в десятки раз превышало количество пептидов «классических» с хорошо изученными функциями. В течение какого-то времени «теневые» пептиды считались просто биохимическим «мусором», оставшимся от деградации более крупных функциональных белков и ещё не «прибранным» организмом, и лишь с начала 1990-х завеса тайны начала приподниматься.

Изучением роли пептидных «пулов» стала заниматься новая дисциплина - пептидомика, - становление которой происходило не в последнюю очередь и в ИБХ. Всем известно, что реализация генетической программы, заложенной в ДНК организмов, начинается с - совокупности хромосом и генов . Изучением организации и работы генома занимается специальная область на стыке молекулярной биологии и биотехнологий - генóмика . Ядро клетки, подобно командному центру, отправляет в цитоплазму послания - матричные РНК (мРНК), являющиеся «слепками» генов. Этот процесс называется транскрипцией , а совокупность всех мРНК, присутствующих в данный момент в цитоплазме и отражающих активность генома, по аналогии назвали транскриптóмом , особенности которого изучает транскриптомика . Сумма всех белковых молекул, которые синтезировали рибосомы, «прочитав» кодирующие белки мРНК, называется протеóмом , и изучает эту «белковую сферу» протеомика .

Эти три «-омики» являются классическими, но если вспомнить о том, что белки имеют ограниченный «срок годности», после чего расщепляются протеазами на фрагменты - то есть на пептиды! - то появляется ещё одна «-омика»: пептидомика . По аналогии, её роль - изучить состав и функции белковых «пулов», существующих в разных тканях и органах, а также объяснить механизмы их образования и разрушения. Пептидóм находится на самом конце информационной цепочки: Генóм → Транскриптóм → Протеóм → Пептидóм. Пептидомика - самая молодая дисциплина из перечисленных: её возраст не превышает 30 лет, а название было предложено только в районе 2000 года. К настоящему моменту экспериментальная пептидомика позволила сформулировать три самых главных закономерности, описывающие поведение совокупности «теневых пептидов» в живых организмах.

Прежде всего, биологические ткани, жидкости и органы содержат большое число пептидов, образующих «пептидные пулы», и роль их далеко не балластная. Эти пулы образуются как из специализированных белков-предшественников, так из белков с иными, своими собственными функциями (ферментов, структурных и транспортных белков и др.).

Во-вторых, состав пептидных пулов устойчиво воспроизводится при нормальных условиях и не обнаруживает индивидуальных отличий. Это значит, что у разных особей пептидóмы мозга, сердца, лёгких, селезёнки и других органов будет примерно совпадать, но между собой эти пулы будут достоверно различаться. У разных видов (по крайней мере, среди млекопитающих) состав аналогичных пулов также весьма схож.

И, наконец, в-третьих, при развитии паталогических процессов, а также в результате стрессов (в том числе, длительного лишения сна) или применения фармакологических препаратов состав пептидных пулов меняется, и иногда довольно сильно. Это может использоваться для диагностики различных патологических состояний, - в частности, такие данные есть для болезней Ходжкина и Альцгеймера.

Точный состав пептидных пулов определить сложно, - прежде всего, потому, что число «участников» существенным образом будет зависеть от концентрации, которую считать значимой. При работе на уровне единиц и десятых долей наномоля (10 −9 М) это несколько сотен пептидов, однако при увеличении чувствительности методик до пикомолей (10 −12 М) число зашкаливает за десятки тысяч. Считать ли такие «минорные» компоненты за самостоятельных «игроков», или же принять, что они не имеют собственной биологической роли и представляют лишь биохимический «шум» - вопрос открытый.

Пептидные пулы - общая черта живых организмов?

Большинство пионерских работ по пептидомике проведены на тканях животных, и во всех случаях были выявлены пептидные пулы определённого и характерного состава - у человека, быка, крысы, мыши, свиньи, суслика, гидры, дрозофилы, саранчи. Но является ли феномен наличия пептидных пулов общим, например, для растений и прокариот? В случае простейших или бактерий выяснить ситуацию ещё предстоит, но вот для растений, видимо, уже можно дать положительный ответ. В частности, для модельного растения - мха Рhyscomitrella patens , геном которого недавно был расшифрован, - было показано, что на каждой стадии развития (у нитчатой формы, протонемы и на стадии зрелой стадии, гаметофоров) в растении присутствует большое число эндогенных пептидов - фрагментов клеточных белков, набор которых индивидуален для каждой формы растения. (Схема экспериментального анализа пептидов из мха показана на рисунке 2.)

Рисунок 2. Схема анализа пептидов мха

Даже если у прокариот не обнаружится ничего похожего, уже можно сделать вывод, что большое число многоклеточных организмов культивирует внутри себя пептидные «пулы». Но для чего они служат и как образуются?

Пептиды: «теневая» система биорегуляции

Механизм образования пептидных пулов проще всего выяснить на культурах клеток, потому что, в отличие от целых тканей и органов, в этом случае появляется уверенность, что пептиды генерируются именно этим типом клеток, а не каким-то другим (или вообще не являются артефактом выделения из тканей). Наиболее подробно в этом смысле изучены эритроциты человека - клетки тем более интересные, что они лишены ядра, а, следовательно, большинство биохимических процессов в них сильно заторможено.

Установлено, что внутри эритроцитов происходит «нарезание» гемоглобиновых α- и β-цепей на серию крупных фрагментов (всего выделено 37 пептидных фрагментов α-глобина и 15 - β-глобина) и, кроме того, эритроциты выделяют в окружающую среду множество более коротких пептидов (рисунок 3). Пептидные пулы образуются и другими культурами клеток (трансформированными миеломоноцитами, клетками эритролейкемии человека и др.), т. е. продукция пептидов культурами клеток - широко распространённый феномен. В большинстве тканей 30–90% всех идентифицированных пептидов являются фрагментами гемоглобина, однако идентифицированы и другие белки, порождающие «каскады» эндогенных пептидов, - альбумин, миелин, иммуноглобулины и др. Для части «теневых» пептидов предшественников пока не найдено.

Даже беглый взгляд на перечень пептидных фрагментов гемоглобина (рис. 3) приводит к выводу, что разнообразие эндогенных пептидов значительно превосходит традиционный набор пептидных гормонов, нейромодуляторов и антибиотиков. Несмотря на множество разрозненных данных об активности отдельных компонентов пептидных пулов, ключевой вопрос о биологической роли пептидных пулов в целом оставался не решённым. Представляет ли основная масса пептидов в пулах просто нейтральные промежуточные продукты разрушения белковых субстратов на пути к аминокислотам, вновь используемым для ресинтеза белков, или эти пептиды играют самостоятельную биологическую роль?

Рисунок 3. Образование пептидов в культуре эритроцитов человека. На чёрном фоне показаны аминокислотные последовательности α- и β-глобина, а на сером - последовательности пептидов, идентифицированных как фрагменты этих белков.

Для ответа на этот вопрос было изучено действие более 300 пептидов - компонентов пептидных пулов тканей млекопитающих - на набор культур опухолевых и нормальных клеток. В результате оказалось, что более 75% этих пептидов оказывают выраженное пролиферативное или антипролиферативное действие хотя бы на одну культуру (то есть, ускоряют или замедляют деление клеток) . Были обнаружены и другие виды биологической активности, более или менее пересекающиеся с активностями гормонов, парагормонов и нейротрансмиттеров. В результате ряда таких работ было сделано несколько выводов:

компоненты пептидóма участвуют в регуляции нервной, иммунной, эндокринной и других систем организма, причём их действие можно рассматривать как комплексное, - то есть, осуществляемое сразу всем ансамблем пептидов;
пептидный пул в целом регулирует долговременные процессы («долго» для биохимии - это часы, дни и недели), отвечает за поддержание гомеостаза и регулирует пролиферацию, гибель и дифференцировку составляющих ткань клеток.

По-видимому, один из главных механизмов действия коротких биологических пептидов - работа через рецепторы хорошо известных пептидных нейрогормонов. Сродство «теневых» пептидов к рецепторам очень низкое - в десятки или даже тысячи раз ниже, чем у их «основных» лигандов, но нужно принимать во внимание и тот факт, что концентрация «теневых» пептидов примерно в такое же число раз выше. В результате оказываемый ими эффект может иметь ту же величину, а, учитывая широкий «биологический спектр» пептидного пула, можно сделать вывод об их важности в регуляторных процессах.

В качестве примера действия через «не свои» рецепторы можно привести геморфины - фрагменты гемоглобина, которые действуют на опиоидные рецепторы, аналогично «эндогенным опиатам» - энкефалину и эндорфину . Доказывается это стандартным для биохимии способом: добавление налоксона - антагониста опиоидных рецепторов, используемого в качестве антидота при передозировке морфина, героина или других наркотических анальгетиков, - блокирует действие геморфинов, что и подтверждает их взаимодействие с опиоидными рецепторами.

В то же время, мишени действия большинства «теневых» пептидов неизвестны. По предварительным данным, некоторые из них могут влиять на работу рецепторных каскадов и даже участвовать в «управляемой гибели» клетки - апоптозе .

Кстати, фрагменты более крупных белков, обладающие своей собственной функцией, никак не связанной с функцией «родителя», получили название криптеинов («спрятанные» белки). Криптеины сейчас довольно активно изучаются и выявляются в последовательностях «не секретных» белков в надежде обнаружить у них особые биологические (например, лекарственные) свойства.

Полифункциональный и полиспецифичный «биохимический буфер», который образует пептидный пул, «смягчая» метаболические колебания, позволяет говорить о новой, ранее неизвестной системе регуляции на основе пептидов (см. таблицу 1). Этот механизм дополняет всем известные нервную и эндокринную системы, поддерживая в организме своеобразный гомеостаз и устанавливая равновесие между ростом, дифференцировкой, восстановлением и гибелью клеток. Изменение пептидного «фона» почти наверняка обратит внимание на протекающий патологический процесс, а восстанавливающее и стимулирующее действие многих пептидных веществ, видимо, можно объяснить как раз восстановлением нарушенного равновесия.

Учитывая сказанное, можно даже высказать предположение, что пептидная биорегуляторная система является эволюционным предшественником более совершенных и современных нервной и эндокринной систем. Эффекты, оказываемые пептидным «фоном», могут проявляться уже на уровне отдельной клетки, в то время как невозможно себе представить работу нервной или эндокринной системы в одноклеточном организме.

Таблица 1. Сравнение различных регуляторных систем

Свойство	Регуляторная система
Свойство	Нервная	Эндокринная / паракринная	Тканеспецифичные пептидные пулы
«Рабочее тело»	Нейротрансмиттеры	Гормоны	Пептиды - фрагменты функциональных белков
Предшественник		Специфический белковый предшественник	Функциональные белки
«Порождающий» процесс		Сайт-специфическое расщепление	Действие набора клеточных протеаз
Концентрация (нМ/г ткани)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Тип регуляции	Синаптическая секреция	Внеклеточная секреция	Изменение концентрации в ткани
Механизм действия	Связывание с рецепторами синаптической мембраны	Связывание с рецепторами клеточной мембраны	Связывание с рецепторами «родственных» гормонов
Константа связывания с рецептором (K d , нМ)	1–1000	0,1–10	100–10000
Период активности	Секунды–минуты	Минуты–часы	Часы–дни
Биологическая роль	Передача нервного импульса	Регуляция физиологических процессов в ткани или всём организме	Поддержание тканевого гомеостаза

Будущие приложения пептидомики

Лекарственные препараты, по существу являющиеся вариациями на тему пептидных пулов различных тканей животных, уже достаточно широко представлены на рынке (таблица 2), хотя они и не входят в число «блокбастеров», приносящих концернам максимальные барыши. Основная область их применения - состояния, связанные с дегенерацией или трансформацией клеток и тканей, а также необходимостью регенерации (заживления ран). Однако такие препараты не являются чистыми химическими веществами, а, следовательно, не удовлетворяют требованиям современной доказательной молекулярной медицины . (Дело в том, что современные фармакологические стандарты - такие как Good Clinical Practice - подразумевают проведение клинических испытаний, в которых совершенно чётко было бы доказано действие того или иного лекарственного компонента.)

Таблица 2. Лекарственные препараты, созданные на основе пептидных пулов

Препарат	Источник	Показание
Солкосерил (Швейцария)	Депротеинизированный гемодериват из телячьей крови
Актовегин (Дания)	Пептиды плазмы крови	Заживление ран, трансплантация, ишемия
Вирулизин (Канада)	Экстракт желчного пузыря крупного рогатого скота	Иммунодефициты, онкология
Тимулин (Россия)	Экстракт тимуса крупного рогатого скота	Иммунодефициты
Церебролизин (Австрия), Кортексин (Россия)	Экстракт головного мозга крупного рогатого скота/свиньи	Инсульт, болезнь Альцгеймера
Раверон (Швейцария) Простатилен (Россия)	Экстракт предстательной железы крупного рогатого скота	Простатит, аденома предстательной железы

Одно из перспективных направлений здесь - использование упоминавшейся уже антипролиферативной активности пептидов. Так, в опытах на карциноме молочной железы мышей один из фрагментов гемоглобина (так называемый VV-геморфин-5) удваивал выживаемость животных при совместном применении со стандартным цитостатиком эпирубицином по сравнению с применением одного только эпирубицина (рис. 4). Этот эксперимент даёт основания полагать, что на основе природных пептидных пулов возможно создание вспомогательных и поддерживающих препаратов для онкологической терапии.

Рисунок 4. Средняя продолжительность жизни мышей с карциномой молочной железы при интраперитонеальном введении эпирубицина и комбинированной терапии эпирубицином с VV-геморфином-5. Выживаемость во втором случае была выше в два раза.

Однако разработка и тестирование новых лекарств - чрезвычайно долгий и затратный процесс, осложняемый конкурентной борьбой фармацевтических гигантов . Более близкая перспектива использования пептидных пулов - это диагностика заболеваний и прочих патологических состояний. Выше уже не раз было сказано, что пептидный состав образца сильно зависит от состояния, в котором находился организм - донор ткани. Уже есть примеры использования пептидомного подхода для выявления маркеров тех или иных заболеваний, в том числе - онкологических.

В Институте биоорганической химии разработана методика масс-спектрометрического анализа пептидного профиля образцов крови и выявлены статистически достоверные различия, по которым можно диагностировать рак яичников, колоректальный рак или сифилис (рис. 5). Масс-спектр, отражающий состав пептидного пула образца тканей, в случае больного человека будет иметь характерные отличия, по которым исследователи - а в перспективе и врачи - смогут ставить точный диагноз.

Каждый день мы отвечаем на десятки Ваших писем и вопросов. В данном разделе мы хотели бы озвучить самые часто встречающиеся вопросы. Также предлагаем Вам ознакомиться с наших покупателей.
Для чего Эндолутен?

Вопрос: Не могу понять, что мне даст употребление ЭНДОЛУТЕНа и как?
Ответ:
Чтобы понять хотя бы сотую часть того, с чем столкнулось человечество открыв существование на планете Земля "пептидной регуляции старения", надо внимательно посмотреть научно-популярный фильм: "Наномедицина и видовой предел человека". А если объяснять "в двух словах", то: пептидные биорегуляторы или регуляторные пептиды, это очень короткие белки, которые КАЖДАЯ живая клетка на НАШЕЙ ПЛАНЕТЕ вырабатывает САМА. Физиологической задачей пептидных биорегуляторов В ЛЮБОЙ ЖИВОЙ КЛЕТКЕ является "запуск" экспрессии генов. Другими словами: пептидные биорегуляторы "запускают чтение ДНК" тем самым позволяя клетке ЖИТЬ. Уникальность открытия Военно Медицинской Академии г. Ленинграда заключается в его гениальной простоте: "если время от времени восполнять, возникающий по разным причинам дефицит биорегуляторов - можно заставить организм жить правильно, а не "как получается" в связи с воздействием огромного количества стрессорных факторов.
Все без исключения биорегуляторы очень важны для здоровой, полноценной жизни. Но именно биорегулятор эпифиза РЕАЛЬНО снижает биологический возраст, так как нормализация метаболизма КАЖДОЙ клетки эпифиза (наших биологических часов), способствует улучшению работы каждого органа, а значит и всего организма. Применение пептида эпифиза увеличивает число делений каждой клетки. То есть увеличивает продолжительность их жизни.
За 15 лет клинических испытаний (на людях старше 70 лет в Киеве) именно биорегулятор ЭПИФИЗА дал снижение смертности на 60%, а биорегулятор ТИМУСА "всего" на 45%. В Санкт-Петербурге: на людях старше 80 лет совместное применение этих двух препаратов, за 6 лет "выдало" смертность в 23%. Чтобы понять смехотворность этой цифры, ее надо сравнить со смертностью в контрольной группе (люди отказавшиеся принимать пептидные биорегуляторы), а она составила: 81,5%. Нормальная разница? Именно поэтому продвинутые ученые ВСЕГО мира называют биорегулятор эпифиза: "золотой стандарт долголетия".

Саратов
Вопрос: Сколько пептидных препаратов можно принимать одновременно
Ответ: Одновременно можно принимать до 8 пептидных препаратов. Пептиды можно применять в любой последовательности и сочетании. Это не влияет на их эффективность.

Самара
Вопрос : Эндулотен можно принимать молодым мне 27 лет,у меня нет серьезных болезней,только в сердце шумы?
Ответ : В опытах на животных было клинический доказано, что курсовой прием пептидов с возраста, в пересчете на человеческий, с 25 лет продлевает жизнь на 42%. Это клинически доказано в опытах в течении более 40 лет на 25 поколения животных. Курсовой прием Эндолутена позволяет поддерживать работу всех систем и органов за счет восстановления нейроэндокринной системы.
Для нормализации работы сердечной мышцы необходимо принимать пептид миокарда Челохарт.

ХМАО
Вопрос: Здравствуйте,имеются ли пептиды плаценты человека или животных.
Ответ: В нашей линии продукции пептидных препаратов СПб Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН пептидов плаценты человека и животных нет. Цитомаксы получены из тканей телят до одного года. Цитогены синтезированы из растительных аминокислот.
Тюмень
Вопрос: Владонинс можно ли принимать при гепатите С?
Ответ: Пептид тимуса Владоникс принимать при гепатите С можно по схеме 2 капсулы в день в течении1 месяца. Так же рекомендуется пептида печени Светинорма (2 капсулы в день в течении 3 месяцев)

Уфа
Вопрос: Добрый вечер!Как вернуть цикл при раннем климаксе?
Ответ: Добрый день.
Возвращается менструальный цикл и не только при раннем климаксе, при приеме пептидов шишковидной железы Эндолутен, пептидов щитовидной железы Тириоген, пептидов яичников Женолутен.
В комплексе эти пептиды нормализуют гормональный баланс организма.
Как правило используется схема: Эндолутен, Женолутен, Тириоген по 1 месяцу последовательно. Через 3 месяца курс повторить.
Многие пользуются и того же результата добиваются при применении ПК-10 для женской половой сферы в течении 4-6 месяцем подряд. Жидкие пептидные комплексы из-за меньшей концентрации пептидов работают медленнее, но так же верно.
Позвольте обратить Ваше внимание на один тонкий момент, который мы из практике вынуждены обсуждать с партнерами. При применении выше перечисленных пептидов необходимо предохраняться. Это важно, если Вы не планируете беременность. Не буду Вас утомлять примерами, случаев много, к счастью, беременности были желаемые у потребителей нашего дилерского центра.
Всего Вам самого доброго.

Когалым
Вопрос: На вашем сайте я заказываю пептидный комплекс №10, но хотела бы добавить Женолутен. Скажите,пожалуйста,можно ли их совмещать вместе или лучше приём Женолутена начать после приёма пк10? спасибо.
Ответ: Лучше совмещать ПК-10 и Женолутен.
ПК-10 содержит пептиды сосудов, мозга и тимуса. А Женолутен - пептиды яичников.
Таким образом при совместном применении они комплексно восстанавливают женскую репродуктивную систему.

Москва
Вопрос: Здравствуйте. Знакомый очень коротко рассказал о чудодейственной силе ваших препаратов. Нашли в инете, почитали, пока ничего не поняли... Какую программу вы рекомендуете для начинающих? Конечно, в семье у каждого свои проблемы
Ответ: Вы писали о общих консультациях для семьи.
Наиболее общий подход к восстановительным программам не зависимо от возраста - это применение пептидов тимуса. Это поднимет иммунный статус каждого.
Для взрослых: по 2 капсуле Владоникса в течении месяца.
Для детей: по 5 капель на предплечье 3 месяца.
Хорошо, если 1-2 месяца будете давать по 1 чайной ложке Мезотеля. Это многофункциональный препарат с огромным спектром положительного воздействия на организм.
Напишите, пожалуйста, вопросы по каждому члену семьи, для того чтобы медицинские консультанты могли дать конкретные рекомендации.
Здоровья и отличного настроения всей Вашей дружной семье.

СПб
Вопрос: Как восстановить косно-хрящевую ткань?
Ответ:
Восстановление косно-хрящевой ткани длительное, но пептидными биорегуляторами оно идет на клеточном уровне.
Он может быть следующий:
1 месяц: Карталакс, Кристаген, Везуген..
2-3 месяцы: Сигумир, Владоникс, Вентфорт.
4-6 месяцы: ПК-5, ПК-3,
7-9 месяцы: ПК-4
Вместе с жидкими пептидными комплексами хорошо чередовать по месяцу хондропротекторы Хондромикс и Регенарт.
Затем раз в квартал делать месячный поддерживающий курс Сигумира.

Екатеринбург
Вопрос: Добрый день! Возможно ли подобрать лечение при циррозе легкого?
Ответ: Для восстановления функции дыхательной и сердечно-сосудистой системе при Эмфиземе легких рекомендуется прием бронхо-легочных пептидов Хонлутен или/и ПК - 12 и сердечно сосудистой системы Везуген или/и Вентфорт.
Очнень хорошо включить в терапевтический комплекс Энсил и Мезотель.
Примерный курс:
1 месяц: Хонлутен, Везуген по 2 капсулы в день. Энсил по 3 капсулы в день.
2 месяц: Хонлутен, Вентфорт по 2 капсулы в день, Мезотель по 1 чайной ложке в день.
3 месяц: ПК-12, Владоникс, Мезотель.

Асбест
Вопрос: Подскажите пожалуйста при прохождении курса артрозы, атриты, остеохондроз например в 1 этапе необходимы 4е наименования или можно выбрать по два? Надеюсь, что изъяснилась понятно, заранее спасибо.
Ответ: Курс лучше начать с Цитогенов: Карталакс, Кристаген - 1 месяц.
Затем 3 месяца желательно Цитомаксы: Сигумир, Владоникс.
После поддержать жидкими пептидными комплексами 3 месяца: ПК-4 и ПК-3.
Если добавлять непептидные препараты: Олекап, Мезотель, Регенарт, Энсил, то это значительно улучшит тканевое дыхание, снимет воспаления, быстрее снимет болевой синдром, ускорит регенерацию косно-хрящевых тканей.
Но основное восстановление на клеточном уровне оказывают конечно же пептиды. Они работают и самостоятельно.
Здоровья Вам и Вашим близким.

Ирбит
Вопрос: мне порекомендовали пептид GHRP-2,говорят что с него зверский аппетит,не могли бы проконсултировать меня по нему?
Ответ: В линии СПб Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН нет пептида GHRP-2.
По этой причине нет возможности Вас по нему проконсультировать.

Норильск
Вопрос: Доброго времени суток.Мой врач-косметолог посоветовал начать пользоваться пептидными кремами.В аптеках не нашла,и случайно попала на вашу страничку.Не знаю с чего начать?для начала точно знаю нужен дневной,ночной крем,крем для рук,для век и для шеи.Как подобрать,помогите.Кожа сухая.Спасибо!
Ответ: Доброго времени суток.
Пептидная косметика СПб Института биорегуляции и геронтологии делится на две линии:
1. Комплимент на основе синтезированных пептидов.
2. Ревлайн на основе природных пептидов животного происхождения.
Начинать рекомендуют косметологи с недельног курса жидкого пептидного комплекса для кожи ПК-13. наносится утром и вечером на лицо включая веки и зону декольте. Если есть необходимость, то затем наносится крем. Хотя по опыту кожа уже через 2 дня не требует дополнения кремом.
Затем Комплимент Восстанавливающий - утром, Комплимент Укрепляющий - вечером.
Комплимент - это универсальная линия, Они наносятся и на веки.
Продвигается эта продукцию только через представительства НПЦРИЗ.

Мурманск
Вопрос: Скажите пожалуйста, будут ли эффективны пептиды, если у человека заболевание
костного мозга, в плане нарушена функция кроветворения?
Ответ: Пока эффективно опосредованно можно поддерживать функцию органов кроветворения пептидами тимуса Владоникс, пептидами сосудов Вентфорт, пептидами печени Светинорм.
В 2014 году в продажу в линии натуральных пептидов СПб Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН поступят пептиды косного мозга.

Первоуральск
Вопрос: Какие можно купить натуральные пептиды для суставов. От артроза тазобедренного сустава 2-3 степени
Ответ: Для восстановления косной и хрящевой ткани на клеточном уровне применяются пептиды СПб Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН Сигумир (капсулированная форма) и ПК-5 (жидкие пептидные комплексы) - это натуральный пептиды. Для более быстрого запуска процесса ревитализации на начальном этапе можно применить синтезированные пептиды хрящевой ткани Карталакс.
При подключении в комплекс пептидов сосудов и тимуса мы можем улучшить кровоснабжение ткани, снять воспалительные процессы и ускорить регенерацию. Хотя пептиды косно-хрящевой ткани работают самостоятельно.
Схема может быть следующей:
1 месяц: Карталакс, Кристаген, Везуген.
2 месяц: Сигумир, Владоникс, Вентфорт.
3 месяц: Сигумир, Регенарт.
4 месяц: Сигумир, Хондромикс.
5-9 месяцы: Пептидные комплексы №5, №3, №14.
Обратите внимание, что косно-хрящевая ткань очень консервативна и восстанавливается 9-15 месяцев. Поэтому бюджет в эти месяцы приходится планировать с учетом данных вложений.
Последующие поддерживающие курсы проводятся применяя Сигумир, Вентфорт, Владоникс по 1 месяцу последовательно через 3 месяца. Это дает возможность поддерживать состояние суставной и косной ткани на оптимальном уровне для данного возраста и избегать обострений.

Сургут
Вопрос: что можно использовать при рассеянном склерозе, ремитирующая стадия
Ответ: Здравствуйте.
Основным в схеме комплексного подхода в лечении и профилактике рассеянного склероза несомненно является Церлутен. Он восстанавливает нейроны головного мозга. Владоникс и Ревифорт помогают замедлить темпы дегенерации всех тканей, в том числе и нервной.
Пиниалон - синтезированный пептид коры головного мозга необходим в этой схеме для прорыва по пептидной терапии. Цитогены самые короткие цепочки аминокислот, представляют собой основные звенья этих информационных молекул, их действие наступает быстрее, но не во всем спектре метаболизма клеток и имеют меньший срок последействия.
ПК-2 (пептид мозга -аналог Церлутена) и ПК-3 (пептид тимуса - аналог Владоникса) в эту схему включены в качестве более бюджетного, вспомогательного или альтернативного варианта. Это те же натуральные пептиды, только в другой форме выпуска и меньшей концентрации. Если есть финансовая возможность применять капсулированые формы, то пептидные комплексы можно не использовать. ПК также работают, только медленнее.
Мезотель очень важен при данном заболевании как источник холина (предшественника ацетил холина). Он восстанавливает нервно-мышечную проводимость. Это эксклюзивный патентованный продукт, уникальный геропротектор. В коротком письме нет возможности описать все его положительные действия на организм. Выделила только самый основной в Вашем случае. Почитайте его аннотацию по ссылке внимательнее.
Олекап можно заменить любым другим источником поле незаменимых жирных кислот, фосфолипидов.
Все препараты не обязательно принимать одновременно. Это могут быть последовательные курсы. Самое главное, что они дают восстановление на клеточном уровне и каждый курс выводить организм на более высокий качественный уровень.

Полевской
Вопрос: Поясните, пожалуйста. Берем комплекс препаратов, например, при синусите, фарингите и др. Нужно брать все перечисленные препараты или один из нескольких? Почему одни препараты помечены голубым цветом в таблице, а другие - нет.
Ответ: Дело в том, что пептиды строго тканеспецифичны и работают только на той ткани из которой получены. Но регенерация ткани идет лучше и быстрее, если улучшить кровоснабжение этой ткани (применить пептиды сосудов) и улучшить работу тимуса (в тимусе вырабатываются Т-лимфоциты, а только благодаря им идет регенерация любой ткани. Вспомните, если иммунитет сильный, то говорят "заживает, как на собаке")
Поэтому для восстановительной программы по тому или иному органу применяют пептиды именно этой ткани (Например, при фарингите: ПК-12 и новый пептидный препарат слизистой бронхолегочной, дыхательной системы Хонлутен) и этот препарат работает самостоятельно.
Но лучше комплексное воздействие.
Поэтому в комплексном применении перечислены и те препараты, которые помогают этой программе, ускоряют ее.
Цвет в таблице только для дизайна и удобного зрительного восприятия.

Курган
Вопрос: Мне 47 лет, на лице кожа тонкая сухая, возрастные изменения значительные. А хочется выглядеть моложе.
Ответ: Во вложении к письму более развернутый ответ.
Если коротко, то Комплексное применение натуральных пептидов, косметики с пептидами и Мезотелей для наружного применения помогают долгое время поддерживать кожу в тонусе без оперативного вмешательства.
Курс может быть следующим:
1 неделя: ПК-13 под косметику утром и вечером, включая область век.
Одновременно начать использование серии Комплимент
Утром Комплимент Восстанавливающий,
Вечером Комплимент Укрепляющий.
До полного использования кремов.
Далее Утром Комплимент Регенерирующий,
Вечером Комплимент Интенсивный.
Косметика Комплимент используется и на веки.
Очень хорошо, если одновременно применять внутрь: Эндолутен (хотя бы 20 капсул в квартал), Сигумир, Мезотель для внутреннего применения.
Это дает улучшение кожных покровов на клеточном уровне, восстановление собственного коллагена, сосудов, выведение липофуцина.
После окончания курсов серии Комплимент переходим на серию Ривлайн на основе натуральных пептидов.

Курск
Вопрос: Меня интересубт пептиды для набора мышечной массы есть у вас такие?
Ответ: В линии натуральных пептидных препаратов СПб Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН пока нет пептидов мышц.
Для спортсменов из пептидных биорегуляторов Хавинсона В.Х. используются в основном:
Владоникс пептиды тимуса (иммунная система), Церлутен пептиды мозга (центральная и периферическая нервные системы, стрессоустойчивость), Сигумир пептиды косно-хрящевой ткани (опорно-двигательный аппарат). Все эти препараты всегда в наличии в нашем интернет магазине.
В перспективе поступит в продажу пептид мышц СПб Института биорегуляции и геронтологии и Хавинсона В.Х.. Это будет комплексный пептидный препарат для спортсменов.
В продажу он поступит в начале 2014 года.

Воронеж
Вопрос: Сосудистые нарушения. Сейчас АГ II степени, ИБС, стенокардия напряжения 2 ф.кл, проявления деменции (потеря ориентации во времени, в пространстве, забывчивость, повышенная тревожность, агрессивность периодическая на детей). Хотелось бы сразу кроме рекомендации по препаратам знать полную стоимость курса.

Ответ: На ваш вопрос ответил специалист Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Вам был рекомендован следующий курс лечения:
1 Месяц:
- ВЕЗУГЕН короткие пептиды сосудов (2 капсулы в день) Восстановление сердечно сосудистой системы Цена за курс: 1990р.
- ПИНЕАЛОН короткие пептиды клеток головного мозга (2 капсулы в день) Нормализация мозговой деятельности Цена за курс: 1990р.
2 месяц:
- ВЕНТФОРТ (2 капсулы в день) Пептиды сосудистой системы, полученные из сосудов молодых животных Цена: Цена за курс: 2990р.
- ЦЕРЛУТЕН (2 капсулы в день) Пептид головного мозга, полученный из головного мозга молодых животных Цена: Цена за курс: 2990р.
- Челохарт (2 капсулы в день) Комплекс пептидных фракций, полученных из сердечной мышцы молодых животных Цена за курс: 2990р.
3 - 4 Месяцы
- Пептидный комплекс №1 (пептиды артерий и сердца) 6 капель на предплечье 1 раз в день. Цена: 450 руб.
- Пептидный комплекс №2 (пептиды нервной системы и мозга) 6 капель на предплечье 1 раз в день. Цена: 450 руб.

Общая стоимость назначенного лечения: 13850 р.

Более бюджетный вариант это использование
Пептидный комплекс №1 (пептиды артерий и сердца) и Пептидный комплекс №2 (пептиды нервной системы и мозга) в течении 6-8 месяцев. Стоимость такого курса лечения будет 900 р. в месяц. Общая стоимость курса 5400 р. Результат от применения жидких пептидных комплексов появляется только на 2-3 месяц лечения при достижении необходимой концентрации пептидов в клетках тканей и органов.
С Наступающим Новым Годом. Желаем Вам и Вашей маме здоровья, долголетия и праздничного настроения.

Вопрос: Хочу спросить вас, есть ли препараты для лечения моторной мультифокальной нейропатии с блоками проведения..

Ответ: Здравствуйте Алексей. К сожалению у вас очень тяжелая патология, которая до конца не изучена, а российской официальной медициной практически не лечится. В основе ММН лежат аутоиммунные поражения миелиновой оболочки нервных клеток, что приводит к их гибели или недостаточной функциональности. Пептидными биорегуляторами можно снизить остроту ситуации и добиться определенной ремиссии. Однако необходимо понять то, что одним биорегулятором здесь не помочь, нужен комплексный подход (совместное применение нескольких биорегуляторов). Так же необходимо понять, что ждать мгновенного результата не стоит - чтобы получить стойкий результат необходимо достаточно длительные курсы.
Главным препаратом для вас должен стать Церлутен (натуральный биорегулятор всего мозга), он будет поддерживать клетки нервной системы улучшая их работу и как минимум тормозить развитие патологии. Кроме этого необходимо бороться с причиной - неправильной работой иммунной системы. Главными препаратами являются: Эндолутен (Нат. биор-р эпифиза) и Тиреоген (Нат. биор-р щитовидной железы). Совместное применение этих биорегуляторов способно нормализовать работу иммунной системы за счет нормализации гормонального баланса. Кроме этого необходим (в небольших дозировках) Владоникс (нат.б-р тимуса) его нужно принимать не более 2-3 капсул в неделю. чтобы не стимулировать, а нормализовать работу иммунной системы. Из непептидных препаратов желательно постоянное применение мезотеля (лучше НЕО), это улучшит нервномышечную проводимость, а значит снизит остроту ситуации. Так же желателен Тестолутен (нат.б-р яичек) для нормализации всего гормонального баланса, для женщин соответственно - Женолутен (н.б-р яичников). Не помешают биорегуляторы: сосудов (Вентфорт) и печени (Светинорм). По важности препаратов: 1)Церлутен - длительно и в начале курса по 4-5 капсул в день, затем (по самочувствию) дозировку сизить до 2 капсул в день, затем до 1, а потом, до 2-3 капсул в неделю. Эндолутен по 1 капсуле утром. Тиреоген можно и нужно дней 10 по 4-5 капсул в день. Однако желательно начать с 1 капсулы в день и (по самочувствию) постепенно увеличить дозу, а потом снова снизить. (Сразу высокая доза Тиреогена может привести к слишком резкой перестройке гормонального баланса, что конечно не смертельно, но и не очень приятно с точки зрения самочувствия. Курсы этих биорегуляторов необходимо проводить 2-3 раза в год. Церлутен (в разной дозировке) желательно принимать почти постоянно, а Мезотель - постоянно, с 1 -2 перерывами в год.(Мезотели - это не пептидные бады для нервной системы и поэтому у них (в отличии от пептидных биорегуляторов) маленький срок последействия.
Ознакомьтесь с вышеперечисленными препаратами и исходя из финансовых возможностей подберите курс. В скором времени ожидается окончание сертификации пептидов паращитовидных желез и пептидов надпочечников, очень нужных при вашей патологии препаратов. Отслеживайте этот вопрос на сайте, и удачи вам Алексей.

Вопрос: Мне 37 лет. У меня очень сухая кожа. вследствие чего вокруг глаз образовались глубокие мимические морщины. Заказала крем с пептидами для лица против морщин. С данной косметикой пока не знакома. Может для лучшего эффекта мне необходим какой-либо комплекс?

Ответ: Для сухой кожи можно рекомендовать следующую пептидную косметику:
1 вариант:
Крем от морщин с пептидами - утро,
Крем ночной с пептидами - вечер.
Крем для век интенсивный с пептидами - утро, вечер.
Мезотель для лица и шеи утром под макияж включая кожу век. Или масками 3 раза в неделю

2 вариант:
Или универсальный крем с пептидами Комплимент Регенерирующий Он используется как дневной, ночной и для кожи век..
Можно его совмещать с Кремом Восстанавливающий - утро. Регенерирующий - вечер.
Мезотель не исключается.

Вопрос: Можно ли ПК -17 закапывать в глаза?
Ответ: Жидкий пептидный комплекс ПК_17 не закапывается в глаза.
Пептидные комплексы в растворе применяются как наружные тоники только через кожно.
Они на основе эфирных масел для того что бы короткие пептиды проникали через дерму "в хвосте" эфирных масел.
И эти масла могут вызвать раздражение слизистой, если их закапывать в глаза.
В глаз можно закапывать пептидные капли для глаз

Вопрос: Муж прошел шесть курсов химиотерапии,какими пептидами можно восстанавливать бронхолегочную систему при раке легкого?
Ответ: Пептидные биорегуляторы не являются лекарством при онкологии. Они применяются совместно с терапией, которую проводит врач онколог и значительно улучшают сопротивляемость организма, иммунную систему и продолжительность жизни онкобольного.
Рекомендуется применение:
1)Ревифорт по 2- 3 капсулы в день,
2)Владоникс по 2-4 капсулы в день.
3)Эндолутен по 1 капсуле в день.
и конечно же Ревиплант по 2 столовой ложке в день
- это наиважнейшие препараты и если нет возможности принимать их одновременно, то хотя бы чередовать, уделяя особое внимание длительности курсов Ревифорта и Владоникса.