Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Основные типы аллергических реакций и их характеристика (классификация Джелла и Кумбса). Бронхиальная астма, поллиноз, сывороточная болезнь, отек Квинке. Общая характеристика. Атопическая бронхиальна

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов - ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) - состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции - иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы - аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции - немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 - анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 - 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ - образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки - цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro - реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Тип реакции (иммунного повреждения)	Аллергия	Аутоиммунные заболевания
I (реагиновый, анафилактический)	Атопическая бронхиальная астма, аллергические риниты, конъюнктивиты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке	НЕ РАЗВИВАЮТСЯ
II (цитотоксический или цитолитический)	Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, аллергический лекарственный агранулоцитоз, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови	Миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия
III (иммунокомплексный)	Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, феномен Артюса	Системная красная волчанка, системные васкулиты
IV (клеточноопосредованный)	Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата	Ревматоидный артрит, рассеянный склероз
V (антирецепторный)	НЕ РАЗВИВАЮТСЯ	Иммунный тип сахарного диабета, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, гипофиза

АЛЛЕРГИЯ - это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

Патогенетическая классификация аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу)

Аллергические реакции I типа (реагиновые, анафилактические)

АТОПИЯ - генетически обусловленный (наследственный) вариант немедленной аллергической реакции, обычно зависимой от наличия IgE-антител. (Например, атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма). Известно, что поллинозы ассоциированы с HLA-A1, B8; атопический дерматит - c HLA-B35.

I. Иммунологическая стадия. В ходе сенсибилизации происходит взаимодействие следующих клеток: дендритных, Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа и В-лимфоцитов. В результате В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки и синтезируют IgE и IgG 4. Иммуноглобулины фиксируются на клетках-мишенях (тканевые базофилы и базофилы крови). При повторном проникновении антигена в организм он связывается с IgE, фиксированном на этих клетках, вызывая их дегрануляцию.

II. Патохимическая стадия. Тучные клетки (тканевые базофилы)- это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Гранулы тучных клеток и базофилов крови содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН). Эффекты этих медиаторов характеризуют стадию биохимических реакций. Медиаторы аллергических реакций I типа представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Медиаторы аллергической реакции I типа и их эффекты (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

Медиаторы	Биологическая активность
Первичные 1. Предсуществующие:
Гистамин	Действуя через Н 1 рецепторы приводит к повышению проницаемости сосудов, расширению артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличению секреции слизи. Воздействие на Н 2 приводит к противоположному эффекту.
Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А)	Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А)	Хемотаксис нейтрофилов
Базофильный калликреин	Образование брадикинина из кининогена
Гепарин	Антикоагулянт, антикомплементарная активность
2. Вновь синтезируемые :
Лейкотриены С 4 и D 4	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов
Лейкотриен В 4	Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов
Простагландин D 2	Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ)	Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиаторов из тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры
Тромбоксан А 2	Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов
Вторичные
Простагландин Р 2α	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, стимуляция высвобождения медиаторов из тучных клеток
Простагландин Е 2	Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток
Брадикинин и лейкокинин	Повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов
Серотонин	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц
Лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты	Повреждение клеток

III. Патофизиологическая стадия

В результате действия медиаторов повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, что сопровождается развитием отека и серозного воспаления. При локализации процесса на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, отек стенки бронхиол и гиперсекреция мокроты → резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, кожного зуда, местного отека, диареи и др. Очень часто I тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате, так как одним из медиаторов является ФХЭ.

Аллергические реакции II типа (цитотоксические)

I. Иммунологическая стадия Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами цитоплазматической мембраны. Появление аутоаллергенов запускает процесс сенсибилизации (выработка аутоантител IgG- и IgМ). Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент.

II. Патохимическая стадия - стадия выделения медиаторов. Медиаторы и их эффекты представлены в таблице 2.

Выделяют 3 типа реализации этой стадии:

Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути). Конечным этапом этой активации является образование медиаторов - компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки.

Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM покрывающих измененные клетки-мишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода. Антитела служат «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки.

Таблица 2- Медиаторы аллергических реакций II типа (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

Медиаторы	Биологическая активность
1. Активированные компоненты комплемента С4в2аЗв	Иммунное прилипание к фагоцитам (иммуноадгеренция), усиление фагоцитоза, экзоцитоз гранул нейтрофилов
СЗа-,С5а-анафилатоксины	Хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, стимуляция высвобождения гистамина из тучных клеток, повышение проницаемости сосудов, непосредственное действие на гладкую мускулатуру и микроциркуляцию
С567	Селективный хемотаксис нейтрофилов
С5678	Медленное повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
С56789	Быстрое повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты: О 2 - – супероксидный анион -радикал ОН - -гидроксильный радикал	Инициирование перекисного окисления липидов, повреждение клеточных мембран
3. Лизосомальные ферменты	Повреждение опсонизированных клеток

III. Патофизиологическая стадия. Повреждение клетки: в мембране образуются цилиндрические поры → осмотический ток (вход в клетку воды) → гибель клеток → удаление путем фагоцитоза.

Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные)

I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG 1-3 - и IgM-классов. В отличие от аллергической реакции II типа эти иммунные комплексы преципитируют в тканях или кровотоке, а не фиксированы на клетках мишенях. В норме ИК удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов. Наследственные и приобретенные дефекты компонентов комплемента, а также рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов обусловливают накопление и циркуляцию в организме иммунных комплексов с последующей их фиксацией на сосудистой стенке и в тканях, провоцируя воспаление.

II. Патохимическая стадия. При чрезмерном процессе образования медиаторов они оказывают повреждающее действие. Действие всех перечисленных основных медиаторов характеризуется усилением протеолиза.

Таблица 3- Медиаторы аллергических реакций III типа (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

III. Патофизиологическая стадия. В результате появления медиаторов развиваются воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией, васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита. Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка и др.). При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.

Аллергические реакции IV типа (клеточноопосредованные)

I. Иммунологическая стадия. Поступающий в организм антиген чаще всего контактирует с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Т-хелперу, имеющим на своей поверхности рецепторы для антигена. Они распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию эффекторных Т-клеток воспаления с фенотипами CD4+ и CD8+, а также клеток памяти, позволяющих сформировать быстрый иммунный ответ при повторном попадании антигена в организм. После одновременного связывания Т-клетки с антигеном начинается пролиферация лимфоцитов и их трансформация в бласты.

II. Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция и бласттрансформация лимфоцитов сопровождаются образованием и выделением медиаторов - цитокинов (лимфокинов и монокинов). Медиаторы действуют на клетки-мишени (макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др.), несущие на своей поверхности медиаторные рецепторы. Биологический эффект медиаторов разнообразен и представлен в таблице 3. Они изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток.

Таблица 3 -Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками (по Е.Д. Гольдбергу, 2009)

Медиаторы, действующие на лимфоциты
Медиаторы	Биологическая активность
1. Фактор переноса (ФП)	Ответствен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации
2. Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): митогенный (Мф) бластогенный	Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию
3. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) (продуцируется макрофагами)	Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
4. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) (продуцируется Т-лимфоцитами)	Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов
Медиаторы, действующие на фагоцитоз
1. Макрофагальный хемоаттрактантный белок (МХБ)	Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
2. Макрофагальный воспалительный белок (МВБ)	Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму, активирует эндотелий
3. Факторы хемотаксиса (ФХ)	Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов
Медиаторы, действующие на клетки-мишени
1. Лимфотоксин (ФНОα)	Оказывает цитотоксический эффект
2. Интерферон-α	Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры
3. Интерферон-γ	Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)
4. Фактор, ингибирующий пролиферацию (ФИП)	Вызывает торможение деления клеток
5. Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК)	Подавляет клональный рост клеточных культур

III. Патофизиологическая стадия зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где разворачивается патологический процесс. Это могут быть патологические процессы в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты/макрофаги). Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов (кинины, гидролитические ферменты), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина. Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина.

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ

Трансплантация представляет собой пересадку органов или тканей, изъятых из организма донора в организм реципиента. Различают следующие виды трансплантаций:

Сингенная - ткани донора генетически идентичны реципиенту (от однояйцевых близнецов).

Аллогенная - ткани донора того же вида, что и ткани реципиента, но генетически они не идентичны.

Ксеногенная - пересадка органов и тканей другого биологического вида.

Аутотрансплантация - пересадка органов и тканей от самого реципиента.

Отторжение трансплантата происходит вследствие тканевой несовместимости донора и реципиента.

При трансплантация костного мозга существует возможность развития реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).РТПХ у взрослых развивается в случае пересадки аллогенных клеток системы крови пациентам с подавленным иммунитетом, например, при иммунодефиците, химио - или радиотерапии опухолевых заболеваний. В основе подобной реакции лежит атака иммунокомпетентных клеток донора на ткани реципиента. Преобладает реакция CD4 + - лимфоцитов на продукты МНС II класса. Поэтому основной мишенью для поражения являются: клетки Лангерганса кожи, эпителиальные клетки тимуса. CD4 + -лимфоциты донора размножаются и инфильтрируют ткани-мишени, вытесняя собственные лимфоидные клетки.

Похожая информация.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" наличие у пациентов аллергических заболеваний, особенно при их тяжелом течении, является показанием для обследования на дисбактериоз кишечника.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Тип	Название типа аллергической реакции	Чем опосредована аллергическая реакция
I	Анафилактические (реагиновые) реакции	Иммуноглобулины Е, реже G4
II	Цитолитические (цитотоксические) реакции	Иммуноглобулины M, G
III	Иммунокомплексные реакции	Иммуноглобулины M, G
IV	Клеточно-опосредованные реакции	Сенсибилизированные Т-лимфоциты

Аллергические реакции I типа (Анафилактические, атопические или реагиновые реакции).

Анафилактические (реагиновые) реакции. Этот тип аллергических реакций связан со взаимодействием иммуноглобулинов Е (реже G4) с рецепторами тучных клеток и базофилов.
При активации клеток этого типа выделяется биологические амины и другие биологически активные субстанции. Под влиянием фармакологически активных веществ, выделяемых тучными клетками и базофилами, реализуется сложный ответ (анафилаксия). Этот тип аллергических реакций развивается в течение нескольких минут после поступления аллергена в организм и относится к реакциям немедленного типа. При этом типе реакций в сыворотке крови отмечается повышение уровня общего и специфических Ig-E.

Регуляция выработки иммуноглобулинов E зависит от равновесия между количеством цитокинов, регулирующих IgE-ответ. При нарушениях механизмов регуляции синтеза иммуноглобулинов E, сопровождающихся образованием их в чрезмерном количестве, развивается сенсибилизация организма.
Посредством такого механизма наиболее часто реализуются пищевая аллергия (особенно у детей раннего возраста), анафилактический шок, поллинозы,крапивница, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, отек Квинке, аллергический ринит.

Пищевая аллергия у детей

Нарушение состава микрофлоры предшествует развитию пищевой аллергии у детей.
(R. B. Canani, реководитель отдела детской аллергологии, Университет Naples «Federico П», Naples, Италия).
Если ребенок получает материнское молоко, вместе с ним он получает иммуноглобулины, бифидогенные факторы, бифидобактерии. Это очень важно!

Нет материнского молока – у малыша развивается аллергия (реакция сверхчувствительности).
В старшем возрасте дети, выращенные без грудного вскармливания, подвержены воспалительным заболеваниям кишечника, атопическому дерматиту, астме, экземе, синдрому раздраженного кишечника и др. воспалительным заболеваниям.

Дети, страдающие к 10 годам дерматитами, имеют повышенные уровни провоспалительных цитокинов в крови, здесь уже страдает психика.
Сегодня существует большое число препаратов, содержащих бифидо– и лактобактерии. Однако практический опыт показывает, что наибольший эффект достигается при использовании комплексных средств с жидкой консистенцией, которые содержат сразу несколько видов бактерий.

Грамотно применяя пробиотики нового поколения из Новосибирска – Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор, вы забудете об аллергии!
Коррекция микрофлоры - уничтожают патогенную флору, способствующую развитию аллергии, восстанавливают флору до нормы

Поддерживают иммунитет
Смягчают проявление аллергической реакции

При регулярном употреблении, нивелируют реакцию организма, вплоть до ее исчезновения
Применение Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме способствует полному исчезновению аллергии на многие раздражители, в первую очередь это касается пищевой аллергии.

Поллиноз

Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор против поллиноза
Комплекс жидких пробиотиков Бифидум БАГ, Трилакт и энтеросорбент Экофлор снимает аллергические реакции, т. к. метаболиты бифидо и лактобацилл, входящих в состав комплекса, стимулируют синтез фермента гистаминазы, разрушающего гистамин, снижая выраженность аллергических реакций.

Экофлор - устраняет токсины и шлаки, аллергены (пыльцу, пыль и т.д.), выводит из организма бактериальные клетки болезнетворных бактерий, снижает общую интоксикацию организма, разгружает печень.

Бифидум БАГ - бифидобактерии снижают интоксикацию и аллергизацию организма за счет действия биопленки (снижение проницаемости защитных слизистых барьеров), деструкции и вывода токсичных продуктов обмена веществ, аллергенов, шлаков, снимают отечность и улучшают самочувствие.

Трилакт – оказывает положительную динамику при атопическом дерматите, пищевой и лекарственной аллергии, поллинозе, аллергических бронхитах, бронхиальной астме. Лактобактерии улучшают усвоение молока, утилизирует лактозу, уменьшают вздутие и газообразование, боли в животе, вызванные непереносимостью лактозы.
Устраняют невротические расстройства (повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, депрессии, тревожность).
В результате приема Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор происходит снижение аллергической настроенности организма.

Принимать Экофлор 1-3 пакета утром за 25 мин до обеда (10 дней)
Закапывать нос утром Трилакт, вечером Бифидум БАГ по 3-4 капли в каждый носовой ход. На 1 часть пробиотика (2 капли пипеткой) брать 3 части физ раствора (6 капель пипеткой).

Приготовленный раствор хранить нельзя.

Крапивница

Назначение препаратов комплекса Экофлор/Бифидум БАГ/Трилакт обосновано тем, крапивница сопровождается развитием иммунологической недостаточности с поражением желудочно-кишечного тракта.
Для выведения аллергенов из желудочно-кишечного тракта активно используются энтеросорбенты. При аллергии на коже у детей педиатры рекомендуют использовать Экофлор, который, благодаря своим выраженным сорбционно-детоксикационным свойствам эффективно справляется с токсинами и аллергенами, но не препятствует усвоению питательных компонентов пищи.
Лактобактерии Трилакт активно снимают аллергическую настроенность организма. Метаболиты лактобактерий стимулируют синтез фермента, разрушающего гистамин, поэтому именно лактобактерии снижают риск пищевых и атопических экзем.

Бифидобактерии Бифидум БАГ снижают проявления аллергии, укрепляют кишечный барьер, уменьшают воспалительные реакции и значительно укрепляют иммунитет.

Применение Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме способствует укреплению кишечного барьера и модулируют местный иммунитет в ЖКТ.

Атопическая бронхиальная астма

Пульмонологическое отделение Областной детской клинической больницы г. Владимир, д.м.н., профессор А.Б. Малахов:

«На основании собственных данных и результатов, полученных в других лечебных учреждениях РФ, считаем возможным рекомендовать включение препарата «Бифидум БАГ» в комплекс реабилитационных мер у детей с атопической бронхиальной астмой и наличием косвенных или явных признаков аллергической энтеропатии.

РЕЗУЛЬТАТЫ: (Катамнестическое наблюдение - 6 месяцев):

более быстрое (в среднем на 2-3 дня) купирование клинических симптомов основного заболевания – бронхиальной астмы;
регресс признаков желудочно-кишечного дискомфорта и кожных проявлений на 5-7 день от начала терапии;
сокращение длительности пребывания пациента в стационаре (в среднем на 3 дня).

Рекомендуется прием внутрь и закапывание носовых ходов, полоскание горла, обработка миндалин жидкими иммуномодуляторами Бифидум БАГ и Трилакт. Прием внутрь концентратов бифидобактерий и лактобактерий активизируют местный иммунитет ЛОР-области и общий иммунитет всего организма в целом.

В результате приема Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме происходит купирование основных симптомов, вытеснение всегда сопровождающей бронхиальную астму хронической инфекции, повышение иммунитета на слизистых ЛОР-органов.

Полоскание горла : полоскать горло 5 мл Трилакт или Бифидум БАГ 4-5 раз в сутки в разведении с физ. раствором от1:1 к 1:2. После полоскания препараты проглатывать.
Закапывание в нос : вводить Трилакт или Бифидум БАГ по 3-4 капли в каждый носовой ход 2-3 раза в день в положении с сильно запрокинутой головой в разведении от 1:1 до 1:5 с физ. раствором (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки).
Обработка миндалин : смазывать миндалины Трилакт 2-4 раза в день по 1 мл.

Профилактика бронхиальной астмы включает в себя предотвращение любых заболеваний верхних дыхательных путей, обязательное лечение респираторных вирусных заболеваний, гриппа и других ОРВИ, а также острых инфекционных заболеваний системы органов дыхания, тщательное очищение полости носа и глотки.

Атопический дерматит

Аллергический ринит

Это когда нос закладывает и «течет» при контакте: с пыльцой растений, шерстью животных, пылью и др. – это аллергия.
Для санации полости носа, восстановления баланса микрофлоры и снижения аллергической нстроенности эффективен жидкий мультивидовой комплекс Бифидум БАГ и Трилакт, содержащий живые бифидо- и лактобактерии.
Носовая полость и придаточные пазухи носа заселены нормальной бактериальной флорой. Бифидо- и лактобактерии образуют защитную биопленку на поверхности носоглотки, которая органичивает распространение вирусов (препятствует их репликации и размножению, устраняет и элиминирует их из организма) и угнетает рост бактерий и грибов.

Нормофлора:
- активизирует местный иммунитет слизистых носа и придаточных пазух носа и иммунную систему всего организма;
- ОБЕСПЕЧИВАЕТ НОРМАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ.
Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах Бифидум БАГ и Трилакт.

Профилактика насморка:
Профилактический курс Бифидум БАГ и Трилакт снижает заболеваемость ГРИППом и ОРВИ в 5 раз.
Рекомендуется регулярная санация верхних дыхательных путей жидкими пробиотиками Бифидум БАГ или Трилакт (закапывание в нос, полоскание горла) перед посещением общественных мест (школы, дошкольные учреждения, парки, театры и т.д.) и после возвращения с улицы, особенно в период эпидемической напряженности.

Аллергические реакции II типа (Цитолитические (цитотоксические) реакции).

Цитолитические (цитотоксические) реакции. Этот тип аллергических реакций развивается при взаимодействии IgM или IgG с антигеном, находящемся на поверхности мембраны клеток. При этом происходит активация комплемента по классическому пути. Комплемент повреждает мембраны совершенно нормальных клеток, приводя к их лизису (разрушению).

По типу цитотоксических реакций развивается лекарственная аллергия в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. По этому механизму развивается гемолитическая болезнь новорожденных, аллергические гемотрансфузионные реакции.

Аллергические реакции III типа (Иммунокомплексные реакции).

Иммунокомплексные реакции. Развитие реакций этого типа происходит при накоплении в крови или тканях комплексов антигена и антител классов М и G. Иммуноглобулины этих классов способны активировать комплемент по классическому пути. Образование иммунных комплексов происходит и при нормальном иммунном ответе.
Патологической реактивности иммунной системы с формированием аллергических реакций по иммунокомплексному типу способствует поступление в кровь большого количества антигена, нарушение элиминации иммунных комплексов, повышенная проницаемость сосудов. Повреждающее воздействие на ткани при иммунокомплексных реакциях происходит путем активации комплемента, высвобождении лизосомальных ферментов, образовании супероксидных радикалов, активации калликреин-кининовой системы.

Иммунокомплексные аллергические реакции лежат в основе формирования таких заболеваний, как ревматоидный артрит, аллергический альвеолит, геморрагический васкулит, сывороточная болезнь, системная красная волчанка.

Аллергический альвеолит

Аллергический альвеолит связан с вдыханием органической пыли (споры грибов, пыль от перьев птиц, шерсти животных, пыль от опилок, соломы). При постоянном контакте с аллергеном заболевание может перейти в хроническую форму.
Заболевание возникает на фоне снижения иммунитета. Необходимо восстановить нормальную работу иммунной системы организма.
Жидкие эубиотики Бифидум БАГ/Трилакт активизируют местную защиту на слизистой полости рта, носоглотки, миндалин, в бронхах и в легких и далее в лимфоидных органах желудочно-кишечного тракта.

Применение жидких пробиотиков местно в виде капель в нос и полосканий горла увлажняет слизистые, позволяет ускорить удаление со слизистой полостей носа и рта пыли, аллергенов, микробов и вирусов, блокировать их попадание в другие области организма, в первую очередь в уши, бронхи и легкие, активизирует местный иммунитет слизистых оболочек ЛОР-органов, запускает механизмы адаптивного (общего) иммунитета, за счет метаболитов снижает аллергическую настроенность организма.

Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

Принимать Экофлор 1-2 пакета утром за 15 мин до еды (10 дней)
Принимать Трилакт 6 мл за 15 мин до завтрака
Принимать Бифидум БАГ 6 мл через 1 час после ужина

Продолжительность курса 40 дней до полного восстановления нормофлоры и всех ее функций

Сывороточная болезнь

Cывороточная болезнь - реакция на чужой белок. Это может вакцинация, прививки для поездок в Африку, антибактериальная терапия, гормональная терапия, новые инсулинсодержащие препараты. Травмы от укусов насекомых, наличие вирусных, бактериальных и грибковых инфекций.
Во всех этих средах присутствует белок.
Иммунологический путь развития болезни предполагает нарушение проницаемости кишечного барьера и резкое снижение защитных сил на слизистых оболочках ЖКТ.

Устранение последствий сывороточной болезни Для быстрого выведения чужеродного белка и токсинов, устранения симптомов интоксикации эффективно помогает Экофлор. Прием до 5-6 пакетиков в сутки с интервалом 2-3 часа.
Бифидум БАГ при приеме внутрь устраняет "прорехи" в структуре слизистой кишечника и укрепляет защиту внутренней среды организма.

Жидкие синбиотики Бифидум БАГ \ Трилакт очень быстро активизируют местный иммунитет, а также запускают механизмы адаптивного иммунитета.
Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

Принимать Экофлор 5-6 пакетов в сутки с интервалом 2-3 часа (2-3 дня)

Продолжительность курса Бифидум БАГ 20-30 дней

Ревматоидный артрит и системная красная волчанка

Применение Жидкого концентрата бактерий Бифидум БАГ у пациентов с ревматоидными артритами и системной красной волчанкой (50 человек - Отд. Ревматологии клинической больницы г. Владимир - зав. Отд. Ревматолог, врач высшей категории Мазурова Т.В.) показало его более высокую, чем у сухих пробиотиков эффективность при сопровождении основной терапии, подтвержденную анализами и результатами гастроскопии или колоноскопии.

Идёт быстрая обратимость процесса и эффективная нормализация флоры кишечника.
Переносимость препарата идеальная (отрицательных субъективных ощущений ни один из пациентов не испытывал).
Наблюдения показали, что, по сравнению с бифидумбактерином сухим, результаты были получены гораздо быстрее и при хорошей переносимости препарата.
Сроки пребывания в отделении сокращались на 7- 10 дней по сравнению с бифидумбактерином сухим. В группе тяжелых больных субъективное улучшение состояния наступало на 7-10 сутки.С бифидумбактерином сухим мы имели результаты только к 14 – 17 дню.

Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

Принимать Экофлор 1-2 пакета утром за 15 мин до еды (20 дней)
Принимать Бифидум БАГ 12 мл через 1 час после ужина

Продолжительность курса 40 дней до полного восстановления нормофлоры и всех ее функций

Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованные реакции).

Клеточно-опосредованные реакции (реакции замедленного типа).Аллергические реакции этого типа проходят с участием Т-лимфоцитов. После представления антигена макрофагом Т-лимфоциту и признания Т-лимфоцитом антигена «не своим», происходит активация Т-лимфоцита, его размножение и дифференцировка. При этом образуется антигенспецифический клон Т-клеток.
Сенсибилизированные лимфоциты выделяют особые регуляторные вещества – лимфокины. Под воздействием лимфокинов развиваются острые воспалительные реакции, активируется фагоцитоз, хемотаксис макрофагов и моноцитов, тормозится миграция макрофагов из очага воспаления, происходит накопление лейкоцитов в очаге, формируется гранулематозное воспаление.
К реакциям этого типа относится контактный дерматит, инфекционно-аллергические бронхиальная астма и ринит, аллергические конъюнктивиты и др. Еще одним примером аллергической реакции 4 типа является туберкулиновая реакция.

Инфекционно-аллергический ринит

Для санации полости носа, восстановления баланса микрофлоры полости носа и придаточных пазух полости носа, устранения аллергических реакций эффективен жидкий мультивидовой комплекс Бифидум БАГ и Трилакт, содержащий живые бифидо и лактобактерии.
Пробиотический комплекс Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор –универсальный биокомплекс тройного действия (3 в 1):

обладает противовирусным, противобактериальным, противогрибковым действием
очень быстро и очень хорошо восстанавливает собственную микрофлору слизистой оболочки полости рта
мягкий физиологичный иммуномодулятор, устраняет аллергии на уровне ДНК

Доказано, что пробиотические микроорганизмы проявляют свою активность на 3 уровнях организма:

Взаимодействие микроорганизм-микроорганизм
Взаимодействие микроорганизм – эпителий полости рта
Взаимодействие микроорганизм – иммунная система

Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор.
Рекомендуется санация верхних дыхательных путей жидкими пробиотиками Бифидум БАГ или Трилакт (закапывание в нос, полоскание горла) перед посещ.

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма

Астма – инфекционно-аллергическая болезнь, аллергия начинается с инфекции, находящейся в нижних и верхних дыхательных путях. По материалам Клиники астмы и иммунологии мы видим, что даже в случае атопической бронхиальной астмы нет пациентов без инфекционного процесса.
Среди инфекций высокий процент хламидий, микоплазмы, уреаплазмы, вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса простого герпеса. Наличие инфекции в 98-100% случаев заболевания говорит о необходимости устранения этой инфекции и стимуляции иммунитета.

Инфекции при бронхиальной астме
Состояние биоценоза кишечника при бронхиальной астме,обострении хронических заболеваний органов дыхания и ЛОР органов (Клиника астмы и иммунологии, О.А.Ежова)

	Атопическая астма	Неатопическая астма	Смешанного типа
Хламидии (Chlamydia trachomatis)	37,5%	60%	57,5%
Микоплазма (Mycoplasma hominis)	29%	15%	28%
Микоплазма (Mycoplasma pneumonia)	16%	32%	30%
Уреаплазма (Ureaplasma urealiticum)	27%	13%	23%
Цитомегаловирус	52%	47%	57%
Вирус Эпштейна-Барр	71%	59%	62%
Вирус простого герпеса	73%	68%	72%
Смешанная инфекция	93%	87%	99%
Без находок	2%	_	2%

Нарушения биоценоза	Атопическая астма	Неатопическая астма	Смешанная астма
Дизбиоз	(98 %)	(98%)	(97 %)

Бифидо- и лактобактерии нормализуют иммунитет на 2 уровнях:

1 уровень ВРОЖДЕННАЯ иммунная система
Пробиотики активизируют местную защиту, на слизистой полости рта, носоглотки, миндалин и далее в лимфоидных органах желудочно-кишечного тракта.
Врожденный иммунитет играет ведущую роль в защите от инфекций. Он руководит запуском адаптивного (приобретенного) иммунитета и его последующей работой.
Врожденный иммунитет более древний, ему 1, 5 миллиарда лет (А.А. Ярилин, 2010),
он имеет быстрое начало действия (от нескольких минут до нескольких часов).

2 уровень АДАПТИВНАЯ (приобретенная) иммунная система
Адаптивный иммунитет более «молодой», ему порядка 500 миллионов лет (А.А.Ярилин, 2010). Ему требуется время для иммунного ответа – от 3 дней и выше.
Если на 1 уровне выведение вредных микроорганизмов не произошло, в действие вступает 2 уровень защиты – адаптивный иммунитет, заканчивающийся образованием лимфоцитов, антител и клеток-памяти.

Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы
Подключение к базисному лечению астмы пробиотического комплекса Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор основано на том, что пробиотические штаммы бифидо- и лактобактерий:

активизируют местный иммунитет на слизистых ЛОР-органов;
физиологично вытесняют инфекционные агенты – вирусы, бактерии, грибки;
снижают аллергическую составляющую астмы, так как метаболиты пробиотических лакто- и бифидобактерий на эпигенетическом уровне через метилирование ДНК устраняют аллергические реакции.

В результате приема Экофлор / Бифидум БАГ / Трилакт:

снимается отек, расширяются дыхательные пути, ведущие к легким, облегчается дыхание;
устраняются признаки желудочно-кишечного дискомфорта и кожных проявлений на 5-7 день от начала приема пробиотических препаратов;
уменьшается аллергическая настроенность организма;
физиологично вытесняется инфекционная составляющая астмы (бактерии, вирусы, микоплазма, уреаплазма) – прием внутрь пробиотического комплекса курсом 40-60 дней по схеме;
укрепляется иммунитет ЛОР-органов и всего организма в целом.

Аллергические конъюнктивиты

Часто причиной возникновения аллергического конъюнктивита могут быть цветочная пыльца, пыль, запахи, происходит покраснение век, возникает сильный зуд, выделяется гной.

Иммунологическтй путь развития заболевания предполагает нарушение проницаемости кишечного барьера и снижение защитных сил на слизистых, включая слизистую оболочку век и глазного яблока (конъюнктиву).
Прием внутрь Бифидум БАГ / Трилакт и местно (нанесение ватной палочкой Бифидум БАГ чуть ниже линии роста ресниц) формируют на слизистых оболочках биопленку из полезных микроорганизмов с участием защитной флоры организма.
Эта биопленка дает питание и энергию клеткам иммунной системы, снижает проницаемость защитных барьеров слизистых, защищает слизистые оболочки от разрушения, в т.ч. и лекарственными препаратами.

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип - а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип - цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип - иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип - клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип - антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке - I, III типы, при аутоиммунных - II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген - антитело или антиген - сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» - это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг - Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I - IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки - это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг - Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг - Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС - медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть - ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген - антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип - иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК - маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие - разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа - ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа - лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины - белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции - выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем - паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

Общие нарушения

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие - нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах - тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном - III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) - отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.