Прокинетики: список препаратов нового поколения. Агонисты дофамина. Новые аспекты пременения при Болезни Паркинсона Допаминовые антагонисты
Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.
Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергических интернейронов и, как следствие, развитию дисбаланса нейромедиаторных систем. Нарушение равновесия между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией проявляется гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы и т.д.). Кроме этого у пациентов развиваются постуральные расстройства, усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появляется раздражительность и плаксивость.
Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.
К лекарственным средствам, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС , относятся леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы МАО типа В и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и др.
Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах стриопаллидарной системы. Она представляет собой физиологический предшественник дофамина, который не обладает способностью проникать через ГЭБ . Леводопа проникает через ГЭБ по аминокислотному механизму, подвергается декарбоксилированию при участии ДОФА-декарбоксилазы и эффективно повышает уровень дофамина в стриатуме. Однако процесс декарбоксилирования леводопы происходит и в периферических тканях (где нет необходимости в повышении уровня дофамина), обусловливая развитие нежелательных эффектов, таких как тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота и др. Экстрацеребральная продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают через ГЭБ и не влияют на процесс декарбоксилирования леводопы в ЦНС . Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы являются препараты Мадопар, Синемет и др. Значительное повышение уровня дофамина в ЦНС может приводить к нежелательным эффектам, таким как появление непроизвольных движений (дискинезия) и психических расстройств. Избежать выраженных колебаний уровня леводопы и ряда ее побочных эффектов позволяет использование препаратов с контролируемым высвобождением действующего вещества (Мадопар ГСС, Синемет СР). Такие препараты обеспечивают стабилизацию плазменных уровней леводопы, сохранение их на более высоком уровне на несколько часов дольше, а также возможность уменьшения кратности приема.
Повысить содержание дофамина в стриопаллидарной системе можно не только за счет увеличения его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. Так, МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Этот изофермент селективно блокируется селегилином, что сопропровождается угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС . Кроме того, антипаркинсонический эффект селегилина обусловлен нейропротективными механизмами, в т.ч. угнетением образования свободных радикалов. Деградация леводопы и дофамина путем метилирования блокируется ингибиторами другого фермента — КОМТ (энтакапон, толкапон).
Агонисты дофаминовых рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Некоторые из них (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) являются производными алкалоидов спорыньи, другие — неэрготаминовыми субстанциями (ропинирол, прамипексол). Эти ЛС стимулируют D 1 , D 2 и D 3 подтипы дофаминовых рецепторов и, по сравнению с леводопой, характеризуются меньшей клинической эффективностью.
Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики — антагонисты м-холинорецепторов (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эффекты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они являются препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.
Производные амантадина (гидрохлорид, сульфат, глюкуронид) взаимодействуют с рецепторами ионных каналов N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов и уменьшают высвобождение ацетилхолина из холинергических нейронов. Компонентом антипаркинсонического эффекта производных амантадина является и непрямое дофаминомиметическое действие. Они обладают способностью увеличивать высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний, тормозить его обратный захват и повышать чувствительность рецепторов.
В настоящее время стало известно, что лекарственные средства на основе активных форм кислорода (водорода пероксид) способны при назальном применении рефлекторным путем повышать физиологическую эффективность нейромедиаторов, регулировать нейротрансмиттерные взаимодействия, индуцировать антиокислительные и нейропротекторные механизмы мозга.
Терапевтический эффект антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), другие — ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики). Возможно проведение как моно-, так и комбинированной (препараты из разных групп) антипаркинсонической терапии. Следует учитывать, что лечение болезни Паркинсона и ее синдромальных форм — симптоматическое, поэтому эффекты антипаркинсонических препаратов проявляются в период применения и непродолжительное время после их отмены. Дозирование этих средств должно быть максимально индивидуализировано. Режим назначения предусматривает кратковременные перерывы (1-2 в неделю) в приеме для предупреждения возникновения толерантности. Не рекомендуются длительные перерывы в терапии антипаркинсоническими препаратами (возможны тяжелые или необратимые нарушения двигательной активности), но в случае необходимости отмена лечения проводится постепенно во избежание обострения симптомов.
см. также Интермедианты:-Дофаминомиметики
Препараты
Препаратов - 481 ; Торговых названий - 37 ; Действующих веществ - 12
| Действующее вещество | Торговые названия |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
Точный контроль и настройка передачи нервных импульсов в центральную нервную систему ответственны за нормальный ход ряда важных процессов.
Так, например, активность дофаминовых рецепторов в определенных структурах мозга отвечает за контроль над движением, настроение, эмоциональный статус. Нарушения (изменения активности рецептора, увеличение или уменьшение уровней дофамина в головном мозге) приводят к развитию различных заболеваний.
Дофамин по существу является одним из основных нейротрансмиттеров (веществ в мозге, ответственных за передачу информации) и относится к группе катехоламинов.
Различные исследования в области показывают, что с возрастом и под влиянием определенных эндогенных факторов (генетическая предрасположенность, высокий уровень свободных радикалов и т. д.) и экзогенных факторов (уровень загрязнения окружающей среды, лекарств, травм, болезней) уровень дофамина в мозге значительно уменьшается. Со временем и при наличии резких потерь дофамина медленно, постепенно, серьезные травмы развиваются с серьезными последствиями в долгосрочной перспективе.
Чтобы влиять и контролировать этот процесс, современная медицина активно развивает и внедряет в клиническую практику препараты, которые демонстрируют высокую активность и эффективность (достижение желаемых результатов у большого процента пациентов) на фоне хорошего профиля безопасности (низкий риск развития серьезных побочных эффектов). Именно этот тип препарата называется агонистом дофамина.
Что такое агонисты дофамина?
Агонисты дофамина, как следует из их названия, активируют специфические рецепторы допамина в центральной нервной системе (головном мозге) и приводят к идентичности с природными, эндогенными дофаминовыми эффектами. Термин «агонист» указывает, что эти препараты имеют выраженное сродство к дофаминовым рецепторам (способность связываться с ними), а также активность (способность связывать рецепторы, вызывающие связанные эффекты).
Агонисты дофамина представляют собой группу препаратов, которые подвергаются развитию, улучшают свои свойства и разрабатывают новые эффективные агенты с лучшей абсорбцией, активностью и долгосрочными эффектами и улучшают профиль безопасности.
Развитие современной медицины и фармацевтической промышленности позволяет синтезировать препараты с точным механизмом действия и реагированием на специфические рецепторы в структурах головного мозга, соответственно тонким контролем и контролем желаемых эффектов.
Для агонистов дофамина целевыми рецепторами являются рецепторы дофамина (D1, D2, D3 и D4), наиболее важным для клинической практики является ответ типа D2-дофаминового рецептора.
Их активация приводит к аналогичному эффекту в результате синтеза в основном дофамин тела, влияющие двигательные действия (точное управление движением, двигательная активность), память и познавательные потенциального в целом, но и эмоциональное равновесие (стабильность настроения), репродуктивное здоровья (путем контроля уровней пролактина).
При дефиците дофамина, например, болезнь Паркинсона развивается, а на слишком высоких уровнях можно развить различные психические и поведенческие расстройства, включая шизофрению.
Когда принмиать агонисты дофамина?
В болезни Паркинсона выявлены дегенеративные изменения дофаминергических нейронов основной нигры. Характерным является дефицит дофамина и нарушенное соотношение дофамина и ацетилхолина. Прямое введение дофамина в организм не влияет, поскольку не проходит через гематоэнцефалический барьер. Поэтому вводят предшественник дофамина, такой как L-DOPA. Очень скоро после начала терапии возникают побочные эффекты, такие как гиперкинезия, аритмии, ортостат, агрессивность и т. д., Что требует включения агонистов дофамина в терапию. Они активируют дофаминовые рецепторы в отсутствие дофамина
Различные представители этой фармакологической группы преимущественно используются в дефиците (слишком низких уровнях) дофамина в мозге, что наблюдается, например, при болезни Паркинсона.
Болезнь Паркинсона по существу является нейродегенеративным заболеванием из-за снижения уровней дофамина и дисбаланса некоторых других нейротрансмиттеров с характерными симптомами. Чаще всего из-за низкого уровня дофамина наблюдается повреждение тонкой двигательной активности (тремор, несогласованные движения, мышечная ригидность), но и различные психоневрологические события (проблемы со сном, что приводит к частой бессоннице, снижение когнитивной способности, ухудшение памяти и другие).
Не совсем понятны причины развития этого заболевания, но обсуждался ряд факторов (генетическая предрасположенность, возраст, мужской пол, неблагоприятные последствия воздействия окружающей среды пестицидов и тяжелые металлы и т.д.). Основой заболевания является дефицит дофамина.
Другие заболевания, которые развиваются при нарушениях метаболизма дофамина и балансе связаны с реакцией пролактина гомеостаза и включают в себя различные нарушения репродуктивной функцию, аменорею, импотенцию, акромегалии, эректильную дисфункцию, гиперпролактинемию и связанные с ним осложнения, а также для ингибирования лактации.
Препараты этой группы также применяются к некоторым неврологическим заболеваниям, связанным с недостаточностью допамина, некоторыми неопластическими формами и др.
Как правило, препараты используются для первичной и разовой терапии (только агонист дофамина) или как часть комплексной терапии (в сочетании с другими препаратами и лечебными процедурами) при следующих условиях:
- Болезнь Паркинсона
- Лекарственная дистония
- Синдром беспокойных ног
- Рассеянный склероз
- Доброкачественное новообразование гипофиза
- Первичная аменорея
- Вторичная аменорея
- Аменорея неуточненная
- Гиперпролактинемия
- Поликистозный овариальный синдром
- Импотенция органического происхождения
- Сексуальная дисфункция, не вызванная органическим расстройством или заболеванием, в частности при отсутствии генитальной реакции
- Акромегалия и гипофизарный гигантизм
Наиболее широко используются методы лечения болезни Паркинсона, которые используются в качестве альтернативы стандартной терапии леводопой или как средство снижения потребности в высоких дозах леводопы. Использование этих препаратов на ранних стадиях заболевания приводит к значительной задержке в необходимости леводопы, эффективно влияя на моторные нарушения.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием сопутствующее применение агонистов допамина и леводопы и производных приводит к уменьшению требуемой терапевтической дозы.
В целом рекомендуется использовать пациентов с активным возрастом с недавно обнаруженной болезнью и мягкими проявлениями, при этом режим лечения учитывает индивидуальные характеристики пациента. Чаще всего начинается лечение агонистами дофамина и низкими дозами леводопы или монотерапией с соответствующими агонистами дофамина.
Агонисты допамина: агенты и путь введения
Индивидуальные агенты доступны в разных лекарственных формах для достижения оптимального эффекта у отдельных пациентов.
Их чаще всего вводят перорально (в виде таблеток, капсул, препаратов с пролонгированным высвобождением), некоторые из них доступны для парентерального введения (внутривенная инфузия, подкожная инъекция), а также для так называемых трансдермальных терапевтических систем (участки кожи, которые обеспечивают равномерное и контролируемое высвобождение активного вещества).
Есть несколько основных представителей этой группы:
- бромокриптин: широко используется в различных нарушениях дефицита дофамина, таких как гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, ингибирование лактации (ингибирование), болезнь Паркинсона и тому подобное. При использовании в сочетании с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона, это позволяет снизить дозу леводопы на 30% (что значительно снижает риск серьезных побочных эффектов, связанных с этим лекарственным средством)
- перголид: используется главным образом в различных режимах лечения болезни Паркинсона
- Каберголин: он имеет длительный период полувыведения плазмы, и различные исследования, проведенные с ним, демонстрируют высокую эффективность и использование в виде монотерапии в течение по меньшей мере одного года на ранних стадиях болезни Паркинсона
- ропинирол: особенно популярный препарат для лечения ранних стадий болезни Паркинсона, демонстрирующий высокую эффективность и отсрочку леводопы
- прамипексол: лекарственный продукт, который эффективно влияет на двигательные симптомы у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями и, в частности, с болезнью Паркинсона
- Апоморфин: он был впервые использован более 60 лет назад, но быстро потерял популярность из-за неприятных побочных эффектов, связанных с его использованием (сильная тошнота и рвота, но после улучшения его формулы в 1990 году она снова является препаратом выбора, особенно в тяжелых формы болезни Паркинсона
Доза и режим лечения индивидуально определяются для каждого пациента после тщательного обследования и обследования специалистом.
Самостоятельные корректировки лечения создают значительные риски для их общего состояния.
Возможные побочные эффекты (нежелательные эффекты) с терапией агонистом дофамина
Агонисты допамина, как и все известные лекарства, имеют определенные риски возникновения нежелательных эффектов. В зависимости от степени тяжести незначительные, умеренные и серьезные побочные эффекты различаются, и трудно предсказать реакцию организма на отдельных пациентов.
Индивидуальные характеристики пациента, наличие основных заболеваний, потребление других лекарств, повышенная чувствительность к любому из ингредиентов, возраст и т. д. Также важны для определения риска возникновения нежелательных эффектов.
Некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при терапии агонистом дофамина, включают следующее:
- тошнота и рвота
- дискомфорт в желудке
- зрительные и слуховые галлюцинации
- головная боль
- путаница, головокружение
- отмеченная сонливость в течение дня
- сухость во рту
- ортостатическая гипотония
- поведенческие изменения (компульсивное переедание, гиперсексуальность и т. д.)
Некоторые побочные эффекты предсказуемы и распространены (например, тошнота и рвота), могут быть приняты профилактические меры, такие как использование соответствующих противорвотных средств.
Хотя редко может ухудшать функцию почек, расстройства печени, анемию, фиброз легких и другие.
Чтобы снизить риск побочных эффектов и взаимодействий, сообщите врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете (с рецептом или без рецепта, включая пищевые добавки).
Особая осторожность когда препараты группы агонистов дофамина вводятся с одновременным применением антигипертензивных агентов (для лечения высокого кровяного давления), определенных антибиотиков, антидепрессантов, диуретиков и др.
Антагонисты допамина - это класс препаратов, которые используются для лечения различных нарушений посредством сокращения функций допамина. Некоторые заболевания, для лечения которых назначаются антагонисты допамина, включают шизофрению, наркотическую зависимость, головную боль при мигрени и другие психические нарушения. Назначение антагонистов допамина рассматривается отдельно в каждом индивидуальном случае, кроме того этот метод лечения может не быть одинаково эффективным для всех пациентов. Для обнаружения местонахождения проблемы и диагностирования нарушения, которое может потребовать применения антагонистов допамина обычно необходимо тщательное медицинское обследование. Эти препараты связывают с множеством серьезных побочных эффектов, и пациентам необходимо предоставлять лечащему врачу все медицинские сведения о себе, чтобы гарантировать уверенность в том, что им можно принимать эти препараты.
Допамин - это химическое вещество в головном мозге, которое способно передавать сообщения между нервными клетками в головном мозге. Определенные нейроны поддаются стимулированию и высвобождают допамин, что может вызывать чувство эйфории. Приносящие удовольствие виды деятельности, такие, как употребление пищи, секс или применение наркотиков, непосредственно связаны с высвобождением допамина. Этот нейротрансмиттер ответственен за эмоциональную реакцию, физическую подвижность и различные уровни боли и удовольствия. Чрезмерная стимуляция вызывает высвобождение повышенного количества допамина, что может приводить к развитию различных психических и физических нарушений.
Основная цель антагонистов допамина - захватить допаминовые рецепторы раньше допамина во избежание дополнительной стимуляции. Слишком большое количество допамина может вызывать психопатическое поведение или аддиктивные привычки, и врачи зачастую стараются подавлять возникновение избытков этого химического вещества, не позволяя ему присоединяться ни к каким рецепторам. Вызывать избыточное высвобождение этого химического вещества могут определенные дефекты головного мозга у пациентов с шизофренией, и зачастую именно поэтому врачи используют антагонисты допамина при лечении этого заболевания.
Хотя кажется, что злоупотребление наркотиками вызывает чувство нирваны, которое часто заставляет зависимого хотеть продолжать использование наркотика, опасные эффекты, оказываемые на тело и ум, нередко вызывают серьезные опасения.
Головной мозг посылает противоречивые сигналы, высвобождая чрезвычайно высокие уровни допамина, и повторяющиеся положительный опыт заставляет наркомана хотеть испытывать возникающие при этом ощущения снова и снова. Большое количество проблем со здоровьем, связанных с наркотической зависимостью, требует внимания, однако первым делом, прежде чем начинать заниматься другим источниками этих проблем, необходимо сократить количество этого химического вещества. Применение антагонистов допамина требует тщательного наблюдения врача с целью обеспечения уверенности в том, что пациенты правильно отвечают на его прием.
Общие побочные эффекты могут включать головокружение, тошноту и другие легкие недомогания. В число более серьезных побочных эффектов, связанных с этими препаратами, входят поздняя дискинезия и паркинсонизм.
Поздняя дискинезия - это редкий побочный эффект, который может влиять на непроизвольные функции тела. Болезнь Паркинсона характеризуется совсем небольшими количествами высвобождаемого допамина или его полным отсутствием, поэтому пациентам с этим заболеванием требуются прием агонистов допамина. Пациенты, у которых очень низкие уровни допамина, могут быть подвержены риску развития болезни Паркинсона.
Моксонидин в дозе 200 или 400 мкг перорально снижает кровяное давление посредством двух механизмов. Он является агонистом рецепторов имидазолина I1 в ростровентролатеральном отделе продолговатого мозга, тем самым снижая активность симпатической нервной системы. Предполагают также, что моксонидин агонистически действует на a2-рецепторы головного мозга, оказывая эффект, подобный вызываемому клонидином.
Однако моксонидин
более избирателен по отношению к рецепторам I1 по сравнению с а2-рецепторами, и у него отсутствует эффект подавления дыхания, который приписывают центральной а2-активации. В связи с этим моксонидин вызывает меньше побочных эффектов, чем клонидин. Снижение кровяного давления, вызываемое моксониди-ном, обычно сопровождается уменьшением частоты сердечных сокращений, которое имеет меньшую длительность и величину, чем падение кровяного давления. Конечный Т1/2 моксонидина составляет 2 час.
Элиминация
осуществляется главным образом через почки. Побочные эффекты немногочисленны и слабо выражены: сухость во рту, головокружение и утомляемость.
Антагонисты дофамина D1
Фенолдопан - избирательный агонист дофамина Dl, вызывающий расширение сосудов, повышение почечной перфузии и усиление натрийуреза у пациентов с гипертензией. Фенолдопан действует непродолжительно вследствие короткого Т1/2, равного менее 10 мин. Его используют как средство парентеральной терапии для хирургических пациентов с гипертензией высокого риска, для периоперационного ведения пациентов при трансплантации почки и других органов, а также после введения рентгеноконтрастного вещества пациентам группы высокого риска.
Это прототипичное лекарственное средство разрешено в США для применения в больничных условиях с целью кратковременного лечения (до 48 час) тяжелой гипертензии, когда необходимо получить быстрое, но легко обратимое снижение кровяного давления, включая злокачественную гипертензию с ухудшением функции периферических органов. Короткая продолжительность действия фенолдопана позволяет избежать стойкого избыточного снижения кровяного давления в условиях неотложной помощи.
Эффективным фармакотерапевтическим подходом при гипертензии является применение комбинации двух или более лекарственных средств. Совместное применение препаратов, обладающих различными механизмами действия, дает возможность уменьшить их дозы, тем самым ослабляя побочные эффекты. В США существует большой спектр комбинаций с фиксированным соотношением доз, разрешенных для применения, некоторые из них выпускают в готовой форме (в виде таблеток или капсул). Дозы лекарственных средств в комбинации меньше, поэтому побочные эффекты возникают реже. Кроме того, пациенту легче принимать сразу все необходимые лекарства, а не каждое в отдельности.
Все комбинации включают лекарственные средства, рассмотренные в этой главе, за исключением петлевого диуретика пиретанида, который ингибирует котранспортер Na+/K+/Cl-.
Антагонисты (3-адренорецепторов и антагонисты Са2+ (только дигидропиридины), применяемые в комбинации, пациенты обычно хорошо переносят при условии тщательного подбора дозы. Комбинация нифедипина с антагонистами b-адренорецепторов способна вызвать брадикардию и сердечную недостаточность вследствие синергизма лекарственных эффектов (один из них опосредован антагонизмом в отношении b1-адренорецепторов сердца, другой - в отношении Са2+-каналов L-типа желудочков).
Диуретик в комбинации с ингибитором АПФ (например, гидрохлоротиазид и периндоприл) представляют собой эффективную комбинацию для лечения гипертензии, которую хорошо переносят многие пациенты с гипертензией от слабой до умеренной степени. Достоинством комбинаций диуретиков с ингибиторами АПФ является их аддитивный эффект в снижении кровяного давления. Комбинация ингибиторов АПФ и антагонистов Са2+ также эффективно снижает кровяное давление и обычно хорошо переносима. Однако в этом случае аддитивный эффект, как правило, не возникает.
2. Антагонисты гистаминовых h1рецепторов
a. антагонисты гистаминовых H 1 рецепторов включаютдифенгидрамин [Димедрол, Benadryl],парахлорамин ,циклизин ,dimenhydrinate иpromethazine .
b. наиболее вероятным действием этих средств является ингибирование холинергических проводящих путей от вестибулярного аппарата.
c. антагонисты гистаминовых H 1 рецепторов используются приморской болезни, истинном головокружении и тошноте беременности .
d. эти средства вызывают седативный эффект и ксеростомию.
3. Антагонисты допамина
a. Метоклопрамид
(1) Метоклопрамид блокирует рецепторы в пределах CTZ.
(2) Метоклопрамид увеличивает чувствительность желудочно-кишечного тракта к действие ацетилхолина (ACh); это усиливает желудочно-кишечную перистальтику,желудочную эвакуацию и увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера.
(3) Большие дозы метоклопрамида проявляют антагонизм в отношении серотониновых (5-HT 3) - рецепторов в рвотном центре и желудочно-кишечном тракте.
(4) Метоклопрамид используется для уменьшениятошноты, вызванной химиотерапией , при использовании таких средств какцисплатин и доксорубицин и вызванной наркотиками рвотой.
(5) Метоклопрамид обладает седативным эффектом, вызывает понос, эктрапирамидальные расстройства и повышает секрецию пролактина.
b. Фенотазины и производные бутирофенона
(1) производные фенотиазина: алифатические -хлорпромазин* (аминазин) ; пиперидиновые -тиоридазин ; пиперазиновые -флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин) ; производные бутирофенона –галоперидол*, дроперидол ;.
(2) Фентиазины и бутирофеноны блокируют допаминергические рецепторы в CTZ и замедляют периферическую передачу к рвотному центру.
(3) Эти средства используются притошноте вследствие химиотерапии и лучевой терапии, и для управления послеоперационной тошнотой .
(4) Неблагоприятные эффекты (неярко выраженные для производных бутирофенона) включают: антихолинергические последствия (сонливость, ксеростомия и потеря остроты зрения), экстрапирамидальные расстройства и ортостатическая гипотония. Противопоказанием к назначению этих средств является болезнь Паркинсона.
c. В последние годы среди антагонистов дофаминовых рецепторов, регулирующих моторную функцию желудочно-кишечного тракта и оказывающих противорвотное действие, внимание исследователей и практических врачей все больше привлекаетдомперидон [Мотилиум] . Это антагонист периферических и центральных дофаминовых рецепторов, обладающий аналогичнометоклопрамиду и некоторымнейролептикам противорвотными и противотошнотными свойствами, однаконе обладающий хорошей проницаемостью через гематоэнцефалитический барьер . К тому же метоклопрамид, даже назначаемый по 10 мг 4 раза в сутки, не всегда эффективен при хроническом парезе желудка; кроме того, он часто оказывает побочное действие в виде дискинезии и сонливости. Противорвотное действиедомперидона обусловлено сочетанием гастрокинетического (периферического) действия и антогонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов головного мозга, т.е. осуществлениемблокады периферических и центральных дофаминовых рецепторов .Домперидон оказался эффективным в устранении тошноты и рвоты различного происхождения, очевидно, и благодаря увеличению продолжительности перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускорению опорожнения желудка и повышению тонуса нижнего сфинктера пищевода.Показания к применению домперидона: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхождения - функционального, органического, инфекционного, диетического, а также ассоциированного с радиотерапией или лекарственной терапией, особенно с антипаркинсоническими средствами - антагонистами дофамина, например леводопой, бромокриптином (в качестве специфического средства). При острых и подострых состояниях (при тошноте и рвоте) домперидон обычно назначают взрослым и детям старше 12 лет по 20 мг 3-4 раза в сутки за 15-30 мин до еды и перед сном; детям от 5 до 12 лет - по 10 мг 3-4 раза в сутки за 15-30 мин до еды и вечером, перед сном. В остальных случаях (при хронической диспепсии) домперидон назначают взрослым по 10 мг 3 раза в сутки за 15-30 мин до еды, в случае необходимости и перед сном; детям в возрасте от 5 до 12 лет - по 10 мг 3 раза в сутки также за 15-30 мин до еды, в случае необходимости и вечером, перед сном.
d. Диметпрамид
(1) Блокирует дофаминовые D 2 -рецепторы триггерной зоны рвотного центра, стимулирует кровоснабжение и моторику органов ЖКТ. При в/м введении эффект проявляется через 30-40 мин, при приеме внутрь - через 50-60 мин, сохраняется в течение 4-5 ч. Не кумулирует.
(2) Показания: Предупреждение и купирование тошноты и рвоты, в т.ч. в послеоперационном периоде, при лучевой и химиотерапии онкологических больных, при заболеваниях ЖКТ.
(3)Противопоказания: Гиперчувствительность.
Нарушение функции почек и печени, выраженная гипотензия.
(5) Побочные действия: Аллергические реакции; умеренное понижение АД и сонливость (при использовании больших доз).
(6) Способ применения и дозы: Внутрь (до еды) или в/м: по 0,02 г 2-3 раза в сутки. Максимальные дозы (внутрь и в/м) - 0,1 г/сут. Курс - 2-4 нед в зависимости от характера заболевания, эффективности и переносимости диметпрамида. При нарушении функции почек и печени, выраженной гипотензии суточная доза не должна превышать 0,04 г.
(7) Меры предосторожности: У пациентов с нарушением функции почек и печени, выраженной гипотензией необходим регулярный (каждые 2-3 дня) контроль АД и функциональное исследование паренхиматозных органов.
e. Тиэтилперазин
(1) Угнетает рвотный центр, блокирует триггерную зону в продолговатом мозге. Оказывает адренолитическое и м-холиноблокирующее действие. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриарных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических, антигистаминных и каталептогенных свойств. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Подвергается биотрансформации в печени. Экскретируется почками.
(2) Показания: Тошнота и рвота (при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований, послеоперационный период).
(3) Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушение функций печени и почек, закрытоугольная глаукома, гипотония, угнетение ЦНС, коматозное состояние, заболевания сердца и крови, аденома предстательной железы, болезнь Паркинсона и паркинсонизм, беременность.
(4) Ограничения к применению: Кормление грудью (на время лечения прекращают грудное вскармливание), детский возраст (до 15 лет).
(5) Побочные действия: Головная боль, головокружение, судороги, экстрапирамидные расстройства, ксеростомия, тахикардия, ортостатическая гипотония, фотосенсибилизация, пигментация сетчатки, периферические отеки, нарушения функций печени и почек, холестатический гепатит, агранулоцитоз, аллергические реакции.
(6) Взаимодействие: Усиливает эффект транквилизаторов, анальгетиков, бета-адреноблокаторов, гипотензивных средств, м-холиноблокаторов, алкоголя, снижает - адреналина, леводопы, бромокриптина.
(7) Способ применения и дозы: Для взрослых - по 10 мг внутрь, в/м или ректально 3 раза в сутки. Курс лечения - 2-4 нед.
| " |