Т-клеточная лимфома кожи. Неходжкинская лимфома Классическая форма грибовидного микоза

Для всех морфологических вариантов неходжкинских лимфом является одинаково частое поражение как лимфатических узлов в целом, так и отдельных их групп, лимфоидного кольца Вальдейера и желудочно-кишечного тракта. Более частое первичное поражение забрюшинных лимфатических узлов и брюшной полости, костей и мягких тканей наблюдается при лимфобластном, селезенки - при пролимфоцитарном вариантах. Патологический процесс, независимо от морфологического варианта заболевания, в большей чести случаев распространяется сначала не зоны, прилегающие к лимфатическим узлам. Поражение смежных групп лимфатических узлов чаще имеет место при лимфобластном варианте.
Раннее экстранодальное метастазирование, метастазирование в костный мозг, вовлечение в патологический процесс печени и селезенки несколько чаше отмечаются при пролимфоцитарном варианте, причем поражение костного мозге и лейкемизация чаще встречаются при наличии клеток с округлым и расщепленным ядром. Вместе с тем при бластных вариантах вовлечение костного мозга и нарастание размеров лимфатических узлов наступают более рано.
Наибольшие различия между морфологическими вариантами отмечаются при оценке выживаемости. Пятилетняя выживаемость при пролимфоцитарном варианте из малых клеток с расщепленным и округлым ядром составляет 70 и 53% соответственно. При пролимфоцитарно-лимфобластном варианте из крупных клеток с расщепленным ядром показатели выживаемости приближаются к таковой при бластных вариантах и составляют 14-21 мес.
Показатели выживаемости в I-II стадиях неходжкинских лимфом с высокой степенью злокачественности при первичном поражении желудочно-кишечного тракта значительно превосходят наблюдающиеся в общей группе больных с этими вариантами.
Первичная неходжкинская лимфома селезенки - редкая локализация (менее 1 %), тогда как вовлечение ее в патологический процесс часто (40-50%) встречается при лимфосаркомах. Несколько чаще первичное поражение селезенки обнаруживается при пролимфоцитарном варианте. Более часто при лимфоме селезенки констатируется вовлечение в патологический процесс костного мозга. Вместе с тем при лимфобластном варианте метастазы из селезенки чаще локализуются в абдоминальных лимфатических узлах.
Наиболее частое поражение легких обнаруживается при неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности. Прогноз и при этой первичной локализации определяется морфологическим вариантом. Поражение нервной системы констатируют, как правило, при бластных вариантах неходжкинских лимфом.
Нодулярный тип неходжкинских лимфом а пределах любого гистологического типа характеризуется более благоприятным течением болезни. При лимфоцитарном варианте, несмотря на быструю генерализацию процесса, также отмечается относительно доброкачественное течение.
Клинико-гематологическая картина при отдельных морфологических вариантах диффузных лимфосарком имеет свои особенности. Так, для лимфоцитарного варианта характерна довольно ранняя генерализация процесса. В отличие от хронического лимфолейкоза удается нередко проследить последовательность вовлечения а патологический процесс различных групп лимфоузлов, при гистологическом исследовании костного мозга выявляется узловатый или узловато-диффузный тип поражения (а отличие от диффузного характера инфильтрации при хроническом лимфолейкозе).
Генерализация процесса а среднем наступает через 3-24 мес. Поражение костного мозга может быть обнаружено и при нормальной гемограмме (у 47% больных она а момент установления диагноза не изменена), у части больных выявляется лимфоцитопения. Несмотря на раннюю генерализацию и вовлечение в процесс костного мозга, прогноз заболевания при этом варианте относительно благоприятный (до 75% больных живут более 5 лет).
Клиническим и гематологическим своеобразием отличается Т-клеточный вариант лимфосаркомы: спленомегалия, генерализованное увеличение лимфоузлов, инфильтраты в легких, поражение кожи. Первичным очагом является Т-зависимая паракортикальная облвсть лимфоузлов. Отмечается высокий лимфоцитоз в крови, ядра большей чести лимфоцитов перекручены. Средняя продолжительность жизни при этом редком варианте короткая - 10 мес.
При редком лимфоплазмоцитарном цитологическом варианте клинические синдромы течения заболевания определяются локализацией опухоли, степенью распространенности процессе, нередко - количеством IgM в сыворотке крови.
Пролимфоцитарный вариант обнаруживается в 45-51% всех случаев лимфосарком. При нем часто выявляется увеличение затылочных, околоушных, подколенных, лимфатических узлов. Несмотря не рвннюю генерализацию и нередкую лейкемизацию (в 25-45%) процессе, при этом варианте пятилетняя выживаемость больных составляет 63-70%. При пролимфоциторно-лимфобластном подварианте прогноз менее благоприятный.
Лимфобластный вариант, довольно неоднородный по своим морфологическим (со скрученным, нескрученным ядром, макро-, микроформы) и иммунологическим (Т- и В-фенотип) характеристикам, наиболее часто встречается у детей. Поражаются лимфатические узлы различной локализации. Заболевание отличается стремительными темпами росте опухолей и вовлечением е процесс новых анатомических зон. Чаще, чем при других лимфосаркомах, в гемограмме обнвруживвется изначальная цитопения, Т-клеточный фенотип лимфоцитов.
К лимфобластному типу лимфосаркомы отнесена лимфома Беркитта В-клеточного происхождения. Классический ее вариант проявляется преимущественно поражением костей (особенно нижней челюсти), почек, яичников, лимфатических узлов забрюшинных областей, легких, околоушных слюнных желез. Костный мозг редко вовлекается в процесс. При локализованных формах прогноз благоприятный с длительными ремиссиями вплоть до полного излечения. Наиболее распространенный тип Т-лимфобластной лимфомы - «протимоцитный». В подавляющем большинстве случаев поражается средостение, выявляются метастазы в центральную нервную систему, легкие; в 50% случаев - лейкемизация. Заболевание чаще выявляется у мальчиков первых 5 лет жизни и подростков 13-16 лет.
Иммунобластная лимфосаркома(преобладает В-клеточный фенотип) может развиваться как первичная опухоль желудочно-кишечного тракта, лимфатических узлов, кольца Вальдейера и Часто выявляется цитопения, лейкемизация - в редких случаях. Заболевание прогрессирует быстро, пятилетняя выживаемость больных составляет 21-32%, однако удаление солитарной опухоли может способствовать многолетней ремиссии и даже излечению. Иммунобластную лимфосаркому как вторичный процесс описывают при множественной миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема, других лимфопролиферативных заболеваниях.
Грибовидный микоз представляет собой злокачественную лимфоидную опухоль, первично всегда возникающую в верхних слоях дермы, состоящую из полиморфных Т-хелперов. Первым проявлением болезни может быть неспецифическое воспаление. Диагноз верифицируется по данным гистологического, цитохимического исследования (лимфоидные клетки дают положительную реакцию на кислую фосфатазу, бета-глюкуронидазу и кислую неспецифическую эстеразу). Существует точка зрения, что ранняя, хроническая фаза заболевания может являться реактивной, а «лимфобластная» представляет истинную злокачественную трансформацию. Синдром Сезари, характеризующийся появлением в гемограмме лимфоидных клеток с мозговидного вида ядром, рассматривают как лейкемическую фазу грибовидного микоза.
Гистиоцитарный вариант злокачественных неходжкинских лимфом является большой редкостью. Клиническая картина его разнообразна. Метастазы могут обнаруживаться во многих органах. Лейкемизация и поражение костного мозга возникают редко, часто выявляется цитопения.
Нозологическая принадлежность выделенных новых форм остается дискутабельной. Так, самостоятельной формой предлагают считать лимфому Леннерта, описанную первоначально как необычный вариант лимфогранулематоза с высоким содержанием эпителиоидных клеток. Отсутствие типичных клеток Березовского - Штернберга, фиброза, высокое содержание иммунобластов, плазматических клеток, переходы в лимфосаркому послужили основанием для отграничения этого заболевания от лимфогранулематоза и выделения его под названием «лимфома Леннерта» (злокачественная лимфома с высоким содержанием эпителиоидных гистиоцитов, лимфоэпителиальная лимфома, эпителиоидноклеточная лимфома). Особенностью клинических проявлений лимфомы Леннерта является частое поражение небных миндалин лимфатических узлов, пожилой возраст больных, наличие поликлоновой гаммапатии и аллергических кожных высыпаний в анамнезе.
К неходжкинским лимфомам предлагают относить также описанную в последние годы ангиоиммунобластную лимфоаденопатию с диспротеинемией (лимфогранулематоз X). Клинически заболевание проявляется лихорадкой, потерей массы тела, кожными высыпаниями, генерализованной лимфоаденопатией, часто в сочетании с гепато- и спленомегалией, стойкой гиперглобулинемией, иногда признаками гемолиза. Гистологически характерна триада: разрастание мелких сосудов, пролиферация иммунобластов, отложения PAS-положительных аморфных масс в стенки сосудов. Количество эозинофилов и гистиоцитов колеблется, однако иногда число последних бывает заметно увеличено. Возможно наличие гигантских клеток, мелких очагов некроза. Ряд исследователей расценивают вышеописанные изменения не как злокачественную лимфому, а как реактивные, связанные с нарушениями в системе В-лимфоцитов.
Лимфоциты могут локализоваться в различных органах и тканях (селезенка, лимфатические узлы, желудок, легкие, кожа и). Заболевание прогрессирует медленно. В течение длительного времени незначительно увеличена селезенка, лимфатические узлы нормальных размеров или слегка увеличены. В крови нормальное или близкое к норме количество лейкоцитов с преобладанием или нормальным содержанием зрелых лимфоцитов. Уровень тромбоцитов в пределах нормы, количество их может у некоторых больных через 7-10 лет снижаться до 1*109/л-1,4*109/л. Чаще выявляется лишь незначительная тенденция к снижению уровня гемоглобина и количества эритроцитов, ретикулоциты колеблются в пределах 1,5-2%. В биоптате костного мозга обнаруживаются отдельные пролифераты, состоящие из зрелых лимфоцитов; гистологические исследования увеличенного лимфатического узла, других пораженных органов помогают верифицировать диагноз. Озлокачествление лимфоцитомы с трансформацией в лимфосаркому или хронический лимфолейкоз не является обязательным, а если оно и возникает, то нередко через многие месяцы или годы.

Лимфома неходжкенская — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся неопластической пролиферацией незрелых лимфоидных клеток, накапливающихся вне костного мозга.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

C82 - Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 - Диффузная неходжкинская лимфома

Лимфосаркоматоз (Кундрата болезнь ) — генерализованная форма неходжкенской лимфомы, характеризующаяся множественным поражением лимфатических узлов, а в последующем — поражением печени и селезёнки.

Частота

Ежегодно в США диагноз неходжкенской лимфомы устанавливают примерно у 35000 больных.

Патогистологическая классификация . Известно множество гистологических классификаций заболевания. Для устранения противоречий между ними в 1982 г. принята классификация Национального Института Рака: . Лимфома низкой степени злокачественности. Мелкоклеточная лимфоцитарная. Преимущественно фолликулярная (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами) . Фолликулярная — смешанного типа (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами и крупные клетки) . Лимфома средней степени злокачественности. Преимущественно фолликулярная крупноклеточная. Диффузная мелкоклеточная с расщеплёнными ядрами. Диффузная смешанная (мелко - и крупноклеточная) . Диффузная крупноклеточная. Лимфома высокой степени злокачественности. Крупноклеточная. Лимфобластная с изогнутыми ядрами. Мелкоклеточная с нерасщеплёнными ядрами (Беркетта).

Типы лимфом
. Лимфомы низкой степени злокачественности представлены преимущественно В - клеточными опухолями. Промежуточный тип лимфосаркомы включает как В - клеточные, так и некоторые Т - клеточные лимфомы. Иммунобластные лимфосаркомы — преимущественно В - клеточные опухоли, лимфобластные лимфосаркомы — Т - клеточного происхождения. Большинство В - клеточных опухолей моноклональны и образуют  - и  - лёгкие цепи иммуноглобулинов.
. Фолликулярные лимфомы (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами) — наиболее характерный гистологический тип, составляющий около 40% случаев всех злокачественных лимфом. Данный тип встречают преимущественно в III или IV стадии болезни с частым поражением костного мозга. Клиническую картину характеризует отсутствие болевого синдрома в течение многих лет.
. Фолликулярные лимфомы , состоящие из крупных и мелких клеток с расщеплёнными ядрами, встречают у 20- 40% больных. Костный мозг, как правило, поражён.
. Диффузные крупноклеточные лимфомы характеризует наличие крупных атипичных лимфоцитов с большими ядрами.
. Иммунобластные лимфомы и другие неходжкенские лимфомы высокой степени злокачественности: плазмоцитарный, светлоклеточный и полиморфный варианты. Несмотря на быстрое и адекватное лечение, данные варианты лимфом быстро прогрессируют и приводят к летальному исходу. Беркетта лимфома (Беркетта лимфосаркома, лимфома африканская) — злокачественная лимфома , локализующаяся, главным образом, вне лимфатических узлов (верхняя челюсть, почки, яичники). Высокая частота заболеваемости у детей в странах Африки и Азии (#113970, часто выявляют точечные мутации генов MYC, 8q24, а также  - (2p) и  - (22q) лёгких или тяжёлых (14q32) цепей иммуноглобулинов). Характерны лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, кожные проявления, гиперкальциемия.

Лимфома неходжкенская: Причины

Этиология

Иммунодефициты. Длительный приём иммунодепрессантов (например, после пересадки почки или сердца) . Вирус Эпстайна- Барр связан с развитием лимфом Беркетта. Цитогенетические аномалии (например, хромосомные транслокации).

Клиническая картина

Пролиферативный синдром: лимфаденопатия (увеличение поражённых лимфатических узлов); опухолевый синдром: увеличение печени, селезёнки. Интоксикационный синдром: лихорадка, повышенная утомляемость, снижение массы тела и ночные поты. Клинические проявления зависят от локализации лимфосаркомы (кишечная непроходимость при абдоминальной локализации; синдром сдавления трахеи при поражении внутригрудных лимфатических узлов).
Стадии заболевания и диагностика . Принципы стадирования аналогичны таковым при лимфогранулематозе. 4 - я стадия заболевания выставляется при вовлечении в патологический процесс костного мозга (лейкемизация) и ЦНС. Установление стадии. Биопсия лимфатического узла и анализ биопсийного материала. Гематологическое исследование, в т. ч. подсчёт лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, определение содержания мочевой кислоты. Электрофорез белков крови позволяет исключить гипогаммаглобулинемию и/или болезнь тяжёлых цепей. Сбор полного анамнеза и врачебный осмотр с акцентом на все группы лимфатических узлов (в первую очередь, кольцо фон Вальдейера- Пирогова), а также на размеры печени и селезёнки. Двусторонняя биопсия и аспирация костного мозга. Радиологические исследования — рентгенография органов грудной клетки, брюшной полости и таза, реже — двусторонняя лимфангиография нижних конечностей и таза. Другие процедуры — диагностическая лапаротомия, сцинтиграфия или рентгенография костей, эндоскопия и биопсия печени.

Лимфома неходжкенская: Методы лечения

Лечение

обычно комбинированное. Как и при лечении лейкозов используют различные протоколы химиотерапии.
. Химиотерапия . Лимфомы I и II стадии промежуточной и высокой степени злокачественности часто хорошо реагируют на комбинированную химиотерапию (большие дозы циклофосфамида с метотрексатом, винкристином и часто с доксорубицином) с облучением или без лучевой терапии (излечение наблюдают в 80- 90% случаев) . При поражении ЦНС цитостатики вводят эндолюмбально или в желудочки головного мозга.
. Облучение. Неходжкенские лимфомы чрезвычайно радиочувствительны. При локализованном процессе облучение должно быть направлено на поражённую область (в дозе 40 Гр) . При диссеминированной лимфоме облучение имеет паллиативный эффект, а также усиливает лечебный эффект химиотерапии. I стадия вялотекущих лимфом. Длительное наблюдение за больными с локализованными I и II стадиями лимфомы низкой степени злокачественности, получившими общее облучение лимфатических узлов, выявило наличие 10 - летнего безрецидивного периода в 50% случаев (особенно у молодых пациентов).

Особенности у детей
.

Преобладающий возраст

— 5- 9 лет, соотношение мальчики/девочки — 2- 2, 5/1.
. Особенности течения . Быстрое прогрессирование опухоли. Преобладание экстранодальной локализации. Первично - генерализованная опухоль.
. Локализация . В - клеточные лимфомы — кишечник (35%), носоглотка (20%) . Т - клеточные лимфомы — средостение (25%), периферические лимфатические узлы (15%).
.

Лечение

Основной метод — комбинированная полихимиотерапия. Лучевую терапию применяют только при поражении ЦНС (местно).
.

Течение и прогноз

5 - летняя выживаемость при лечении достигает 80%.

Синонимы

Лимфосаркома. Лимфобластома. Лимфома злокачественная.

МКБ-10 . C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома . C83 Диффузная неходжкинская лимфома

В-клеточная лимфома – злокачественное новообразование, развитие которого сопровождается распространением раковых клеток в иные органы и системы в организме. Назвать точно, какие причины могут вызывать такую патологию, на сегодняшний день невозможно.

Одно можно с точностью сказать: чем ранее диагностирована в-клеточная лимфома, тем больше шансов на полное выздоровление. По мнению многих исследователей на развитие новообразования могут влиять токсические и канцерогенные вещества при своем воздействии на организм человека.

Общая характеристика и причины возникновения патологии

Международная классификация болезней 10 пересмотра (мкб 10) присваивает код C85.1- B-клеточная лимфома неуточненная.

По данным многочисленных исследований в некоторых странах именно клеточная (крупноклеточная) лимфома – заболевание, которое приобрело масштабы эпидемии. Основная причина такого явления – увеличение случаев приобретенного и врожденного иммунодефицита.

За счет быстрой прогрессии симптомов недуга может произойти стремительное развитие недостаточности любого внутреннего органа, особенно при несвоевременном начале терапии. Благодаря препаратам – цитостатикам, которые появились на рынке сравнительно недавно, можно значительно увеличить шансы на благоприятный прогноз.

Несмотря на недостаточное изучение причин, способствующих возникновению такого злокачественного новообразования, как лимфома, можно выделить предрасполагающие к патологии факторы:

развитие в организме синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД, ВИЧ);
присутствие вирусной инфекции, провоцирующей развитие такого заболевания, как гепатит;
развитие аутоиммунного тиреоидита;
развитие генетической патологии, например, синдрома Клайнфельтера;
воздействие на организм химического агрессивного вещества или радиации;
неблагоприятные экологические условия, в которых проживает человек;
развитие иммунной патологии врожденного характера;
возрастной фактор;
развитие ревматоидного артрита;
лишний вес;
проведение радиотерапии или химиотерапии для устранения онкологического заболевания.

Классификация новообразования

Недоброкачественную в-клеточную лимфому подразделяют на определенные виды по Европейско–американской классификации, разработанной Всемирной организацией здравоохранения:

Симптомы и признаки, характеризующие в-клеточную лимфому

B-клеточная лимфома имеет схожие симптомы с некоторыми видами злокачественных опухолей. Общими неспецифическими симптомами можно назвать:

резкое и беспричинное похудение;
незначительное повышение общей температуры;
общее недомогание;
лимфатические узлы начинают увеличиваться группами;
быстрая утомляемость, даже при незначительных нагрузках;
усиленное потоотделение, особенно ночью;
развитие анемии, тромбоцитопении, что вызывает такие симптомы, как бледность кожного покрова и повышенная кровоточивость.

Если в поражение вовлечен костный аппарат или внутренние органы, возникает болевой синдром в соответствующей области и другая характерная симптоматика в-клеточной лимфомы (код по мкб 10 — C85.1):

при поражении легких – чувство нехватки воздуха и кашель;
при поражении кишечника – нарушенное пищеварение, рвотные позывы;
при поражении – частые головокружения, головные боли, нарушение зрительной системы.

Как диагностируют развитие в-клеточной лимфомы

Чтобы поставить правильный диагноз, сразу после обращения человека в больницу с характерными симптомами врач назначает определенные инструментальные и лабораторные исследования:

Ультразвуковое исследование , которое проводят, чтобы определить, в каком состоянии находятся пораженные лимфатические узлы и внутренние органы.
Рентгенографическое исследование , которое назначают, чтобы выявить патологические изменения в костной ткани, органах грудного и брюшного отделов.
Проведение костномозговой пункции – инвазивного исследования необходимо для изучения взятого образца с последующим генетическим, иммунологическим и цитологическим анализом. В этом случае можно определиться с типом новообразования и дальнейшим прогнозом.
Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография помогут определиться со степенью поражения конкретного внутреннего органа, а также со стадией развития в-клеточной лимфомы.
Проведение спинномозговой пункции назначают для того, чтобы определиться со степенью распространения патологических клеток лимфомы в ЦНС.
Биопсия – метод диагностики, в процессе осуществления которого можно определиться с типом лимфомы и стадией ее развития.

Лечение и прогноз

Чтобы добиться полного выздоровления или же стойкой ремиссии, необходимо комплексное лечение в-клеточной лимфомы с применением всех возможных методов. В первую очередь необходим прием иммуномодуляторов, антибиотических, противовирусных и противоопухолевых средств.

Химиотерапевтическое лечение в-клеточной лимфомы заключается в применении сильнодействующих лекарственных препаратов, которые патологически воздействуют на онкологические клетки. Целесообразно применение Доксорубицина, Винбластина, Блеомицина на протяжении двух курсов химиолечения.

Может использоваться и другой метод интенсивной терапии в-клеточной лимфомы, такой, как рентгеновское облучение, которое направлено на борьбу с онкологическими клетками, а также на профилактику их распространения на близлежащие ткани. Такое лечение эффективно лишь на первой стадии развития патологии.

Прогноз в-клеточной лимфомы зависит от того, насколько своевременно было диагностировано новообразование, а также от правильности выполняемого лечения. Процент выживаемости определяется с учетом пола и биологического возраста больного, состояния иммунитета, типа новообразования.

B-клеточная лимфома (код по мкб 10 — C85.1) поддается излечению, но только при своевременном начале терапии. Положительный настрой больного – 50% успеха в лечении.