Разные антигены ежесекундно вторгаются в наш организм, но при этом попадают под нейтрализацию иммунными антителами. Соединения, образующиеся благодаря этому взаимодействию, получили название циркулирующие иммунные комплексы. Для организма человека этот процесс является нормой, правда, только в том случае, если антитела действительно способны подавить антигены, в то время как мононуклеарные фагоциты наносят разрушительное действие, а также выводят из организма оставшиеся части чужеродных микроорганизмов.

Если же в теле происходит переизбыток антигенов, то есть бактерий, инфекций, вирусов, которые просто неподвластны антителам, то происходят особые иммунные комплексы. Именно они скапливаются в почках, сосудах, а также других частях нашего организма, при этом оказывая разрушительное воздействие на них. Подобные циркулирующие иммунные комплексы уже давно признали главной причиной возникновения всех системных аутоиммунных заболеваний. Системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, эндокардит и даже гломерулонефрит считаются самыми серьезными заболеваниями, вызывающие иммунные комплексы, количество которых в крови превышает норму.

Мы уже сказали, что процесс, во время которого производятся циркулирующие иммунные комплексы, считается нормальным для организма человека. Правда, только до той поры, пока организм способен адекватно бороться с антигенами. Таким образом, для того, чтобы подобные иммунные комплексы не наносили вред организму, требуется очень сильный иммунитет, ответ которого на проявление антигенов смог бы удалять их до того момента, как они причинят вред человеческому здоровью.

Циркулирующие иммунные комплексы в крови человека напрямую зависят от эритроцитов. В этой ситуации они практически не способны наносить разрушения органам и сосудам. Наиболее опасными считаются присутствующие в плазме крови свободные циркулирующие иммунные системы. Норма концентрации равняется 30-90 МЕ/мл. Как только верхняя граница будет превышена, можно будет сообщать о развитии системного заболевания в организме человека. Уточним: уже установлена связь данного явления с возникновением системной красной волчанки. Кроме того, это может указывать на развитие патологии иммунитета.

Те циркулирующие иммунные системы, норма которых зашкаливает, могут выходить на поверхность не только по крови, но и по другим биологическим жидкостям. Данный процесс указывает на то, что в организме начинает развиваться воспалительный процесс или даже злокачественное новообразование. Естественно такие тяжелые заболевания не возникают после одного превышения. Только в тех случаях, когда показатели превышаются несколько раз, можно говорить о возникновении подобных заболеваний.

Таким образом, можно сделать вывод, что формирование циркулирующих иммунных комплексов представляет собой в некоем роде игру под названием «рулетка». Если сегодня антитела вышли победителями в битве с антигенами, смогли не только его уничтожить, но и удалить из организма все останки, то завтра в наше тело может попасть более сильный антиген, с которым иммунная система просто неспособна бороться. Получается, что патологический процесс активируется. Между моментом проникновения и возникновения заболевания может пройти немало времени, поэтому обычно мы понимаем, что заболеваем уже в момент врастания заболевания в наш организм.

Можно ли не рисковать своим организмом? К сожалению, есть лишь единственный способ держать свое тело в здоровом состоянии. Для этого необходимо допускать случаев проникновения антигенов. Действительно, что может быть еще проще и логичнее. Правда, несмотря на всю свою простоту, сделать это весьма затруднительно, учитывая то, что мы живем в сложных условиях, загрязненной агрессивной среде

На самом деле проблема заключается в том, что быстрым уничтожением награждаются ли те антигены, которые уже известны иммунной системе под названием «враг». В случае если иммунитет еще не знает, с чем столкнулся, то ему приходится тратить время на образование циркулирующих иммунных комплексов. Существует еще одно развитие сложившейся ситуации. В этом случае антиген будет уничтожен мгновенно, поэтому никаких рисков заболеть у организма не появляется.

Если вы хотите помочь своим иммунным клеткам получить всю необходимую информацию о существующих антигенах, требуется употреблять препарат под названием Трансфер фактор. Это лекарственное средство насыщено особыми цепочками, в состав которых входит 44 аминокислоты. Именно они содержат всю требуемую информацию об антигенах, которых не следует допускать в наш организм.

Данную информацию в медицине называют иммунной памятью. Она есть не только у человека, но и у каждого из представителей разряда млекопитающих. Пептидные цепочки, которые еще называют трансфер факторами, являют собой уникальные образования, которые содержат в себе данные, которые накапливались в течение многих миллионов лет. Компания 4Life получает трансфер факторы из коровьего молозива. Как нам известно, молозиво для каждого из млекопитающих считается незаменимым компонентом, в котором содержится наибольшее число трансфер факторов, надлежащих передаче ребенку от матери.

Такое средство, как Трансфер фактор, необходимо употреблять каждому современному человеку. А все потому, что окружающая среда негативно воздействует на иммунную систему. Трансфер фактор же позволит восстановить все необходимые функции иммунных клеток. Принимать это средство может каждый, в том числе дети, младенцы, пожилые люди и даже беременные женщины. Множество клинических испытаний и исследований подтвердили, что препарат Трансфер фактор безопасен для человека.

Болезни иммунных комплексов (гиперчувствительность III типа) возникают в результате отложения в тканях растворимых комплексов антиген-антитело. Что приводит к воспалению.

Повреждение при этом типе аллергической реакции вызывается иммунными комплексами АГ-АТ. В организме постоянно происходят реакции с образованием комплекса АГ-АТ. Эти реакции являются выражением защитной функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Но в определенных условиях комплекс АГ-АТ может вызывать повреждение и развитие заболевания. Иммунные комплексы образуются при избытке антигена и антител. Концепция о том, что иммунные комплексы (ИК) могут играть роль в патологии, была высказана еще в 1905 г. Пирке и Шиком. С той поры группа заболеваний, в развитии которых основная роль принадлежит ИК, стала называться болезнями иммунных комплексов.

Иммунокомплексные заболевания могут быть:

ѕ системными - которые вызываются циркулирующими антителами (например, сывороточная болезнь);

ѕ местными - в результате формирования иммунных комплексов в месте проникновения антител (например, феномен Артюса).

Могут быть также замедленные аллергические реакции с участием антител класса Ig G, которые также фиксируются на тучных клетках при участии C3 компонента комплемента. Они также являются проявлением реакций гиперчувствительности 3 типа.

Условиями развития иммунокомплексного механизма иммунопатологии являются:

ѕ наличие длительного (хронического) инфекционного процесса, предполагающего постоянное поступление антигенов в кровь;

ѕ преобладание антительных реакций, т.е. преимущество Т-хелперов 2-го типа, контролирующих развитие гуморального иммунного ответа;

ѕ относительная недостаточность факторов разрушения и элиминации ЦИК из кровеносного русла, а именно - системы комплемента и фагоцитарной реакции нейтрофилов и макрофагов;

ѕ свойства ЦИК. Патогенные свойства ЦИК определяются совокупностью их физико-химических свойств, к которым относятся размеры, концентрация, состав, растворимость, способность фиксировать комплемент. Молекулярная масса ЦИК определяет их размер, который является важнейшим показателем патогенности. Также молекулярная масса определяет скорость элиминации ЦИК из организма: крупные ЦИК быстро элиминируются и сравнительно малопатогенны; мелкие ЦИК плохо элиминируются, могут откладываться субэндотелиально, не способны активировать систему комплемента; ЦИК среднего размера обладают высокой комплементсвязывающей способностью и являются наиболее патогенными.

Иммунные комплексы при 3-м типе аллергических реакций откладываются на сосудистой стенке или на базальных мембранах. Такое отложение иммунных комплексов вызывает иммунокомплексное воспаление. Его суть сводится к активации классического пути системы комплемента с образованием С3а-, С5а-компонентов комплемента. Они привлекают к месту отложения иммунного комплекса макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки, которые определяют повреждение тканей. Помимо этого, внутрисосудистые отложения иммунных комплексов приводят агрегации тромбоцитов с формированием микротромбов, усиливающих накопление медиаторов воспаления, в результате чего происходит деструкция сосудов и замещение их соединительной тканью.

В патогенезе реакций иммунных комплексов различаются следующие стадии:

I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgM- и IgG-классов. Эти антитела еще называются преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами. При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций.

II. Патохимическая стадия. Под влиянием ИК и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Однако при неблагоприятно сложившихся условиях процесс образования медиаторов может быть чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие.

Основными медиаторами являются:

1. Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа и С4а играют роль анафилатоксинов).

2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран, соединительной ткани.

3. Кинины, в частности, брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана; в результате из альфа-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин.

4. Гистамин и серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Их источником являются тучные клетки, тромбоциты и базофилы. Они активируются СЗа- и С5а-компонентами комплемента.

5. Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии аллергических реакций III типа.

Все перечисленные медиаторы усиливают протеолиз.

III. Патофизиологическая стадия. В результате действия медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению, например, гломерулонефрита. Могут возникать цитопении, например, гранулоцитопении. Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов может происходить внутрисосудистое свертывание крови.

Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, в ряде случаев аутоиммунных заболеваний и др. При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.

Описание

Метод определения

Твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), ЦИК C1q-связывающие (IgG)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Определение циркулирующих иммунных комплексов, способных активировать комплемент по классическому пути.

Повышенное поступление чужеродных антигенов, снижение толерантности к аутоангигенам, нарушение процессов элиминации иммунных комплексов приводят к повышенному образованию иммунных комплексов. Такие комплексы могут образовываться непосредственно в тканях, когда вызывающий реакцию антиген связан с соответствующими клетками и тканями. Но если антигены растворимы и циркулируют в крови - отмечается повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), Циркулирующие комплексы, при определенных условиях (там, где кровоток замедлен или происходит фильтрация, а также при снижении их растворимости), могут откладываться на мембранах мелких сосудов и накапливаться в тканях. Накопление иммунных комплексов, их связывание с факторами комплемента и активация системы комплемента ведут к индукции локального воспаления и повреждению тканей органов. Потенциальная патогенность ЦИК может зависеть от природы антигенов и антител, входящих в их состав, размера, скорости образования и выведения, растворимости, способности связывать комплемент.

Повышение уровня ЦИК возможно при аутоиммунных патологиях (например, системная красная волчанка - СКВ, ревматоидный артрит и др.), ряде хронических инфекционных заболеваний, при которых постоянная продукция антигена инфекционным агентом сочетается с иммунным ответом на него, пролиферативных неопластических заболеваниях, аллергических состояниях. Само по себе повышение уровня ЦИК неспецифично для какого-либо отдельного заболевания и не является безусловным свидетельством иммунокомплексной патологии и повреждения тканей, но если такое повышение коррелирует с наблюдаемыми клиническими проявлениями и другими лабораторными сдвигами (например, признаками усиленной активации системы комплемента), можно подозревать клиническую роль данного фактора. При получении положительного результата рекомендуется всегда выполнить повторное исследование через несколько недель для оценки постоянства присутствия иммунных комплексов в циркуляции и, тем самым, их вероятной клинической значимости. Исследования ЦИК в динамике могут быть полезны и в мониторинге клинической активности и эффективности терапии некоторых заболеваний (в т.ч. СКВ).

Существуют разные методы определения ЦИК, основанные на их физико-химических или биологических свойствах. Результаты, получаемые разными методами, не всегда коррелируют друг с другом. Методы твердофазного ИФА, использующие свойство ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента, в настоящее время относятся к предпочтительным и наиболее распространенным, поскольку позволяют выявлять потенциально патогенные циркулирующие иммунные комплексы и обладают большей чувствительностью, чем методы ПЭГ-преципитации. Однако, следует учитывать, что исследование ЦИК все же может быть недостаточно чувствительным и специфичным в диагностике болезней, вызываемых иммунными комплексами, и должно дополняться исследованием потенциальных патологических проявлений эффекта ЦИК на функцию органов, а также оценкой активности системы комплемента, в том числе, определением С3 и С4 компонентов комплемента (), количество которых снижается вследствие усиленного потребления при таких состояниях.

Пределы определения: 0,1 Ед/мл - 200 Ед/мл

Литература

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/. Издательство «Человек», СПб, 2010.
2. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам (ред. Ву А.), М. Лабора, 2013, 1280 с.
3. Нефрология. Национальное руководство (гл. ред.Мухин Н.А.).. М., ГЭОТАР-Медиа, 2014,608 с.
4. Podolska M.J. et al. Inflammatory etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus: an update. Journal of Inflammation Research. 2015, Vol.:8, P. 161—171.
5. Материалы фирмы - производителя реагентов.

Подготовка

Накануне проведения исследования необходимо исключить физические нагрузки и курение. Биоматериал следует сдавать утром с 8 до 10 утра натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов. Можно пить воду.

Показания к назначению

1. Аутоиммунные заболевания с увеличением синтеза иммуноглобулинов: СКВ, синдром Шегрена, ревматоидный артрит и другие системные заболевания.
2. Иммунокомплексные васкулиты.
3. Гломерулонефриты различного генеза.
4. Инфекционные процессы.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: Ед/мл

Референсные значения: < 20 Ед/мл

Интерпретация результатов:

Повышение.

Увеличение концентрации ЦИК возможно при различных системных нарушениях, включая аутоиммунные расстройства, вирусные и бактериальные инфекции, аллергические заболевания, онкологическую патологию. Следует отметить, что примерно 10% практически здоровых людей могут иметь умеренно повышенное содержание ЦИК. Результат лабораторного теста не может служить единственным основанием для постановки диагноза и всегда должен рассматриваться в комплексе с клиническими данными и результатами других исследований.

Как и аутоиммунитет (стр. 25), образование комплексов антиген-антитело или иммунных комплексов (ИК) является нормальным физиологическим процессом, направленным на защиту организма от потенциально патогенных воздействий. Однако, при определенных условиях ИК могут играть важную роль в развитии ревматических болезней. Классическими проявлениями иммунокомплексного процесса, связанными с нарушением клиренса и отложением ИК в тканях, являются васкулит, нефрит и артрит, которые относятся к числу ведущих форм органной патологии при многих ревматических заболеваниях. При ревматических заболеваниях развитие иммунокомплексной патологии связывают со следующими факторами: 1. Нарушение механизмов нормального клиренcа иммунных комплексов из кровяного русла: а) генетически детерминированная (стр. 81), или приобретенная патология системы комплемента, ведущая к нарушению процесса ингибиции иммунной преципитации и солюбилизации комплексов антиген-антитело, что способствует циркуляции комплексов с более выраженным воспалительным потенциалом и возможности их отложения в органах-мишенях; б) врожденное или приобретенное нарушение эритроцитарного клиренса иммунных комплексов в связи с патологией CR1 рецепторов эритроцитов; недавно показано нарушение экспрессии CR1 рецепторов на эритроцитах больных с антифосфолипидным синдромом (стр. 13): в) блокада функциональной активности Fc рецепторов мононулеарных фагоцитирующих клеток, локализованных в печени и селезенке. 2. Гиперпродукция циркулирующих иммунных комплексов с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связываться с заряженными биомолекулами органов-мишеней. Недавно было показано, что при СКВ образование анти-ДНК содержащих ИК экспрессирующих 0-81 идиотип коррелирует с активностью СКВ и развитием диффузного пролиферативного нефрита с субэндотелиальными депозитами. Гиперпродукция ИК, содержащих IgM и IgG РФ коррелирует с развитием ревматоидного васкулита. Особенно важное патогенетическое значение могут играть криопреципитирующие иммунные комплексы (стр. 95).

В целом, при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи, которая определяется общей генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции и ослаблению клиренса иммунных комплексов и сходными механизмами развития воспаления и тканевой деструкции, опосредуемой аутоантителами и иммунными комплексами.

Клиническое значение определения циркулирующих иммунные комплексов (ЦИК).

Для определения ЦИК целесообразно использовать несколько методов, основанных на разных принципах, 1. Метод связывания C1q.

Изменение концентрации ЦИК, определяющихся методом связывания C1q коррелирует с суставным индексом при РА и в ряде случаев с активностью патологического процесса при СКВ. Однако этот метод может давать ложноположительные результаты в связи с продукцией антител к C1q, особенно при использовании для обнаружения ЦИК иммобилизованного на твердой фазе C1q.

2. Метод с использованием клеток Raji.

Этот метод до последнего времени рассматривался как наиболее чувствительный способ выявления ЦИК.

К недостаткам этого метода следует отнести возможность ложноположительных результатов из-за связывания

с клетками антилимфоцитарных антител. (стр. 103), часто присутствующих в сыворотках больных СКВ. Этот метод иногда используют для оценки активности болезни при системных некротизирующих васкулитах и саркоидозе.

3. Метод осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликолем. (ПЭГ-метод).

Наиболее простой и часто используемый в клинической практике метод определения ЦИК: увеличение концентрации ЦИК по данным этого метода коррелирует с воспалительной и иммунологической активностью процесса при СКВ, РА. серонегативных артропатиях. К недостаткам метода следует отнести его недостаточно высокую чувствительность, трудности количественной оценки содержания ЦИК в пересчете на аггрегированный гаммаглобулин, зависимость результатов от концентрации IgG в сыворотке. 4. IgAсодержащие ЦИК.

Обнаружение IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с гематурией при анкилозирующем спондилоартрите, при котором может развиваться IgA-нефропатия. Комплексы IgA-фибронектин наиболее характерны для IgА-нефропатии, в то время, как при анкилозирующем спондилите они не обнаруживаются. Образование C1q-связывающих иммунных комплексов и IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с серопозитивностью, активностью болезни и развитием васкулита при РА. 5. Состав циркулирующих иммунных комплексов. В составе ЦИК могут обнаруживаться экзогенные или эндогенные антигены - иерсиниозный при иерсиниозном артрите, HBsAg - при уртикарном васкулите и узелковом периартериите, ДНК - при СКВ. Антитела к Borrelia burgdorferi присутствуют в составе ЦИК у серонегативных больных с Лайм-боррелиозом.

Предполагается, что при аутоиммунных заболеваниях, при которых в составе иммунных комплексов редко удается обнаружить какой-либо аутоантиген, основное значение имеет образование идиотипантиидиотипических иммунных комплексов, продукция которых связана с поликлональной В-клеточной активацией.

ЛИТЕРАТУРА.

Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях. Итоги науки и техники. Серия Иммунология, том II, 1984, стр. 104-158; Насонов Е.Л., Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: современное состояние проблемы Терапевт. архив, 1984, No.10, стр. 4-10. Насонов Е. Л. Методические аспекты определения циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля. Терапевт. архив, 1987, No.4, стр. 38-45; Davies К.A. Immune complexes and disease. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95-108.

ИНТЕРМИТИРУЮЩИЙ ГИДРАРТРОЗ

Редкое заболевание, проявляющееся рецидивирующим накоплением жидкости в суставе, повторяющимся через регулярные промежутки времени. Обычно заболевание носит идиопатический характер, но иногда сходная патология развиваются при РА, анкилозирующем спондилите или синдроме Рейтера. Отличается от палиндромного ревматизма (стр. 125) регулярностью.приступов и распределением поражения суставов.

С одинаковой частотой поражает мужчин и женщин, встречается в любом возрасте (пик 20-50 лет). Клинические проявления: Обычно поражаются один или два сустава, наиболее часто коленных (90%); в

65% случаев в процесс вовлекаются только коленные суставы, причем у 60% больных наблюдается двухсторонний процесс или поражение коленных суставов наблюдается в разные периоды болезни; в остальных случаях поражается только один коленный сустав, иногда локтевой сустав (15%), очень редко плечевой, голеностопный, височно-челюстной суставы, мелкие суставы кистей и стоп; во время повторных атак в процесс вовлекаются одни и те же суставы; приступ отличается быстрым (в течение 12-24 часов) появлением выпота в суставе, болезненностью, ограничением подвижности. При осмотре обнаруживается большой выпот в полости сустава, очень редко субфебрильная лихорадка; выпот исчезает в течение 2-6 дней, а затем вновь появляется через фиксированный промежуток времени (3-30 дней, особенно часто на 10, 14 и 21 сутки). Периодичность строго сохраняется у каждого больного. Процесс может рецидивировать в течение многих лет, но у 60% больных развиваются длительные ремиссии, длящиеся до 10 и более лет. Деформаций как правило не развивается.

Рентгенологическое исследование: расширение суставной щели. иногда при длительном течение болезни дегенеративные изменения.

Лабораторное исследование: СОЭ в пределах нормы, РФ не обнаруживается: синовиальная жидкость невоспалительного типа: при биопсии синовиальной.оболочки-неспецифический синовит.

Лечение: анальгетики, НПВП, аспирация жидкости, в/с введение ГК, как правило, не оказывает существенного эффекта; имеются сведения об эффективности солей золота, синовэктомии, однако это лечение должно быть зарезервировано только за больными с наиболее тяжелым течением болезни.

ИШЕМИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ КОСТЕЙ

Синдром, при котором развитие некроза хряща и костной ткани связано с нарушением кровообращения за счет воспаления сосуда (артериит), тромбоза, эмболия, изменения внешнего давления на стенку сосуда, травмы.

Причины: 1. Травма (при переломе шейки бедра). 2. Артропатии (РА, псориатический артрит, тяжелый остеоартрит, нейропатический сустав). 3. Эндокринные и метаболические заболевания (лечение ГК, болезнь Кушинга, алкоголизм, подагра, остеомаляция). 4. Болезни накопления (болезнь Гоше (стр. 68)). 5. Кессонная болезнь. 6. Системные ревматические болезни (СКВ), антифосфолипидный синдром (стр. 52); гигантоклеточный артериит. 7. Панкреатит, беременность, ожоги, эндокардит, радиация, полицитемия, электрический шок, локальное введение ГК, болезнь Пертеса (стр. 128), болезнь Тильмана (стр. 182). 8. Идиопатический аваскулярный некроз.

Ишемический некроз часто развивается в головке тазобедренных костей у мужчин среднего возраста (возраст 30-60 лет, соотношение мужчин к женщинам 4:1), в 30% случаев поражение двухстороннее.

Клинические проявления: боли различной степени интенсивности, скованность в пораженном суставе, ограничение подвижности, выпот при поражении коленного сустава.

Рентгенологическое исследование: мелкие участки инфаркта на фоне склероза и остеопороза, участки коллапса суставной поверхности, некротические фрагменты (картина напоминает рассекающий остеохондрит,

Лабораторное исследование: изменения зависят от основного заболевания.

Лечение: в ранней стадии полная иммобилизация, анальгетики; в поздней стадии хирургическое лечение.

КАВАСАКИ БОЛЕЗНЬ

Острое лихорадочное заболевание детского возраста, впервые описанное в Японии в 1967 году. Этиология не известна, однако, особенности эпидемиологии и спектр клинических проявлений указывают на инфекционную природу болезни.

Заболевание несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (соотношение 1,4:1). Заболевают преимущественно дети в возрасте до 5 лет (90%).

Клинические проявления: 1. Высокая, перемежающаяся лихорадка (1-2-х недель в отсутствии лечения). 2. Конъюнктивит с преимущественным поражением бульбарной конъюнктивы без выраженной экссудации развивается вслед за повышением температуры, сохраняется в течение 1-2 недель. 3. Эритема, сухость, шелушение и кровоточивость губ, эритема миндалин, "малиновый" язык с диффузной эритемой и гипертрофией сосочков. 4. Эритема (или индурация кожи ладоней и подошв, сопровождающиеся резкой болезненностью, ограничением подвижности, невозможности производить тонкие движения (10-20 день от начала лихорадки); шелушение пальцев начинается с околоногтевой зоны, а затем распространяется на ладони

и подошвы. 5. Полиморфная сыпь (первые 5 дней от начала лихорадки); уртикарная экзантема с крупными эритематозными бляшками, макропапулярная многоформноподобная, скарлатиноподобная эритродермия с локализацией на туловище и конечностях, в области промежности. 6. Односторонняя или двусторонняя шейная лимфаденопатия; при пальпации лимфатические узлы плотные, иногда болезненные. 7. Необычно высокая возбудимость, выраженная в большей степени, чем при других лихорадочных заболеваниях у детей. 8. Поражение суставов (30%): артральгии или полиартрит коленных, голеностопных суставов и мелких суставов кистей (развивается в течение первой недели, сохраняется около 3-х недель). 9. Поражение сердечнососудистой системы (45%): сердечные шумы, тахикардия, ритм галопа, кардиомегалия, удлинение интервала PQ и уширение комплекса QT, снижение вольтажа, депрессия сегмента ST, аритмия; при коронароангиографии

и эхокардиографическом исследовании обнаруживаются аневризмы, сужение, обструкция сосудов; описано развитие инфаркта миокарда, как правило, в течение первого года болезни, у 30% больных бессимптомного.

Первые 5 признаков встречаются более чем у 90% больных, а 6 - у 50-75% (увеличение по крайней мере одного лимфатического узла более 1,5 см) относятся к диагностическим критериям заболевания. Для постановки диагноза необходимо 5 из 6 признаков.

Лабораторное исследование: лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение СОЭ, тромбоцитоз, увеличение концентрации С-реактивного белка, в анализах мочи - протеинурия и лейкоцитурия. Диагностические критерии болезни Кавасаки (стр. 249). Лечение: аспирин в дозе 80-120 мг/кг в день (острая фаза болезни до нормализации С-реактивного белка, затем дозу снижают до 30 мг/кг в день до нормализации СОЭ; поддерживающая доза в период реконвалесценции 3-5 мг/кг/день; внутривенный иммуноглобулин 400 мг/кг/день в течение 5 дней (желательно в первые 10 дней от начала болезни).

ЛИТЕРАТУРА.

Wortmann DW, Nelson AM. Kawasaki syndrome. Rheumatic Disease Clinic North. Amer. 1990; 16:363-375.

КАЛЬПРОТЕКТИН

Негликозилированный белок, составляющий 60% растворимых белков цитозольной фракции нейтрофильных гранулоцитов, который высвобождается из клеток в период их активации и деструкции. Кальпротектин обладает кальций-связывающей и антимикробной активностью. Увеличение концентрации кальпротектина в сыворотке наблюдается при различных инфекционных и хронических воспалительных заболеваниях, в том числе РА и СКВ. При РА уровень кальпротектина в сыворотке коррелирует с концентрацией СРБ, СОЭ и клиническими параметрами активности, а также обнаружением РФ. При СКВ концентрация кальпротектина коррелирует с активностью болезни, уровнем антител к ДНК и развитием артрита. Предполагают, что уровень кальпротектина может быть новым лабораторным показателем активности патологического процесса при ревматических болезнях.

КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

Редкий синдром, связанный с продукцией 5-гидрокситриптамина и других биологически активных аминов

карциноидной опуxoлью, которая происходит из аргентофильных клеток тонкого кишечника. Изредка на фоне болезни развивается транзиторный артрит, характеризующийся симметричным поражением межфаланговых суставов кистей с выраженным отеком и болезненностью, иногда сгибательными контрактурами. Характерным проявлением синдрома является резкое покраснение лица, с развитием в последующем стойкой эритемы и телеангиэктазии, похудание, хроническая диарея, астматические приступы, увеличение печени, поражение трикуспидального клапана и клапана легочной артерии сердца. Диагноз подтверждается обнаружением увеличенной экскреции 5-гидрокситриптамина с мочой.

КАШИНА-БЕКА БОЛЕЗНЬ (уровская болезнь)

Эндемическое заболевание, в основе которого лежат нарушения энхондрального окостенения, приводящее к развитию множественного деформирующего остеоартроза. Заболевание встречается в Восточной Сибири, Северном Китае, Северной Корее. Этиология не ясна, несомненное значение имеют экзогенные факторы, характерные для соответствующих эндемических зон.

С одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, начинается в детском и юношеском возрасте. Клинические проявления: Поражение мелких суставов кистей, лучезапястных, голеностопных, коленных, тазобедренных суставов, затем позвоночника. При осмотре боли в суставах, отек, скованность, ограничение подвижности, крепитация, воспалительные изменения отсутствуют; позднее может развиваться выраженная деформация и укорочение пальцев, напоминающее мутилирующий артрит. Течение хроническое, медленно прогрессирующее, приводящее к полной инвалидизации.

Рентгенологическое исследование: дегенеративные изменения в виде сужения суставных щелей, склероза, кистовидных просветлений; на более поздних стадиях - костная деструкция, особенно фаланг пальцев.

Лабораторное исследование: патологии не выявляется. Лечение: анальгетики, НПВП.

КИКУЧИ, БОЛЕЗНЬ (гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит)

Заболевание; проявляющееся безболезненной, односторонней шейной лимфоаденопатией, позднее генерализованным вовлечением лимфоузлов (20%), лихорадкой, слабостью, поражением кожи по типу крапивницы, изредка спленомегалией, увеличением мезентериальных лимфатических узлов, симулирующим аппендицит; при лабораторном исследовании обнаруживается нейтропения, лимфоцитоз, резкое увеличение СОЭ, увеличение концентрации печеночных ферментов; при иммунологическом обследовании в сыворотках больных выявляются антитела к ДНК (стр. 70) и антилимфоцитарные антитела (стр. 103). Обычно заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением в течение 3 месяцев, реже персистирует до года. При гистологическом исследовании лимфоузлов обнаруживается пятнистый паракортикальный (T зона) некроз, состоящий из эозинофильного фибриноидного материала, содержащего большое количество ядерных фрагментов, зона некроза окружена гистиоцитами, макрофагами, Т-клетками в отсутствии плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов.

Предполагается, что болезнь Кикучи является доброкачественным волчаночноподобным синдромом, связанным с инфекцией парвовирусом В19; описано развитие характерных клинических и патоморфологических признаков патологии при классической СКВ и болезни Стилла. Лечение: преднизолон 1 мг/кг/день (купирует конституциональные симптомы и лихорадку).

ЛИТЕРАТУРА.

Meyer ОС. Kikuchi"s disease revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.

КЛАТТОНА СУСТАВЫ

Двухсторонний гидрартроз коленных суставов, развивающийся при вторичном сифилисе. Иногда это заболевание неправильно диагносцируют как болезнь Стилла.

Эта форма суставной патологии с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, развивается в возрасте 8-15 лет у 10% больных с врожденным сифилисом.

Клинические проявления: 1. Асимметричное вовлечение в процесс коленных суставов (поражение одного сустава часто предшествует поражению другого сустава за несколько лет; очень редко патологический процесс развивается в голеностопных и локтевых суставах. Заболевание начинается постепенно с болей в суставах

Одним из механизмов осуществле­ния иммунологического контроля за постоянством внутренней среды орга­низма животных является удаление из него экзо- и эндогенных антигенов пу­тем образования иммунных комплексов (см.

Раздел 3.4).

Иммунные комплексы, состоящие из молекул антигена и антител, связанных с их антигенными детерминантами, яв­ляются постоянными компонентами сы­воротки крови человека и животных, обеспечивая нормальное течение имму­нологических процессов в здоровом организме. Нормальный низкий уровень первичных малоаффинных иммунных комплексов частично формируется ес­тественными антителами, характеризу­ющими состояние гуморального звена иммунной системы здорового организ­ма. Уровень иммунных комплексов мо­жет повышаться при внедрении извне или активизации уже имеющихся в организме чужеродных антигенов.

Общий уровень иммунных комплек­сов в сыворотке крови в постнаталь- ный период изменяется от минималь­ных значений у новорожденных до определенных показателей у взрослых животных. В частности, у крупного рогатого скота содержание иммунных комплексов в крови достигает норма­тивных показателей взрослых живот­ных к 18-месячному возрасту (С. И. Ло­гинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов, 1999). Содержание иммунных комплек­сов в крови новорожденных телят ниже, чем у новорожденных детей, у которых иммунные комплексы могут образовы­ваться за счет трансплацентарной ми­грации из организма матери антител (1ёО). У теленка, как и у большинства новорожденных сельскохозяйственных животных, образование иммунных ком­плексов вначале происходит преимуще­ственно за счет антител, поступающих в кровь из молозива, а затем за счет ауто­синтеза антител, обусловленного посто­янной стимуляцией различными анти­генами (как пищевыми, так и инфекци­онными и другими агентами), в том числе нормальной микрофлорой желу­дочно-кишечного тракта.

Процесс образования иммунных комплексов отражает, с одной сто­роны, процесс антителообразования в ответ на чужеродные антигены, а с другой - интенсивность удаления ан­тигенов из организма. Этот процесс, являясь нормальным механизмом вы­ведения антигена из организма, в некоторых случаях может быть причи­ной болезни. Значение иммунных ком­плексов в патологии животных опреде­ляется их свойствами, которые, в свою очередь, зависят от входящих в состав комплекса антигена, антител и их со­отношения в составе комплекса.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов связан с функциональным состоянием фагоцитарной системы и на­ходится в обратной зависимости от ее поглотительной емкости (С. И. Логинов и др., 1999). В норме большая часть циркулирующих иммунных комплек­сов удаляется из организма через пе­чень, частично селезенкой. Мезенхи­мальные клетки почек участвуют в эли­минации растворимых иммунных комп­лексов (при гломерулонефрите) с со­хранением крупных нерастворимых им­мунных комплексов, которые более сильно связываются с мезенхимальны­ми клетками и отлагаются в мезенхиме без разрушения.

На выведение иммунных комплексов из организмов и повреждающее дей­ствие на ткани влияет их размер. Им­мунные комплексы с низкой молекуляр­ной массой обычно легко выводятся из организма через почки без предвари­тельной переработки фагоцитами, хотя они могут длительно циркулировать в крови и откладываться субэндотелиаль- но, вызывая дистрофические процессы в сосудистой стенке. Крупные иммунные комплексы сравнительно мало патоген­ны, в норме они быстро фагоцитируют­ся и элиминируются. Однако иногда процесс фагоцитоза иммунных комп­лексов приводит к выбросу из фагоцити­рующих клеток пептид-гидролаз, по­вреждающих ткани.

Чаще других в состав иммунных комплексов входят 1уМ и 1§С. Иммун­ные комплексы крупных размеров, со­держащие 1дО, фагоцитируются лучше, чем 1§М-содержащие того же размера. Еще слабее фагоцитируются иммунные комплексы, содержащие 1§А, неспособ­ные взаимодействовать с Рс-рецептора- ми фагоцитов.

Наиболее патогенными являются им­мунные комплексы среднего размера, которые формируются при некотором избытке антигена. Время их циркуля­ции достаточно велико, и при высокой концентрации в крови именно эти ком­плексы запускают цепь последователь­ных иммунопатологических процессов (агрегация тромбоцитов; образование микротромбов в капиллярах; привлече­ние и активация фагоцитов; выброс пептид-гидролаз, гистамина, цитокинов, простагландинов, лейкотриенов и дру­гих биологически активных веществ гра- нулоцитами и моноцитами/макрофага­ми). Это приводит к повышению про­ницаемости сосудов, развитию воспале­ния, часто сопровождающегося деструк­цией тканевых структур (разрушение коллагена, базальной мембраны, разви­тие фибринозного некроза стенки сосу­дов и периваскулярных тканей).

Избыток антигена, при котором формируются наиболее патогенные им­мунные комплексы, возможен в резуль­тате генетических нарушений в системе 1г-генов, ведущих к недостаточному син­

тезу антител и соответственно к форми­рованию комплексов с избытком анти­гена; к снижению синтеза антител ведет и дефицит Т-хелперов. Избыток анти­гена может быть и при снижении фаго­цитарной функции клеток (гранулоци- тов и моноцитов/макрофагов), в резуль­тате чего нарушаются представление и элиминация антигенов. Дисфункция фагоцитов может приводить к длитель­ной циркуляции комплексов в крови, а также к развитию частых инфекцион­ных осложнений у человека и живот­ных с иммунокомплексными заболева­ниями.

Повреждающее действие иммунных комплексов обычно начинается после их субэндотелиального отложения и уси­ливается в случае наличия в составе им­мунных комплексов компонентов ком­племента в силу их способности при­влекать в очаг поражения эффекторы иммунного воспаления. Возможно па­тогенное действие комплексов и без от­ложения в тканях за счет освобождения (при участии циркулирующих иммун­ных комплексов - ЦИК) биологически активных веществ.

Иммунокомплексная патология мо­жет проявляться как на местном уров­не, так и на системном. Классическим проявлением местной патологии явля­ется феномен Артюса, а системной - сывороточная болезнь.

Феномен Артюса может быть воспроизведен путем повторного (через

5 сут) подкожного введения кроликам антигена (сыворотки крови лошади). В месте введения появляется отек, а в последующем - гиперэргическая воспа­лительная реакция с некрозом. При этом в крови накапливаются антитела. При повторном введении антигена ло­кально формируется большое количе­ство иммунных комплексов, образую­щихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антитела­ми, которые и обусловливают местное проявление феномена.

Сывороточная болезнь раз­вивается при повторном внутривенном введении животным высоких доз анти­гена (гипериммунной сыворотки или сыворотки от реконвалесцентов). На

6- 7-е сутки после введения высоких доз антигена у животного в сыворотке крови начинают накапливаться антите­ла, которые после повторного введения антигена участвуют в формировании внутрисосудистых иммунных комплек­сов, в том числе нерастворимых, спо­собных откладываться в различных орга­нах и тканях. Проявлением сывороточ­ной болезни являются общие (лихорад­ка) и локальные (системные васкули- ты, артриты, нефрит) поражения, зави­сящие от мест отложения иммунных комплексов.

Наличие иммунных комплексов име­ет место при многих заболеваниях, в том числе при инфекционных, бакте­риальных (стрептококковых, стафило­кокковых, пневмококковых), вирус­ных (гепатит В, цитомегаловирусная бо­лезнь новорожденных, алеутская болезнь норок, чума плотоядных, инфекцион­ная анемия лошадей, лейкоз и пара- грипп крупного рогатого скота), пара­зитарных (малярия, трипаносомоз, лей- шманиоз), почечных (гломерулонефрит, 1§А-нефропатия), идиотипических вос­палительных процессах, иногда называ­емых коллагенозами (системная крас­ная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия), а также при некото­рых гематологических, неопластических, кожных, неврологических, эндокрин­ных, желудочно-кишечных заболевани­ях.

При атеросклерозе, эндоартериитах иммунные комплексы откладываются на внутренней стенке сосудов, вызывая их диффузное воспаление; при заболе­ваниях, индуцируемых стрептококко­вой инфекцией (диффузный гломеру­лонефрит, хронический ревматизм),- вдоль базальных мембран почечных клубочков, в ткани сердца.

Как известно, для нормального функ­ционирования иммунной системы и организма в целом необходима посто­янная антигенная нагрузка за счет не­больших доз экзо- и эндоантигенов, вызывающих невысокую, чаще поли­клональную активацию иммунной сис­темы с образованием иммунных комп­лексов, обеспечивающих гомеостаз «рав­новесности». При многих вышеуказан­ных заболеваниях содержание иммун­ных комплексов в крови может быть значительно повышено.

При специфическом иммунном от­вете механизм образования ЦИК сте­реотипен для различных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999). При ин- фекционно-воспалительных процессах наиболее универсальным является гу­моральный иммунный ответ, независи­мо от природы этиологического факто­ра завершающийся образованием плаз­матических клеток и синтезом спе­цифических антител. При первичном иммунном ответе вначале повышается уровень 1еМ, достигающий максимума в течение 2 нед, с последующим сниже­нием. Динамика содержания в сыворот­ке крови 1^0 и 1§А аналогична, но на­чало их синтеза отсрочено во времени [«переключение» синтеза 1§М на 1^0 и (или) 1§А]. Проявлением иммуноло­гической элиминации антигена, проис­ходящей на всех этапах продукции ан­тител, является образование циркули­рующих иммунных комплексов, улав­ливаемых при их достаточно высоком уровне.

С. И. Логинов и др. (1999) различа­ют четыре фазы развития гуморально­го иммунного ответа при инфекцион­но-воспалительных заболеваниях че­ловека и животных (по динамике про­дукции 1еМ).

В первой фазе происходит увеличение продукции 1§М и отсутст­вие ярко выраженного образования цир­кулирующих иммунных комплексов, что совпадает с ранними признаками начала заболевания и развития воспалительного процесса. Подключение в первой фазе продукции 1§С и (или) 1цА расценивает­ся как развитие вторичного иммунного ответа на повторный контакт.

Во второй фазе имеют место максимальный уровень продукции 1ёМ, выраженная продукция 1§С и (или) Г^А, начало образования циркулирую­щих иммунных комплексов, что соот­ветствует пику воспалительного про­цесса. Высота уровня 1^0 и (или) 1§А зависит от генетически детерминиро­ванной силы иммунного ответа, приро­ды возбудителя, состояния иммунной системы на момент заболевания.

В третьей фазе происходит падение уровня 1§М ниже нормы, на­блюдают повышенную или несколько пониженную продукцию 1^0 и (или) 1§А, высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов.

В четвертой фазе наблюда­ется нормативное значение 1§М; про­дукция 1^0 и (или) 1§А соответствует, как правило, третьей фазе, т. е. возмож­но снижение ниже нормы. В этот пери­од клинически проявляются признаки завершения воспалительного процесса с последующей нормализацией уровня 1^0 и (или) 1§А и ЦИК.

Последовательная смена фаз про­дукции иммуноглобулинов и ЦИК име­ет место при остром течении воспали­тельных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999), после завершения которых (т. е. при выздоровлении) наблюдается нормализация показателей гуморально­го звена иммунной системы.

Фазы гуморального иммунного от­вета имеют непосредственную связь с Т-клеточным звеном иммунитета. В пер­вой и второй фазах иммунного ответа усиление продукции антител стимули­руется влиянием Т-хелперов на В-лим­фоциты с последующим повышением формирования ЦИК (во вторую и тре­тью фазы). В четвертую фазу снижение уровня ЦИК обусловлено усилением Т-супрессии синтеза антител.

С. И. Логинов и др. (1999) у коров с острой и хронической патологией орга­нов размножения (серозный, катараль­ный, гнойно-катаральный маститы, аб­сцессы вымени, катарально-гнойные эн­дометриты) установили четкую зависи­мость подъема и спада уровней ЦИК от стадии воспалительного процесса, т. е. их взаимосвязь с клиническим течением заболевания: в первой стадии заболева­ния - нормативное значение ЦИК; в третьей («развернутая стадия» заболева­ния) - подъем до максимальных значе­ний уровня циркулирующих иммунных комплексов; в четвертой стадии (выздо­ровление или ремиссия) - снижение до нормативных показателей.

При хроническом течении (гной­но-катаральный мастит, абсцесс вы­мени) или обострении заболевания после ремиссии возможно развитие пятой стадии, во время которой на­блюдается стойкое повышение уровня циркулирующих иммунных комплек­сов. Клинически пятая стадия про­является ухудшением общего состоя­ния, снижением упитанности и удоя у коров, лейкоцитозом, в тяжелых слу­чаях возобновляются клинические при­знаки заболевания.

Таким образом, у животных и чело­века при острых и хронических инфек­ционно-воспалительных процессах фазы развития гуморального иммунитета ана­логичны и взаимосвязаны с клиничес­ким течением болезни. Выраженное по­вышение содержания циркулирующих иммунных комплексов в конце острого и особенно в течение хронического за­болевания свидетельствует о неблаго­приятном прогнозе. Это обусловлено на­рушением процесса удаления антигена из организма, его персистенцией в кро­ви и состоянием постоянной активации гуморального звена иммунитета, что ве­дет к формированию иммунных комп­лексов и повышению возможности от­ложения их в тканях с последующим повреждением.