Витамины сана. Сана-Сол: инструкция по применению. Возможные побочные эффекты

Многие из нас, даже не имея отношения к медицине, знают, что медицинские термины, имеющие окончание «ома», связаны с онкологическими заболеваниями. Инсулинома – не исключение. В большинстве случаев это опухоль поджелудочной железы, а именно клеток, секретирующих гормоны (бета-клетки островков Лангерганса), и расположена она чаще всего в хвосте органа. Намного реже инсулинпродуцирующие новообразования развиваются из других клеток и могут быть расположены в воротах селезенки, печени, кишечнике и других органах. В подавляющем большинстве случаев эта опухоль доброкачественная, хотя злокачественный вариант развития болезни, к сожалению, тоже встречается.

Инсулиномой эта опухоль называется потому, что ее клетки бесконтрольно секретируют в кровяное русло гормон инсулин, регулирующий в первую очередь углеводный обмен. Именно с постоянным нерегулируемым выбросом этого гормона и связаны основные симптомы заболевания.

Болезнь чаще всего диагностируется у людей в возрасте от 30 до 50 лет, однако инсулинома может встречаться в любом возрасте, и описаны случаи ее выявления даже у младенцев. Это заболевание не относится к часто встречающимся, поэтому многие врачи сталкиваются с ним крайне редко, либо вообще не имеют опыта диагностики и лечения инсулиномы. По этой причине велика вероятность ошибочной постановки диагноза и назначения неэффективного лечения.

Инсулинома: симптомы

Несмотря на то, что инсулинома чаще всего доброкачественная, она очень коварна. Неконтролируемая выработка инсулина опухолью приводит к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), это и обуславливает симптоматику болезни. Она напрямую зависит от количества, размеров и активности опухолевых очагов. Не следует забывать и о том, что гормон продолжает синтезироваться и здоровыми клетками поджелудочной железы.

Приступы гипогликемии

Основной, самый яркий признак болезни – это приступы острой гипогликемии, которые могут проявляться по-разному. В подавляющем большинстве случаев приступ развивается рано утром, натощак, когда после последнего приема пищи прошло довольно много времени и уровень сахара в крови низкий.

Разбудить человека утром во время приступа трудно, после пробуждения он длительное время может оставаться дезориентированным, с трудом отвечает на простые вопросы, выполняет неадекватные движения. Это признаки расстройства сознания, вызванного углеводным голоданием ЦНС.

Приступы могут наблюдаться не только утром, но и в течение дня, особенно если между приемами пищи проходит много времени, при физических и психоэмоциональных нагрузках. Острая гипогликемия может сопровождаться приступом психомоторного возбуждения. Больные могут проявлять агрессию, ругаться, что-то выкрикивать, на вопросы отвечают неадекватно, внешне это может быть похоже на состояние сильного алкогольного опьянения.

Кроме того, у больных часто наблюдаются эпилептиформные припадки, возникает длительный судорожный синдром, непроизвольные движения в различных группах мышц, дрожание пальцев. Больные могут жаловаться на то, что их «бросает» то в жар, то в холод, на , чувство нехватки воздуха, необъяснимое чувство страха.

Прогрессирование гипогликемии может привести к глубоким расстройствам сознания, без оказания медицинской помощи больной может даже погибнуть.

Межприступный период

Симптомы, которые могут выявляться у больных с инсулиномой, в межприступный период абсолютно не специфичны и носят в большинстве случаев неврологический характер, что затрудняет правильную постановку диагноза.

При длительной гипогликемии страдают черепные нервы, а именно лицевой и языкоглоточный. Это может проявляться асимметрией лица, сглаженностью носогубных складок, опущением уголков рта, потерей мимики, слезотечением, нарушением вкуса, появлением болей в области корня языка и миндалин. При осмотре врач может выявить появление некоторых патологических рефлексов, которые отсутствуют у здоровых людей. Пациенты отмечают также ухудшение памяти и внимания, им становится тяжело выполнять привычную работу, появляется безразличие к происходящему. Такая неврологическая симптоматика может наблюдаться и при небольших малоактивных опухолях.

Из-за такой неспецифической симптоматики заболевания пациенты зачастую длительное время безуспешно лечатся у невропатологов и психиатров.

Диагностика инсулиномы

На подозрение о наличии у больного этой опухоли должны навести анамнестические данные о том, что приступы возникают утром натощак, после пропуска приема пищи, физических нагрузок, перед менструацией у женщин.

Существует триада признаков, которые позволяют заподозрить новообразование, выделяющее инсулин:

приступы гипогликемии натощак;
уровень глюкозы в крови в момент приступа ниже 2,7 ммоль/л;
внутривенное введение раствора глюкозы выводит больного из приступа.

Во время приступа проводится определение уровня инсулина в крови, обычно этот показатель оказывается повышенным при очень низком уровне глюкозы. Также прогностическую значимость имеет определение секреции проинсулина и С-пептида.

Ввиду того, что новообразования чаще всего имеют малый размер, ультразвуковая диагностика и компьютерная томография оказываются малоинформативны.

На сегодняшний день одним из самых эффективных методов диагностики признана ангиография поджелудочной железы, поскольку опухоли обычно имеют обширную сосудистую сеть. Это позволяет наиболее точно определить локализацию и размер инсулиномы.

Инсулинома: лечение

В большинстве случаев прибегают к оперативному лечению инсулиномы, удаление опухоли приводит к полному выздоровлению пациента.

В случае невозможности хирургического лечения больным назначается медикаментозная терапия, направленная на уменьшение секреции инсулина и замедление роста опухоли и ее метастазов. Также рекомендуется частый прием углеводной пищи или введение глюкозы с целью профилактики приступов гипогликемии.

К какому врачу обратиться

Если у человека периодически возникает острое чувство голода, мышечная дрожь, раздражительность, головная боль, сменяющиеся заторможенностью или даже потерей сознания, ему необходимо обратиться к эндокринологу. Дополнительно может потребоваться консультация невролога. Лечение инсулиномы нередко проводит хирург.

Описание:

Инсулинома является наиболее распространенной эндокринной опухолью поджелудочной железы. На ее долю приходится 70-75% гормонально-активных опухолей этого органа. Инсулинома бывает солитарной и множественной, в 1-5% случаев опухоль является компонентом множественного эндокринного аденоматоза. Она может возникать в любом возрасте, но чаще - у лиц 40-60 лет, причем с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Преобладают доброкачественные опухоли (приблизительно в 90% случаев). Инсулинома может локализоваться в любой части поджелудочной железы. Примерно у 1 % больных она располагается экстрапанкреатически - в сальнике, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки и других областях. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре, составляя чаще 1-2 см.
Основную массу клеток в опухоли составляют В-клетки, но встречаются также А-клетки, клетки без секреторных гранул, сходные с клетками выводных протоков. Злокачественная инсулинома может давать метастазы в различные органы, но чаще всего в печень.

Основными патогенетическими факторами при инсулиноме являются неконтролируемая выработка и секреция инсулина, независимо от содержания глюкозы крови (при повышенной продукции инсулина опухолевыми клетками способность их депонировать пропептид и пептид снижена). Возникающая вследствие гиперинсулинизма обусловливает большинство клинических симптомов.

Наряду с инсулином клетками инсулиномы могут вырабатываться в повышенных количествах и другие пептиды - глюкагон, ПП.

Причины инсулиномы:

Вскоре после открытия Бантингом и Вестом инсулина в 1921 г. стали известны симптомы его передозировки при клиническом применении коммерческих препаратов у больных сахарным диабетом. Это позволило Харрису сформулировать понятие о спонтанной гипогликемии, вызванной повышенной секрецией этого гормона. Многочисленные попытки выявления и лечения инсулином осуществились в 1929 г., когда Graham впервые удалось успешно удалить инсулинсекретирующую опухоль.. С тех пор в мировой литературе имеются сообщения примерно о 2000 больных с функционирующими бета-клеточными новообразованиями.

Не вызывает сомнений, что симптомы инсулиномы связаны с ее гормональной активностью. Гиперинсулинизм является основным патогенетическим механизмом, от которого зависит весь симптомокомплекс заболевания. Постоянная секреция инсулина, не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении глюкозы, приводит к развитию гипогликемии, глюкоза крови необходима для нормальной жизнедеятельности всех органов и тканей, особенно мозга, кора которого использует ее более интенсивно, чем все другие органы. На функцию мозга расходуется примерно 20 % всей глюкозы, поступающей в организм. Особая чувствительность мозга к гипогликемии объясняется тем фактом, что в противоположность почти всем тканям организма мозг не имеет запасов углеводов и не способен использовать в качестве энергетического источника циркулирующие свободные жирные кислоты. При прекращении поступления в кору больших полушарий головного мозга глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения, при этом гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих механизмах участвуют в основном 4 гормона - норадреналин, глюкагон, кортизол и гормон роста. По-видимому, только первый из них вызывает клинические проявления. Если реакция на гипогликемию выбросом норадреналина наступает быстро, то у больного появляются слабость, потливость, беспокойство и чувство голода; симптомы со стороны центральной нервной системы включают , головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения, потерю сознания. Когда гипогликемия развивается постепенно, то превалируют изменения, связанные с ЦНС, а реактивная (на норадреналин) фаза может отсутствовать.

Симптомы инсулиномы:

Симптомы инсулиномы, как правило, включает в той или иной степени обе группы симптомов, однако наличие нервно-психических нарушений и малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся под самыми разнообразными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставят у % больных с инсулиномой.

Симптомы инсулиномы, как правило, рассматриваются с акцентом на проявления гипогликемических приступов, хотя в межприступном периоде имеются симптомы, отражающие повреждающее влияние хронической гипогликемии на центральную нервную систему. Эти поражения заключаются в недостаточности VII и XII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу»; асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. Иногда можно выявить патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича. У части больных отмечены симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной трудоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом.

Период острой гипогликемии - это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться». Это уже не сон, а расстройство сознания различной глубины, сменяющее его. Длительное время они остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Несмотря на длительное течение заболевания, у больных не наступает характериологических изменений личности, описанных у эпилептиков.

Нередко гипогликемические состояния у больных с инсулиномой проявляются приступами : одни мечутся, что-то выкрикивают, кому-то угрожают; другие - поют, танцуют, не по существу отвечают на вопросы, производят впечатление опьяневших. Иногда гипогликемия при инсулиноме может проявиться сноподобным состоянием: больные уезжают или уходят в неопределенном направлении и затем не могут объяснить, каким образом они там оказались. Некоторые совершают антиобщественные поступки - оправляются при первой же необходимости, вступают в различные немотивированные конфликты, могут расплатиться вместо денег любыми предметами. Прогрессирование приступа чаще всего заканчивается глубоким расстройством сознания, из которого больных выводят внутривенным вливанием раствора глюкозы. Если помощь не оказана, то гипогликемический приступ может длиться от нескольких часов до нескольких суток. О характере приступа больные рассказать не могут, так как о случившемся не помнят - ретроградная амнезия.

Гипогликемия, вызванная инсулиномой, развивается натощак. Симптомы коварны и могут напоминать различные психиатрические и неврологические нарушения. Нарушения со стороны ЦНС включают головную боль, спутанность сознания, мышечную слабость, атаксию, изменения личности и, возможно, при прогрессирова-нии потерю сознания, эпилептический припадок и кому. Симптомы со стороны вегетативного отдела нервной системы (головокружение, слабость, тремор, сердцебиение, потливость, чувство голода, повышенный аппетит, нервозность) часто отсутствуют.

Диагностика инсулиномы:

В диагностике инсулиномы используют функциональные пробы. Распространение получил тест с голоданием в течение суток и с назначением низкокалорийной диеты (с ограничением углеводов и жиров) на протяжении 72 ч. У больных с инсулиномой развиваются симптомы гипогликемии, но даже при их отсутствии в течение дня регистрируется концентрация глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л. Клетки инсулиномы автономно продуцируют инсулин независимо от содержания глюкозы в крови, и коэффициент инсулин/глюкоза высок (за счет снижения содержания глюкозы и повышения уровня инсулина), что является патогномоничным. Диагностическая точность теста с голоданием практически 100%.

Используют также инсулиносупрессивный тест. Введением экзогенного инсулина индуцируется гипогликемическое состояние. В норме снижение концентраци глюкозы крови, вызванное экзогенным инсулином, приводит к супрессии высвобождения эндогенного инсулина и С-пептида. Клетки инсулиномы продолжают продуцировать гормон. Высокие уровни С-пептида, несоразмерные с низкой концентрацией глюкозы, свидетельствуют о наличии инсулиномы. Диагностическая ценность теста столь же высока, как и пробы с голоданием. Недостаток этих проб - у больных с инсулиномой не удается избежать развития гипогликемии и нейроглюкопении, что требует стационарных условий для их проведения.

Инсулинпровокационный тест направлен на высвобождение эндогенного инсулина путем внутривенного введения глюкозы (0,5 г/кг) или глюкагона (1 мг) или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины (например, толбутамида в дозе 1 г). Но повышение сывороточного инсулина у больных с инсулиномой существенно выше, чем у здоровых лиц, только в 60-80% случаев. Частота положительного теста стимуляции высвобождения инсулина значительно повышается при одновременном введении глюкозы и кальция (5 мг/кг). Клетки инсулиномы более чувствительны к раздражению кальцием, чем нормальные В-клетки. Кроме того, при этом тесте компенсируется развитие гипогликемии инфузией глюкозы.

Наряду с определением в натощаковой сыворотке глюкозы, инсулина и С-пептида в диагностике инсулиномы может помочь радиоиммунное исследование проинсулина. Однако гиперпроинсулинемия возможна не только у больных с органическим гиперинсулинизмом, но и у больных с уремией, циррозом печени, тиреотоксикозом, у лиц, принявших инсулин или сахаропонижающие препараты, например, с суицидальной целью.

Дифференцируют состояния спонтанной гипогликемии от внепанкреатических заболеваний без наличия гиперинсулинизма: от гипофизарной и/или , тяжелых поражений печени (недостаточная продукция глюкозы), экстрапанкреатических , например от большой фибросаркомы (повышенное потребление глюкозы), и болезней накопления гликогена (энзимная недостаточность), от заболеваний ЦНС (недостаточное потребление углеводов). Диагностике помогают клинические и лабораторные данные, обусловленные каждой из вышеперечисленных групп заболеваний. В разграничении их с инсулиномой применяют определение иммунореактивного инсулина и С-пептида в крови натощак наряду с определением содержания глюкозы и проведением пробы с внутривенным введением глюкозы и кальция. Гиперинсулинемия и положительный характер инсулинопровокационного теста будут свидетельствовать в пользу инсулиномы. Тесты с голоданием и гипокалорийной диетой в ряде случаев противопоказаны (например, при первичном или вторичном гипокортицизме).

Следует провести дифференциальную диагностику между органической гипогликемией и токсической (алкогольной, а также медикаментозной, вызванной введением инсулина или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины). Алкогольная гипогликемия протекает без гиперинсулинемии. Введение экзогенного инсулина или сахаропонижающих препаратов приводит к повышенному содержанию иммунореактивного инсулина в крови при нормальном или пониженном уровне С-пептида, так как оба пептида образуются в эквимолярных количествах из проинсулина и поступают в кровоток.

При реактивных (постпрандиальных) формах гиперинсулинизма - повышенном тонусе блуждающего нерва, предстадиях , позднем демпинг-синдроме - натощак величина глюкозы крови нормальна.

У новорожденных и маленьких детей изредка встречается гиперплазия инсулоцитов - незидиобластоз, которая может быть причиной органической гипогликемии (незидиобласты - эпителиальные клетки мелких панкреатических ходов, которые дифференцируются в инсулинкомпетентные клетки). У маленьких детей незидиобластоз на основе клинических и лабораторных данных неотличим от инсулиномы.

Лечение инсулиномы:

Для лечения назначают:

В целом эффективность хирургического лечения инсулиномы достигает 90 %. Операционная смертность составляет 5-10%. Небольшие одиночные поверхностные инсулиномы поджелудочной железы обычно энуклиируются хирургическим путем. Если аденома одиночная, но больших размеров и локализуется глубоко в ткани тела или хвоста железы, если выявлены множественные образования тела или хвоста (или обоих), если инсулинома не обнаружена (нехарактерное обстоятельство), выполняется дистапьная, субтотальная . Менее чем в 1 % случаев наблюдается эктопическая локализация инсулиномы, расположенная в перипанкреатической зоне стенки двенадцатиперстной кишки или в перидуоденальной области; в данном случае обнаружение опухоли возможно только при тщательном поиске во время хирургической операции. При проксимальной локализации малигнизированных операбельных инсулином показана панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла). Тотальная панкреатэктомия выполняется в случае неэффективности субтотальной панкреатэктмоии.

Если сохраняется гипогликемия, можно использовать диазоксид с первоначальной дозы 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день вместе с натриуретиками. Доза может быть увеличена до 4 мг/кг. Аналог соматостатина октреотид (100-500 мкг подкожно 2-3 раза в день) не всегда является эффективным и его использование следует рассматривать у пациентов с продолжающейся гипогликемией, невосприимчивой к диазоксиду. Пациентам, у которых лечение октреотидом оказалось эффективным, можно назначить препарат внутримышечно 20-30 мг 1 раз в день. При применении октреотида пациентам необходимо дополнительно назначить панкреатические ферменты, так как он подавляет секрецию панкреатических ферментов. К другим препаратам, оказывающим небольшой и переменный эффект на секрецию инсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптомы инсулиномы сохраняются, можно использовать химиотерапию, но эффективность ее ограничена. Стрептозотоцин эффективен в 30 % случаев, а в комбинации с 5-фторурацилом эффективность достигает 60 % с продолжительностью до 2 лет. К другим препаратам относятся доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.

Инсулинома поджелудочной железы – опухоль, которая способна секретировать большое количество инсулина. Это может привести к возникновению у больных приступов гипогликемии. Последняя означает пониженный уровень глюкозы в крови.

Чаще всего данный вид опухоли развивается у людей в возрасте от 25 до 55 лет. То есть данный недуг встречается у людей в самом трудоспособном возрасте. В детском и юношеском возрасте инсулинома почти не встречается.

В большинстве случаев инсулинома является доброкачественной опухолью. В очень редких случаях инсулинома – это один из симптомов множественного эндокринного аденоматоза.

Инсулинома в размерах обычно достигает 1,5-2см, и может развиться в любой части поджелудочной железы:

теле;
головке;
хвосте.

К сожалению, точные причины развития инсулиномы не известны. Многие считают, что развитие патологии вызывает генетическая предрасположенность, вредные привычки, внешние негативные факторы и сбои адаптационных механизмов. Однако все вышеперечисленные причины являются только гипотезами.

Симптомы и признаки заболевания

Инсулинома поджелудочной железы протекает со следующими характерными симптомами:

приступы гипогликемии, вызванные повышением инсулина в крови пациента;
возникновение резких необоснованных приступов общей слабости и усталости;
учащенное сердцебиение (тахикардия);
повышенное потоотделение;
беспокойство и чувство страха;
ощущение сильного голода.

Все вышеперечисленные признаки пропадают после еды больным. Само опасное протекание недуга считается у пациентов, которые не чувствуют состояние гипогликемии. По этой причине такие больные не могут вовремя покушать, чтобы нормализовать свое состояние.

В случае, когда уровень глюкозы в крови понижается, поведение пациента может становиться неадекватным. Их мучают галлюцинации, которые сопровождаются очень образными и яркими картинками. Наблюдается обильное потоотделение, слюнотечение, двоение в глазах. Больной может насильно отбирать еду у окружающих. При дальнейшем понижении уровня глюкозы в крови происходит повышение мышечного тонуса, может развиться эпилептический припадок.

Повышается артериальное давление, расширяются зрачки и нарастает тахикардия. Если больному не оказать своевременную медицинскую помощь может наступить гипогликемическая кома. Утрачивается сознание, расширяются зрачки, снижается мышечный тонус, останавливается потоотделение, происходит нарушение сердечного и дыхательного ритма, падает артериальное давление.

При возникновении гипогликемической комы у пациента может развиться отек головного мозга.

Кроме приступов гипогликемии еще одним важным признаком инсулиномы считается увеличение массы тела (развитие ожирения).

Важным моментом является своевременная диагностика заболевания, чтоб предотвратить приступы гипогликемии и не допустить развития комы или психоза. Нехватка глюкозы негативно влияет на нейроны головного мозга. По этой причине частые комы при недуге могут спровоцировать развитие судорожного симптома, паркинсонизма, дисциркуляторной энцефалопатии. При гипогликемическом приступе может развиться инфаркт миокарда.

После проведенной операции по удалению опухоли признаки энцефалопатии и снижения интеллекта могут сохраниться. Это может привести к потере профессиональных навыков и социального статуса.

Часто повторяющие приступы гипогликемии у мужчин могут привести к импотенции.

Диагностика заболевания

Инсулинома поджелудочной железы очень тяжело диагностируется. При первых симптомах недуга больного срочно госпитализируют. Первые 24-72 часа ему назначают голодание под контролем врачей.

Для диагностирования данного недуга используют следующие меры диагностирования:

Анализ крови, чтоб определить уровень инсулина и глюкозы в крови.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография и УЗИ. Данные методы позволяет точно определить место расположения опухоли.
В некоторых случаях проводят диагностическую лапаротомию или лапароскопию.

Лечение заболевания

Основной метод лечения инсулиномы — хирургическая операция. Во время хирургического вмешательства проводят удаление инсулиномы. Объем оперативного вмешательства зависит от размеров и локализации опухоли.

Для удаления инсулиномы используют следующие виды операций:

инсулиномэктомия (энуклеация опухоли);
резекция поджелудочной железы;

Эффективность проведенной операции оценивают с помощью определения уровня глюкозы в крови во время операции.

Среди послеоперационных осложнений можно отметить:

свищи;
перитонит;
абсцесс брюшины.

Если операцию по каким-либо причинам невозможно провести, для лечения назначают консервативное лечение.

Суть консервативного лечения основана на следующем:

правильное рациональное питание пациента;
своевременное снятие гипогликемических приступов;
медикаментозное лечение, чтоб улучшить процессы обмена в головном мозге.

Обычно снятие приступов гипогликемии проводят с помощью конфетки или стакана горячего сладкого чая. Если наблюдается нарушение сознания больного врач назначает внутривенное введение глюкозного раствора.

Если больного мучают приступы психоза необходимо срочно вызывать карету неотложной помощи.

Прогноз недуга

В большинстве случаев, после проведенной операции по удалению опухоли прогноз благоприятный и больной выздоравливает.

Послеоперационная смертность не высокая. Рецидив развивается очень редко. При злокачественных инсулиномах прогноз неблагоприятный.

Люди с заболеванием должны находится на учете у эндокринолога и невролога, сбалансированно питаться, забыть про вредные привычки. Также они каждый год должны проходить медосмотр и контролировать уровень глюкозы в крови.

Поджелудочная железа - орган эндокринной системы, от функциональности которого зависит процесс пищеварения, а также обмен глюкозы в организме. Любые патологические процессы в железе чреваты сбоями в работе ЖКТ, а также эндокринной системы. Одним из заболеваний, которому может подвергнуться орган - инсулинома.

Это гормонально-активная опухоль, в большинстве случаев доброкачественного характера (85-90%), которая исходит из β-клеток островков Лангерганса. Инсулинома сама продуцирует инсулин, избыток которого со временем становится предвестником гипогликемического синдрома. Такие образования чаще обнаруживают в возрасте после 40 лет. Локализоваться инсулинома может в любом участке поджелудочной. Наличие данной патологии чревато развитием опасных симптомов и последствий, поэтому важно своевременно выявить опухоль и удалить её.

Причины и механизм развития

Поджелудочная железа синтезирует инсулин, который способствует нормализации уровня . При образовании в органе инсулиномы, опухолевые b-клетки начинают бесконтрольно продуцировать гормон. То есть, механизм регуляции синтеза инсулина нарушается. Это приводит к резкому падению уровня , создаются предпосылки для гипогликемии. При этом состоянии активизируется выброс в кровь , глюкагона, норадреналина, что вызывает адренергические симптомы.

Исходя из природы инсулином, их разделяют на:

имеющие доброкачественную природу (код по МКБ 10 - D13.7);
злокачественные (код по МКБ - С25.4).

Точные причины, которые дают толчок формированию инсулиномы, пока не известны. Многие специалисты предполагают, что пусковой механизм опухолевого образования кроется в нарушениях работы ЖКТ вследствие каких-то заболеваний.

Благоприятными факторами роста пролактиномы могут стать:

длительные голодания, которые приводят к истощению организма;
анорексия;
энтероколит;
операции на желудке;
поражение печени токсинами;
нарушение всасывания углеводов;
почечная глюкозурия;
дефицит тиреоидных гормонов;
надпочечниковая недостаточность, с падением уровня глюкокортикоидов;
дисфункция гипофиза.

Признаки и симптомы

Клиническая картина патологии проявляется фазами латентного течения и обострением гипогликемии и реактивной гиперадреналинемии. При отсутствии приступов о наличии инсулиномы может указывать сильный аппетит, который со временем может привести к набору веса.

Организм реагирует на это характерными признаками:

холодный пот;
тремор;
нарушение сердечного ритма;
парестезии конечностей;
приступ эпилепсии и потеря сознания, вплоть до комы.

Симптомы новообразования в поджелудочной могут быть схожи с неврологическими нарушениями, для которых характерны:

головная боль;
нарушение координации;
слабость мышц;
спутанность сознания;
галлюцинации;
приступы беспричинной агрессии или чувства эйфории.

После внутривенного введения раствора глюкозы состояние пациента нормализуется, но о приступе он может не помнить. Из-за нарушения питания сердца гипогликемический синдром может привести к инфаркту миокарда. Нарушения центральной и периферической нервной системы могут проявлять себя даже в период латентного течения заболевания.

Между приступами гипогликемии инсулинома может напоминать о себе такими признаками:

ухудшение зрения;
апатия;
снижение умственных способностей;
миалгия.

Симптомы опухоли в поджелудочной железе во многом схожи с другими заболеваниями (эпилепсия, ВСД, инсульт). Это часто затрудняет диагностику, пациенту могут неправильно поставить диагноз.

На заметку! Выраженным симптомом опухоли является острая гипогликемия, которая развивается натощак в результате сбоев механизмов адаптации ЦНС. Приступ сопровождается резким снижением глюкозы до 2,5 ммоль/л и ниже.

Диагностика

Во время посещения специалиста сначала проводится сбор анамнеза. Врач выясняет, имеются ли у пациента родственники, страдающие заболеваниями поджелудочной железы. Нужно определить, когда и какие подозрительные симптомы начали проявляться впервые.

Если после проведения анализа крови была выявлена гипогликемия, то для того, чтобы выяснить ее причины и определить наличие инсулиномы, назначаются инструментальные исследования:

Проба с голоданием - намеренное провоцирование гипогликемии и характерной для инсулиномы триады Уиппла.
Инсулиносупрессивный тест - создание гипогликемического состояния, при котором растет уровень С-пептида, а сахар резко падает.
Инсулинопровокационная проба - внутривенно вводят глюкозу, вследствие чего в кровь выбрасывается инсулин. При наличии опухоли концентрация гормона будет значительно выше нормы.

При положительном результате проведенных проб назначают дальнейшую инструментальную диагностику, которая может подтвердить наличие инсулиномы:

сцинтиграфия;
ангиография;
лапароскопия.

Необходимо дифференцировать инсулиному от:

рака надпочечников;
надпочечниковой недостаточности;
демпинг-синдрома;
медикаментозной гипогликемии.

Эффективные методы лечения

Как правило, при наличии инсулиномы рекомендуется ее удаление. Объем и сложность вмешательства зависят от локализации и размеров опухоли. Одиночное образование, которое находится неглубоко на поверхности железы, может быть иссечено путем энуклеации. При множественных инсулиномах, а также имеющих большие размеры, проводят дистальную субтотальную панкреатэктомию. При ее неэффективности делают тотальную панкреатэктомию. В ходе операции проводят динамическое определение уровня глюкозы.

Осложнения, которые могут возникнуть после вмешательства:

панкреонекроз;
абсцесс брюшины;
перитонит;
свищи в поджелудочной железе.

Если опухоль не операбельная, то назначают консервативную терапию. Ее цель - профилактика гипогликемического синдрома. Приступы гипогликемии купируют введением растворов глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов. Пациентам рекомендуется для повышения ровня сахара употребление углеводных продуктов.

При сохраняющейся гипогликемии проводят лечение Диазоксидом в сочетании с Натрийуретиком. Другими вариантами препаратов, подавляющих синтез инсулина, могут быть Фенитоин, Варапамил. Злокачественные инсулиномы требуют проведения курсов химиотерапии Доксорубицином или Стрептозоцином.

На странице прочтите о том, что означают диффузные изменения щитовидной железы по типу ХАИТ.

Прогноз выздоровления

После удаления новообразования благоприятный исход наблюдается в 65-80% случаев. Чем раньше выявлена патология, тем выше шанс полного выздоровления. 5-10% случаев инсулиномы заканчиваются летальным исходом после проведения хирургического вмешательства. Рецидивы диагностируют у 3% пациентов.

Десятая часть инсулином перерождается в злокачественные образования. Рост опухоли может распространиться метастазами на другие органы и системы. Прогноз выживаемости в течение 2 лет - 60%.

Инсулинома - опухоль в поджелудочной, которая продуцирует инсулин, которого в организме становится выше нормы, при этом уровень глюкозы начинает резко падать, вызывая приступ гипогликемии. Такое состояние может быть крайне опасным для здоровья и жизни пациента. Необходимо пройти тщательное обследование, чтобы определить, является ли инсулинома причиной проблемы. При ее выявлении рекомендуется хирургическое вмешательство и дальнейшее наблюдение пациента у эндокринолога и хирурга (при необходимости - у онколога).

Видео о причинах образования, симптомах и методах лечения инсулиномы поджелудочной железы:

Лабораторная диагностика

Помимо клинических признаков, в диагностике инсулиномы большое значение имеют результаты лабораторных исследований, в частности функционально-диагностических тестов, результаты которых у разных авторов различны.

Первое исследование для диагностики инсулиномы, — определение уровня глюкозы и инсулина в плазме крови натощак. У здоровых мужчин содержание глюкозы в плазме крови не снижается ниже 3,3 ммолъ/л в течение 24-часового голодания. В течение 72-часового голодания происходит дальнейшее снижение концентрации глюкозы, но не ниже 3,0 ммоль/л. У женщин снижение выражено больше, особенно в период пременопаузы. У большинства больных инсулиномами содержание глюкозы в плазме крови после голодания в течение ночи (10 ч) обычно ниже 3,3 ммоль/л.

После 24-часового голодания у 75% больных развивается гипогликемия, При определении уровня инсулина в плазме крови натощак у подавляющего большинства выявляют повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях получают нормальные сто значения.

При диагностике инсулиномы у больных с нерезко выраженными нарушениями важно отношение количества инсулина (вмкМЕ/л) к количеству глюкозы (в ммоль/л): менее 5,4 у здоровых и более 5,4 у больных инсулиномами. Уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникают от 7 до 50 ч после начала голодания, в большинстве случаев через 12-24 ч.

Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни концентрация глюкозы плазмы крови варьирует и может быть нормальной. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, обусловлены неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни и неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Для диагностики инсулином используют различные диагностические тесты.

Тест с толбутамидом — 1 г препарата вводят внутривенно, кровь исследуют через 5 мин и далее каждые 1/2 ч в течение 3 ч. У большинства больных инсулиномами концентрация глюкозы в крови снижается до 1,94 ммоль/л и менее, содержание иммунореактивного инсулина обычно повышается за 5 мин до 150 мкМЕ на 1 мл и более по сравнению с нормальным уровнем (около 100 мкМЕ).

Тест с глюкагоном — концентрация иммунореактивного инсулина после введения глюкагона внутривенно (1 мг) повышается до максимума (130 мкМЕ/мл) через 5 мин у здоровых людей, у больных инсулиномами возрастание значительно больше (часто более чем в два раза).

Тест с лейцином (L-лейцином) — введение внутрь 150 мг L-лейци-на на 1 кг массы тела почти не влияет на содержание глюкозы или иммунореактивного инсулина в плазме крови у здоровых лиц. У 50% больных инсулиномами отмечают резкое повышение содержания иммунореактивного инсулина и снижение концентрации глюкозы.

Тест с подавлением уровня С-пептида — препараты инсулина вводят внутривенно в течение 60 мин (0,1 ME на 1 кг массы) до развития гипогликемии. Каждые 10 мин забирают кровь для определения уровня С-пептида. У здоровых людей при гипогликемии наблюдают снижение содержания С-пептида в плазме крови более чем на 50%, у больных инсулиномами — снижение его содержания менее чем на 50%.

Определение проипсулина и С-пептида имеет значение для больных с подозрением на органическую гипогликемию. В норме циркулирующий проинсулин характеризуется концентрацией менее 22% инсулиновой иммунореактивности. У подавляющего большинства больных инсулиномами она выше 24%. Если уровень проинсулина более 40%, можно с большей долей вероятности подозревать наличие злокачественной инсулиномы. Оценка содержания С-пептида полезна в распознавании гипогликемии при самоназначении инсулина.

Препараты коммерческого инсулина не содержат С-пептид, и его низкое содержание в сочетании с высоким содержанием инсулина подтверждают диагноз самоназначения инсулина. У больных, получающих производные сульфонилмочевины, происходит повышение содержания инсулина и С-пептида вскоре после приёма, но при хроническом применении развивается гипогликемия без повышения содержания инсулина или С-пептида. Только подозрение и измерение концентрации сульфонил мочевины в моче ведут к правильному диагнозу.

Реакция увеличения концентрации инсулина па стимуляцию секретином (2 ME на 1 кг массы тела внутривенно с пиковой реакцией в течение 1—5 мин) позволяет отличить множественные аденомы от незидиобластоза и единичных аденом. Больные единичными аденомами и незидиобластозом почти не отвечают на секретин, в то время как при множественной аденоме или гиперплазии имеет место избыточная инсулиновая реакция на введение этого гормона.

Тест, основанный на применении глюконата кальция. Последний усиливает секрецию иммунореактивного инсулина и провоцирует развитие гипогликемического состояния у больных инсулиномами.

Наиболее пенная и доступная диагностическая проба при инсулиномах — проба с голоданием, которая у всех больных сопровождается развитием приступа гипогликемии с резким снижением концентрации глюкозы плазмы крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остаётся неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина и значительному снижению концентрации глюкозы плазмы крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы не дают положительные результаты у всех пациентов.

Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания. Таким образом, наиболее ценные параметры при диагностике инсулиномы — показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина принято оценивать одновременно с уровнем глюкозы плазмы крови. Методы визуализации

С целью визуализации опухоли используют УЗИ, КТ и МРТ ПЖ, рентгеноконтрастные исследования верхнего отдела ЖКТ, ЭУС, ЭРХПГ и МРХПГ, сцинтиграфию и ангиографию. Применение комплекса современных методов исследования позволяет до операции установить локализацию, размер и распространённость опухолевого процесса у 80—95% больных инсулииомой.

Трансабдоминальное УЗИ в диагностике инсулином не получило широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка значительно препятствует прохождению ультразвуковой волны. При УЗИ инсулиномы выглядят как гомогенные, гипоэхогенные, чётко отграниченные новообразования ПЖ. Значительно большей диагностической ценностью обладает ЭУС: чувствительность метода составляет 93%, специфичность — 95%.

При КТ возникают трудности выявления инсулиномы из-за небольших размеров и особенностей расположения опухоли. Новообразования, располагаясь в толще ПЖ, не изменяют её конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надёжность метода составляет 50—60%.

Поскольку инсулиномы экспрессируют рецепторы к соматостатину, для диагностики опухоли может быть применена спинтиграфия с октреотидом, меченным 111In. Однако у 50% больных это исследование даёт отрицательные результаты (см. рис. 5-27 a), что, возможно, обусловлено экспрессией опухолевыми клетками видоизменённого подтипа рецепторов, с которым октреотид не взаимодействует, также возможно, что некоторые инсулиномы не экспрессируют эти рецепторы, либо их слишком мало дня адекватного накопления радиофармпрепарата в ткани опухоли.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. В артериальную фазу опухоль представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и гонкой сети сосудов в области очага поражения.

Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. В венозную фазу обнаруживают дренирующую опухоль вену. Чаще всего инсулиному обнаруживают на капиллярной стадии. Ангиография даёт возможность диагностировать опухоль в 60—90% случаев (см. рис. 5-27 б). Наибольшие трудности возникают при малых размерах опухоли (диаметром до 1 см) и их расположении в головке ПЖ.

Рис. 5-27. Методы визуализации при инсулиноме. При ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии опухолевых очагов выявить не удалось. А — сцинтиграфия с октреотидом, меченным 111 In. Данных за опухолевое поражение поджелудочной железы нет. Б — Ангиография. Гиперваскуляризированная опухоль 1,3 см в диаметре (отмечена стрелкой) в головке поджелудочной железы. Проведено хирургическое лечение в объёме энуклеации опухоли, диагноз инсулиномы был подтверждён иммуногистохимически

Если при характерной клинической картине инсулиномы её локализацию при помощи указанных методик установить не удастся, применяют чреспечёночную катетеризацию воротной вены для определения уровня инсулина в пробах крови, взятых из различных участков селезёночной и брыжеечной вен.

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.