Циркулирующие иммунные комплексы (CIC C1g). Циркулирующие иммунные комплексы
Болезни с наличием иммунных комплексов
Существуют патологические процессы, в патогенезе которых принимают участие иммунные комплексы (ИК), т.е. соединение антитела с антигеном. В принципе этот процесс является нормальным механизмом выведения антигена из организма. Однако в некоторых случаях это может быть причиной болезни. Иммунные комплексы бывают различных видов: с низкой молекулярной массой (они легко выводятся из организма с мочой), крупные, которые успешно захватываются фагоцитами и разрушаются, однако иногда этот процесс приводит к выбросу из фагоцитирующих клеток протеолитических ферментов, биоактивных веществ, повреждающих ткани. И, наконец, ИК средней массы, которые могут тромбировать капилляры, связываться с комплементом и обусловливать повреждение органа. В организме существует особая система самоконтроля, которая ограничивает патогенное действие ИК на ткани и нарушается лишь при различной патологии. Общими словами, формирование ИК в циркуляции запускает каскад активации комплемента, что в свою очередь солюбилизирует ИК, т.е. переводит нерастворимый иммунный преципитат АГ-АТ в растворенное состояние, уменьшает их размеры и превращает в ИК, утратившие
свою биологическую активность. Такие ИК также называют «тупиковыми». В связи с этим можно предположить, что одна из важнейших функций комплемента в организме состоит в предотвращении формирования больших ИК. Видимо, поэтому образование ИК в здоровом организме достаточно затруднено.
Болезнями с наличием иммунных комплексов являются следующие.
1. Идиопатические воспалительные заболевания: СКВ, РА, анкилозирующий спондилит, эссенциальная криоглобулинемия, склеродермия.
2. Инфекционные болезни:
а) бактериальные стрептококковые, стафилококковые, подострый эндокардит, пневмококковые, микоплазменные, лепра;
б) вирусные - гепатит В, острый и хронический гепатит, лихорадка Денге, инфекционный мононуклеоз, ЦМВ - болезнь новорожденых;
3. Почечные болезни: острый гломерулонефрит, IgA-нефропатия, почечный трансплантат.
4. Гематологические и неопластические болезни: острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; хронический лимфоцитарный лейкоз; болезнь Ходжкина; солидные опухоли, поражающие легкие, грудь, толстую кишку; меланома, тяжелая гемофилия, иммунная гемолитическая анемия, системные васкулиты.
5. Кожные болезни: герпетиформный дерматит, пемфигус и пемфигоид.
6. Болезни желудочно-кишечного тракта: болезнь Крона, язвенный колит, хронический активный гепатит, первичный билиарный цирроз.
7. Неврологические болезни: подострый склерозирующий панэнцефалит, амиотрофический боковой склероз.
8. Болезни эндокринной системы: тиреоидит Хосимото, ювенильный диабет.
9. Ятрогенные болезни: острая сывороточная болезнь, Д-пенициллиновая нефропатия, лекарственная тромбоцитопения.
Как видно из представленного списка, составленного Е. Найдигером и с соавт. (1986), отнюдь не каждое заболевание, при котором обнаруживаются иммунные комплексы, имеет элементы аутоиммунных реакций в своем патогенезе. Одним из примеров является сывороточная болезнь.
С д ругой стороны, диффузный гломерулонефрит и хронический ревматизм индуцируются стрептококковой инфекцией, при которой ИК откладываются вдоль базальных мембран клубочка почечного тельца (гломерулонефрит), в ткани сердца (хронический ревматизм). В свою очередь антитела против перекрестно-реагирующих антигенов взаимодействуют со стрептококками, тканью миокарда, гликопротеидами клапанов сердца, антигенами кровеносных сосудов и т.д.
Атеросклероз, эндартериит и другие патологические процессы сопровождаются отложением иммунных комплексов на внутренней стенке сосудов, вызывают их диффузное воспаление.
Особо следует сказать, что ИК принадлежит важнейшая роль в развитии различных системных васкулитов, в основе которых лежит генерализованное поражение сосудов с вторичным вовлечением в патологический процесс различных органов и тканей. Общностью их патогенеза является нарушение иммунного гомеостаза с неконтролируемым образованием аутоАТ, ИК, циркулирующих в кровяном русле и фиксирующихся в стенке сосудов с развитием тяжелой воспалительной реакции. Это касается геморрагического васкулита (болезнь Шенлейна-Геноха), когда в стенке сосудов откладываются ИК, содержащие IgA, с последующим развитием воспаления, повышения проницаемости сосудов, появления геморрагического синдрома. Столь же важное значение имеет ИК при гранулематозе Вегенера, когда возрастает уровень сывороточного и секреторного IgA, образуются ИК, фиксирующиеся в стенке сосудов. Узелковый периартериит также относят по патогенезу к иммунокомплексным заболеваниям с активацией комплемента. Наблюдаются типичные черты иммунокомплексного воспаления. Большое значение имеют гемореологические нарушения, развитие ДВС-синдрома. Причем в развитии ДВС одной из ключевых причин считают также первичное воздействие иммунных комплексов на тромбоциты. Существует мнение, что при сывороточной болезни, СКВ, постстрептококковом гломерулонефрите иммунокомплексное повреждение ответственно за главные клинические проявления болезни.
Диагностика иммунокомплексных заболеваний
Иммунные комплексы выявляют разными методами в крови или тканях. В последнем случае применяют меченные флуорохромами, ферментами анти-IgG, IgM, IgA антикомплементарные АТ, выявляющие эти субстраты в ИК.
Лечение заболеваний, связанных с иммунными комплексами
Лечение болезней, связанных с иммунными комплексами, включает следующие подходы.
2. Удаление антител: иммуносупрессия, специфическая гемосорбция, цитоферез крови, плазмаферез.
3. Удаление иммунных комплексов: обменные переливания плазмы, гемосорбция комплексов.
К этому можно добавить использование иммуномодуляторов, стимулирующих функцию и подвижность фагоцитирующих клеток.
Как видно из этих данных, иммунокомплексные заболевания тесно примыкают к аутоиммунным, часто возникают одновременно с ними, диагностируются и лечатся примерно одинаково.
Cтраница 1
Иммунные комплексы, образованные в результате взаимодействия антител с антигеном, существуют, как правило, в растворимой форме. Обычно они выводятся почками или утилизируются макрофагами. Однако при некотором избытке антигена, могут образовываться нерастворимые комплексы, выпадающие в виде преципитата. Неспособность фагоцитов элиминировать эти преципитаты (в результате низкой активности или их неспособность связывать некоторые классы антител, IgA, например) также резко усугубляет эти процессы. Чаше всего иммунные комплексы откладываются на эндотелии сосудистых стенок и на базальной мембране.
Образование иммунных комплексов антиген-антитело также может усиливать, либо ингибировать иммунный ответ. Иммунные комплексы, активируя комплемент, способны дольше удерживаться на фолликулярных дендритных клетках и эффективнее активировать В-клетки. Все это усиливает адаптивный иммунный ответ по гуморальному типу.
Схема образования иммунных комплексов при разном соотношении антиген - антитело: 1 - избыток антител приводит к растворимым иммунным комплексам; 2 - эквивалентное количество антигена и антител ведет к образованию наибольшего количества преципитата; 3 - избыток антигена приводит к растворимым1 комплексам.
Активизируется взаимодействием с иммунным комплексом.
Образующиеся цитотропные антитела, цитотоксичные иммунные комплексы и эффекторные лимфоциты повреждают ткани, а высвобождающиеся при этом биогенные амины вызывают патофизиологические реакции и в конце концов - развитие клинических проявлений аллер-гоза.
Лекарство и специфическое антитело образуют иммунные комплексы, которые прикрепляются к мембране красного тельца и вызывают их поражение.
Доказано, что антитела и иммунные комплексы могут быть причиной некоторых болезней. Терапия многих таких иммуноло-гически обусловленных заболеваний связана с использованием иммунодепрессантов, которые неспецифически подавляют иммунную систему хозяина. Другим методом терапии может быть специфическое удаление из кровообращения иммунных веществ, которые при этой болезни и являются патологическими. Шенкейн и др. удаляли антитела против БСА из плазмы положительно иммунизированных кроликов, пропуская их кровь через иммуно-сорбент, приготовленный связыванием БСА с бромацетилцеллюло-зой.
От комплемента зависит и локализация иммунных комплексов в центрах размножения лимфоузлов. Это очень важно для формирования В-клеток памяти.
Что такое антиген, антитело, иммунный комплекс.
Феномен Артюса, связанный с фиксацией иммунных комплексов на клетках эндотелия. Описанный выше механизм (тип III) приводит к поражению этих клеток, повышению проницаемости кровеносных сосудов. Это влечет за собой клинические проявления - отек, геморрагии и некроз на месте введения антигена.
Гиперчувствительность иммунокомплексного типа, обусловленная образованием иммунных комплексов IgG с растворимым антигеном.
Комплемент участвует в процессинге (разрушении) иммунных комплексов благодаря их связыванию с СЗ - компонентом.
Тем самым обеспечивается очистка крови от циркулирующих бактерий и иммунных комплексов. Причем эта очистка может происходить непосредственно, при контакте опсо-низированной бактерии и фагоцита, а может быть опосредована через связывание бактерий с эритроцитарным рецептором CR-1 и захватом всего этого эритроцита мононуклеарным фагоцитом.
В основе феномена лежит реакция на локальное формирование большого количества иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами.
Как и аутоиммунитет (стр. 25), образование комплексов антиген-антитело или иммунных комплексов (ИК) является нормальным физиологическим процессом, направленным на защиту организма от потенциально патогенных воздействий. Однако, при определенных условиях ИК могут играть важную роль в развитии ревматических болезней. Классическими проявлениями иммунокомплексного процесса, связанными с нарушением клиренса и отложением ИК в тканях, являются васкулит, нефрит и артрит, которые относятся к числу ведущих форм органной патологии при многих ревматических заболеваниях. При ревматических заболеваниях развитие иммунокомплексной патологии связывают со следующими факторами: 1. Нарушение механизмов нормального клиренcа иммунных комплексов из кровяного русла: а) генетически детерминированная (стр. 81), или приобретенная патология системы комплемента, ведущая к нарушению процесса ингибиции иммунной преципитации и солюбилизации комплексов антиген-антитело, что способствует циркуляции комплексов с более выраженным воспалительным потенциалом и возможности их отложения в органах-мишенях; б) врожденное или приобретенное нарушение эритроцитарного клиренса иммунных комплексов в связи с патологией CR1 рецепторов эритроцитов; недавно показано нарушение экспрессии CR1 рецепторов на эритроцитах больных с антифосфолипидным синдромом (стр. 13): в) блокада функциональной активности Fc рецепторов мононулеарных фагоцитирующих клеток, локализованных в печени и селезенке. 2. Гиперпродукция циркулирующих иммунных комплексов с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связываться с заряженными биомолекулами органов-мишеней. Недавно было показано, что при СКВ образование анти-ДНК содержащих ИК экспрессирующих 0-81 идиотип коррелирует с активностью СКВ и развитием диффузного пролиферативного нефрита с субэндотелиальными депозитами. Гиперпродукция ИК, содержащих IgM и IgG РФ коррелирует с развитием ревматоидного васкулита. Особенно важное патогенетическое значение могут играть криопреципитирующие иммунные комплексы (стр. 95).
В целом, при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи, которая определяется общей генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции и ослаблению клиренса иммунных комплексов и сходными механизмами развития воспаления и тканевой деструкции, опосредуемой аутоантителами и иммунными комплексами.
Клиническое значение определения циркулирующих иммунные комплексов (ЦИК).
Для определения ЦИК целесообразно использовать несколько методов, основанных на разных принципах, 1. Метод связывания C1q.
Изменение концентрации ЦИК, определяющихся методом связывания C1q коррелирует с суставным индексом при РА и в ряде случаев с активностью патологического процесса при СКВ. Однако этот метод может давать ложноположительные результаты в связи с продукцией антител к C1q, особенно при использовании для обнаружения ЦИК иммобилизованного на твердой фазе C1q.
2. Метод с использованием клеток Raji.
Этот метод до последнего времени рассматривался как наиболее чувствительный способ выявления ЦИК.
К недостаткам этого метода следует отнести возможность ложноположительных результатов из-за связывания
с клетками антилимфоцитарных антител. (стр. 103), часто присутствующих в сыворотках больных СКВ. Этот метод иногда используют для оценки активности болезни при системных некротизирующих васкулитах и саркоидозе.
3. Метод осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликолем. (ПЭГ-метод).
Наиболее простой и часто используемый в клинической практике метод определения ЦИК: увеличение концентрации ЦИК по данным этого метода коррелирует с воспалительной и иммунологической активностью процесса при СКВ, РА. серонегативных артропатиях. К недостаткам метода следует отнести его недостаточно высокую чувствительность, трудности количественной оценки содержания ЦИК в пересчете на аггрегированный гаммаглобулин, зависимость результатов от концентрации IgG в сыворотке. 4. IgAсодержащие ЦИК.
Обнаружение IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с гематурией при анкилозирующем спондилоартрите, при котором может развиваться IgA-нефропатия. Комплексы IgA-фибронектин наиболее характерны для IgА-нефропатии, в то время, как при анкилозирующем спондилите они не обнаруживаются. Образование C1q-связывающих иммунных комплексов и IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с серопозитивностью, активностью болезни и развитием васкулита при РА. 5. Состав циркулирующих иммунных комплексов. В составе ЦИК могут обнаруживаться экзогенные или эндогенные антигены - иерсиниозный при иерсиниозном артрите, HBsAg - при уртикарном васкулите и узелковом периартериите, ДНК - при СКВ. Антитела к Borrelia burgdorferi присутствуют в составе ЦИК у серонегативных больных с Лайм-боррелиозом.
Предполагается, что при аутоиммунных заболеваниях, при которых в составе иммунных комплексов редко удается обнаружить какой-либо аутоантиген, основное значение имеет образование идиотипантиидиотипических иммунных комплексов, продукция которых связана с поликлональной В-клеточной активацией.
ЛИТЕРАТУРА.
Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях. Итоги науки и техники. Серия Иммунология, том II, 1984, стр. 104-158; Насонов Е.Л., Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: современное состояние проблемы Терапевт. архив, 1984, No.10, стр. 4-10. Насонов Е. Л. Методические аспекты определения циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля. Терапевт. архив, 1987, No.4, стр. 38-45; Davies К.A. Immune complexes and disease. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95-108.
ИНТЕРМИТИРУЮЩИЙ ГИДРАРТРОЗ
Редкое заболевание, проявляющееся рецидивирующим накоплением жидкости в суставе, повторяющимся через регулярные промежутки времени. Обычно заболевание носит идиопатический характер, но иногда сходная патология развиваются при РА, анкилозирующем спондилите или синдроме Рейтера. Отличается от палиндромного ревматизма (стр. 125) регулярностью.приступов и распределением поражения суставов.
С одинаковой частотой поражает мужчин и женщин, встречается в любом возрасте (пик 20-50 лет). Клинические проявления: Обычно поражаются один или два сустава, наиболее часто коленных (90%); в
65% случаев в процесс вовлекаются только коленные суставы, причем у 60% больных наблюдается двухсторонний процесс или поражение коленных суставов наблюдается в разные периоды болезни; в остальных случаях поражается только один коленный сустав, иногда локтевой сустав (15%), очень редко плечевой, голеностопный, височно-челюстной суставы, мелкие суставы кистей и стоп; во время повторных атак в процесс вовлекаются одни и те же суставы; приступ отличается быстрым (в течение 12-24 часов) появлением выпота в суставе, болезненностью, ограничением подвижности. При осмотре обнаруживается большой выпот в полости сустава, очень редко субфебрильная лихорадка; выпот исчезает в течение 2-6 дней, а затем вновь появляется через фиксированный промежуток времени (3-30 дней, особенно часто на 10, 14 и 21 сутки). Периодичность строго сохраняется у каждого больного. Процесс может рецидивировать в течение многих лет, но у 60% больных развиваются длительные ремиссии, длящиеся до 10 и более лет. Деформаций как правило не развивается.
Рентгенологическое исследование: расширение суставной щели. иногда при длительном течение болезни дегенеративные изменения.
Лабораторное исследование: СОЭ в пределах нормы, РФ не обнаруживается: синовиальная жидкость невоспалительного типа: при биопсии синовиальной.оболочки-неспецифический синовит.
Лечение: анальгетики, НПВП, аспирация жидкости, в/с введение ГК, как правило, не оказывает существенного эффекта; имеются сведения об эффективности солей золота, синовэктомии, однако это лечение должно быть зарезервировано только за больными с наиболее тяжелым течением болезни.
ИШЕМИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ КОСТЕЙ
Синдром, при котором развитие некроза хряща и костной ткани связано с нарушением кровообращения за счет воспаления сосуда (артериит), тромбоза, эмболия, изменения внешнего давления на стенку сосуда, травмы.
Причины: 1. Травма (при переломе шейки бедра). 2. Артропатии (РА, псориатический артрит, тяжелый остеоартрит, нейропатический сустав). 3. Эндокринные и метаболические заболевания (лечение ГК, болезнь Кушинга, алкоголизм, подагра, остеомаляция). 4. Болезни накопления (болезнь Гоше (стр. 68)). 5. Кессонная болезнь. 6. Системные ревматические болезни (СКВ), антифосфолипидный синдром (стр. 52); гигантоклеточный артериит. 7. Панкреатит, беременность, ожоги, эндокардит, радиация, полицитемия, электрический шок, локальное введение ГК, болезнь Пертеса (стр. 128), болезнь Тильмана (стр. 182). 8. Идиопатический аваскулярный некроз.
Ишемический некроз часто развивается в головке тазобедренных костей у мужчин среднего возраста (возраст 30-60 лет, соотношение мужчин к женщинам 4:1), в 30% случаев поражение двухстороннее.
Клинические проявления: боли различной степени интенсивности, скованность в пораженном суставе, ограничение подвижности, выпот при поражении коленного сустава.
Рентгенологическое исследование: мелкие участки инфаркта на фоне склероза и остеопороза, участки коллапса суставной поверхности, некротические фрагменты (картина напоминает рассекающий остеохондрит,
Лабораторное исследование: изменения зависят от основного заболевания.
Лечение: в ранней стадии полная иммобилизация, анальгетики; в поздней стадии хирургическое лечение.
КАВАСАКИ БОЛЕЗНЬ
Острое лихорадочное заболевание детского возраста, впервые описанное в Японии в 1967 году. Этиология не известна, однако, особенности эпидемиологии и спектр клинических проявлений указывают на инфекционную природу болезни.
Заболевание несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (соотношение 1,4:1). Заболевают преимущественно дети в возрасте до 5 лет (90%).
Клинические проявления: 1. Высокая, перемежающаяся лихорадка (1-2-х недель в отсутствии лечения). 2. Конъюнктивит с преимущественным поражением бульбарной конъюнктивы без выраженной экссудации развивается вслед за повышением температуры, сохраняется в течение 1-2 недель. 3. Эритема, сухость, шелушение и кровоточивость губ, эритема миндалин, "малиновый" язык с диффузной эритемой и гипертрофией сосочков. 4. Эритема (или индурация кожи ладоней и подошв, сопровождающиеся резкой болезненностью, ограничением подвижности, невозможности производить тонкие движения (10-20 день от начала лихорадки); шелушение пальцев начинается с околоногтевой зоны, а затем распространяется на ладони
и подошвы. 5. Полиморфная сыпь (первые 5 дней от начала лихорадки); уртикарная экзантема с крупными эритематозными бляшками, макропапулярная многоформноподобная, скарлатиноподобная эритродермия с локализацией на туловище и конечностях, в области промежности. 6. Односторонняя или двусторонняя шейная лимфаденопатия; при пальпации лимфатические узлы плотные, иногда болезненные. 7. Необычно высокая возбудимость, выраженная в большей степени, чем при других лихорадочных заболеваниях у детей. 8. Поражение суставов (30%): артральгии или полиартрит коленных, голеностопных суставов и мелких суставов кистей (развивается в течение первой недели, сохраняется около 3-х недель). 9. Поражение сердечнососудистой системы (45%): сердечные шумы, тахикардия, ритм галопа, кардиомегалия, удлинение интервала PQ и уширение комплекса QT, снижение вольтажа, депрессия сегмента ST, аритмия; при коронароангиографии
и эхокардиографическом исследовании обнаруживаются аневризмы, сужение, обструкция сосудов; описано развитие инфаркта миокарда, как правило, в течение первого года болезни, у 30% больных бессимптомного.
Первые 5 признаков встречаются более чем у 90% больных, а 6 - у 50-75% (увеличение по крайней мере одного лимфатического узла более 1,5 см) относятся к диагностическим критериям заболевания. Для постановки диагноза необходимо 5 из 6 признаков.
Лабораторное исследование: лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение СОЭ, тромбоцитоз, увеличение концентрации С-реактивного белка, в анализах мочи - протеинурия и лейкоцитурия. Диагностические критерии болезни Кавасаки (стр. 249). Лечение: аспирин в дозе 80-120 мг/кг в день (острая фаза болезни до нормализации С-реактивного белка, затем дозу снижают до 30 мг/кг в день до нормализации СОЭ; поддерживающая доза в период реконвалесценции 3-5 мг/кг/день; внутривенный иммуноглобулин 400 мг/кг/день в течение 5 дней (желательно в первые 10 дней от начала болезни).
ЛИТЕРАТУРА.
Wortmann DW, Nelson AM. Kawasaki syndrome. Rheumatic Disease Clinic North. Amer. 1990; 16:363-375.
КАЛЬПРОТЕКТИН
Негликозилированный белок, составляющий 60% растворимых белков цитозольной фракции нейтрофильных гранулоцитов, который высвобождается из клеток в период их активации и деструкции. Кальпротектин обладает кальций-связывающей и антимикробной активностью. Увеличение концентрации кальпротектина в сыворотке наблюдается при различных инфекционных и хронических воспалительных заболеваниях, в том числе РА и СКВ. При РА уровень кальпротектина в сыворотке коррелирует с концентрацией СРБ, СОЭ и клиническими параметрами активности, а также обнаружением РФ. При СКВ концентрация кальпротектина коррелирует с активностью болезни, уровнем антител к ДНК и развитием артрита. Предполагают, что уровень кальпротектина может быть новым лабораторным показателем активности патологического процесса при ревматических болезнях.
КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ
Редкий синдром, связанный с продукцией 5-гидрокситриптамина и других биологически активных аминов
карциноидной опуxoлью, которая происходит из аргентофильных клеток тонкого кишечника. Изредка на фоне болезни развивается транзиторный артрит, характеризующийся симметричным поражением межфаланговых суставов кистей с выраженным отеком и болезненностью, иногда сгибательными контрактурами. Характерным проявлением синдрома является резкое покраснение лица, с развитием в последующем стойкой эритемы и телеангиэктазии, похудание, хроническая диарея, астматические приступы, увеличение печени, поражение трикуспидального клапана и клапана легочной артерии сердца. Диагноз подтверждается обнаружением увеличенной экскреции 5-гидрокситриптамина с мочой.
КАШИНА-БЕКА БОЛЕЗНЬ (уровская болезнь)
Эндемическое заболевание, в основе которого лежат нарушения энхондрального окостенения, приводящее к развитию множественного деформирующего остеоартроза. Заболевание встречается в Восточной Сибири, Северном Китае, Северной Корее. Этиология не ясна, несомненное значение имеют экзогенные факторы, характерные для соответствующих эндемических зон.
С одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, начинается в детском и юношеском возрасте. Клинические проявления: Поражение мелких суставов кистей, лучезапястных, голеностопных, коленных, тазобедренных суставов, затем позвоночника. При осмотре боли в суставах, отек, скованность, ограничение подвижности, крепитация, воспалительные изменения отсутствуют; позднее может развиваться выраженная деформация и укорочение пальцев, напоминающее мутилирующий артрит. Течение хроническое, медленно прогрессирующее, приводящее к полной инвалидизации.
Рентгенологическое исследование: дегенеративные изменения в виде сужения суставных щелей, склероза, кистовидных просветлений; на более поздних стадиях - костная деструкция, особенно фаланг пальцев.
Лабораторное исследование: патологии не выявляется. Лечение: анальгетики, НПВП.
КИКУЧИ, БОЛЕЗНЬ (гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит)
Заболевание; проявляющееся безболезненной, односторонней шейной лимфоаденопатией, позднее генерализованным вовлечением лимфоузлов (20%), лихорадкой, слабостью, поражением кожи по типу крапивницы, изредка спленомегалией, увеличением мезентериальных лимфатических узлов, симулирующим аппендицит; при лабораторном исследовании обнаруживается нейтропения, лимфоцитоз, резкое увеличение СОЭ, увеличение концентрации печеночных ферментов; при иммунологическом обследовании в сыворотках больных выявляются антитела к ДНК (стр. 70) и антилимфоцитарные антитела (стр. 103). Обычно заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением в течение 3 месяцев, реже персистирует до года. При гистологическом исследовании лимфоузлов обнаруживается пятнистый паракортикальный (T зона) некроз, состоящий из эозинофильного фибриноидного материала, содержащего большое количество ядерных фрагментов, зона некроза окружена гистиоцитами, макрофагами, Т-клетками в отсутствии плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов.
Предполагается, что болезнь Кикучи является доброкачественным волчаночноподобным синдромом, связанным с инфекцией парвовирусом В19; описано развитие характерных клинических и патоморфологических признаков патологии при классической СКВ и болезни Стилла. Лечение: преднизолон 1 мг/кг/день (купирует конституциональные симптомы и лихорадку).
ЛИТЕРАТУРА.
Meyer ОС. Kikuchi"s disease revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.
КЛАТТОНА СУСТАВЫ
Двухсторонний гидрартроз коленных суставов, развивающийся при вторичном сифилисе. Иногда это заболевание неправильно диагносцируют как болезнь Стилла.
Эта форма суставной патологии с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, развивается в возрасте 8-15 лет у 10% больных с врожденным сифилисом.
Клинические проявления: 1. Асимметричное вовлечение в процесс коленных суставов (поражение одного сустава часто предшествует поражению другого сустава за несколько лет; очень редко патологический процесс развивается в голеностопных и локтевых суставах. Заболевание начинается постепенно с болей в суставах
– анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней. Всего в Москве нашлось 267 адресов, где можно сделать этот анализ.
Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови – анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней.
Циркулирующие иммунные комплексы – соединения, которые состоят из специфических иммуноглобулинов , компонентов комплемента и антигена. Они образуются и циркулируют в крови при проникновении в организм чужеродного агента. Крупные ЦИК выводятся через печень и селезенку, остальные захватываются и перевариваются фагоцитами. Если в организм поступает большое количество антигена, уровень ЦИК тоже увеличивается. Фагоциты и органы выведения не справляются со своими функциями в полной мере. Происходит накопление циркулирующих иммунных комплексов в тканях и в органах, они повреждаются, развивается воспаление. Такое состояние называется болезнью иммунных комплексов или гиперчувствительностью III типа. Отложение ЦИК характерно для внутренних стенок сосудов, почечных клубочков, суставов. Клинически оно проявляет себя симптомами васкулита, гломерулонефрита , артрита . Патогенетические механизмы аутоиммунных болезней связаны с отложением в органах и тканях ЦИК.
Показания
Исследование циркулирующих иммунных комплексов применяется для выявления и контроля заболеваний, в основе патогенеза которых лежит механизм гиперчувствительности III типа. Оно показано пациентам с аллергическими и аутоиммунными патологиями, хроническими персистирующими инфекциями, поражением почечных клубочков (гломерулонефритом). Основанием для назначения исследования может послужить наличие суставного синдрома, повреждений хрящевой ткани и сосудистых стенок, нарушение функции почек и/или печени. Иногда анализ выполняется в рамках комплексного иммунологического обследования при беременности, при подготовке к операции, при наличии онкологического заболевания.
Исследование циркулирующих иммунных комплексов является надежным диагностическим инструментом, который выявляет патогенетический механизм заболевания и отражает активность процесса. Его значимость повышается при хронических инфекциях и аутоиммунных патологиях со стертой симптоматикой – показатель считается маркером воспалительного процесса в организме. Однако результат анализа отражает количество ЦИК в крови, а не в тканях, поэтому судить о стадии заболевания нельзя. Еще одним ограничением теста является его невысокая специфичность – повышение показателя происходит при многих заболеваниях, поэтому для постановки диагноза используются данные различных исследований: лабораторных, инструментальных, клинических.
Подготовка к анализу и забор материала
Материалом для анализа на циркулирующие иммунные комплексы является кровь. Ее забор выполняется в утренние часы, до приема пищи. Специальной подготовки к процедуре сдачи крови не требуется. За полчаса рекомендуется отказаться от курения, интенсивных физических нагрузок, избегать эмоционального напряжения. Кровь берется из локтевой вены методом пункции. Доставляется в лабораторию в герметичной пробирке в этот же день.
Концентрация циркулирующих иммунных комплексов определяется в сыворотке венозной крови, поэтому перед исследованием пробирку помещают в центрифугу. Форменные элементы отделяются, остается жидкая часть – плазма. Из нее удаляют факторы свертывания. Полученная сыворотка подвергается процедуре иммуноферментного анализа. В данном случае он основан на способности ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента. Образующиеся комплексы увеличивают плотность исследуемого образца, которая измеряется с помощью фотометра. На основе полученных данных рассчитывается уровень ЦИК. Подготовка результатов анализа занимает до 4 рабочих дней.
Нормальные значения
Уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови в норме не превышает 20 Ед/мл. Физиологические факторы не влияют на этот показатель, однако примерно у 10% здоровых людей определяется умеренное повышение уровня ЦИК в крови без других признаков заболеваний. Поэтому результат данного анализа всегда интерпретируется в комплексе с клиническими данными и показателями других иммунологических тестов.
Повышение уровня ЦИК
Снижение уровня ЦИК
Снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическое значение при мониторинге заболеваний, причиной в этом случае является положительный ответ на терапию. Например, при инфекции количество ЦИК в крови уменьшается при сокращении количества возбудителей. Низкие показатели анализа при первичном обследовании являются нормой.
Лечение отклонений от нормы
Исследование циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическую значимость в различных областях клинической практики, позволяет определять патогенетический механизм заболеваний, отслеживать их развитие, выявлять скрытые воспалительные процессы. С результатами анализа необходимо обратиться к лечащему врачу (иммунологу, ревматологу , аллергологу, инфекционисту).
В нашем организме постоянно происходят всевозможные иммунологические реакции. Антитела с антигеном, который циркулирует в крови постоянно "воюют" и взаимодействуют. Так вот, при их вхаимодействии образуются так называемые циркулирующие иммунные комплексы. И это не очень хорошо, так как у этого продукта есть способность разрушать скани нашего организма. И это является основной причиной аутоиммунных заболеваниях. При их возникновении наблюдается резкое повышение циркулирующих иммунных комплексов у нас в организме. Наиболее часто циркулирующие иммунные комплексы выбирают своей мишенью эндотелий кровеносных сосудов и почки. Самыми распространенными болезнями вследствии повышения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в организме являются аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, болезнь Крона, эндокардит.
Образование ЦИК вообще-то это не нонсенс, а результат обычного нормального иммунного ответа и если в организме циркулирующих иммунных комплексов норма, то они подвержены фагоцитозу. Так, к примеру, циркултрующие иммунные комплексы (норма) в сыворотке крови не должны превышать 30-90 МЕ/мл.
А теперь рассмотрим упрощенный механизм возникновения ЦИК. А он очень прост: в организме появляется избыток антигенов (в результате какой-нибудь инфекции). Потихоньку наши антитела теряют способность к уничтожению этого вируса и вместо этого ими образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые оседают в сосудах, почках и других органах и результат этого вы сами знаете.
Антигены, которые заряжены положительно связываются с различными тканями организма и это прежде всего почечные клубочки. Это способствует локальному накапливанию ЦИК в почках. А далее, благодаря некоторым факторам, которые увеличивают проницаемость сосудов, концентрация Циркулирующих иммунных комплексов увеличивается.
Находящиеся в крови циркулирующие иммунные комплексы связаны непосредственно с эритроцитами, вдобавок ко всему они присутствуют в плазме в свободной форме. Связанные с эритроцитами ЦИК не оказываю какого-либо разрушающего действия на организм, поэтому проблема определения уровней ЦИК очень важна на сегодняшний день. Методов этого определения, на сегодняшний день, несколько эффективнейшим из которых считается метод связывания Clq-компонента комплемента с циркулирующим иммунным комплексом.
Кстати, нужно сказать, что просматривая результаты таких анализов необходимо брать во внимание лишь 2-ух, 3-х и более кратное увеличение ЦИК в организме. И нельзя делать выводы опираясь на единовременный анализ, их нужно делать несколько раз потому что циркулирующие иммунные комплексы могут быстро повышаться в крови, после приема пищи, к примеру.
Рассматривая причины образования ЦИК можно сказать, что они возникают вследствии нехватки "информации" у нашей иммунной системы в отношении антигенов вторгшихся в наш организм. И вместо того, чтобы уничтожать эти антигены, антитела, вырабатываемые нашей ИС, вступают с ними (антигенами) в соединения. Есть на сегодняшний день препарат - Трансфер фактор , механизм действия которого как раз заключается в "доставке информации" о вторгшихся антигенах нашей иммунной системе. Вооруженная такой информацией, ИС производит антитела, которые с легкостью справляется с любыми инородными телами.