Билирубин известен большинству пациентов поликлиник только на слух. Да, слышали. И на этом практически ограничиваются знания. Однако это весьма важный и видимо самый распространенный показатель в общем анализе крови. Именно по концентрации билирубина можно судить о состоянии обменных процессов и возможных болезнях некоторых органов.

Анализ крови на билирубин назначается практически при всех неясных ситуациях. Его проводят в ходе регулярных профилактических обследований, во время беременности, для диагностики некоторых заболеваний.

Средний срок жизни эритроцитов – 4 месяца, затем они распадаются в клетках селезенки, печени и костного мозга, высвобождая гемоглобин. Все, кто слышал что-то о билирубине, связывают его именно с печенью, которая является основным органом детоксикации (производит очистку крови). Когда с печенью возникают проблемы, врач сразу же направляет на анализ крови, чтобы выяснить уровень билирубина.

Справочно. Если отвечать на вопрос, что такое билирубин, то можно ответить, что это переработанный, прошедший ряд химических преобразований гемоглобин. За сутки распадаются около 1% старых эритроцитов, высвобождая около 300 мг гемоглобина.

Билирубин в крови

В вопросе, что такое билирубин в крови и его норма, следует различать две фракции пигмента:

• непрямую (свободную, неконьюгированную, несвязанную). Эта форма пигмента является токсичной;
• прямую (связанную, коньюгированную) фракцию, обезвреженную печенью и готовую к выводу из организма.

Суммарное значение обеих фракций дает значение общего билирубина.

Несвязанный билирубин – соединение, только что образованное из гемоглобина. Он токсичен для организма и не выводится почками. Не способный растворяться в воде, он, однако, хорошо растворим в липидах, поэтому может проникать в мембраны клеток и нарушать клеточный метаболизм.

В плазме связывается белком альбумином, а в дальнейшем проходит следующие этапы преобразования:

• альбумино-билирубиновый комплекс переносится током крови к клеткам печени. Здесь билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой, образуется его новая фракция – билирубинглюкуронид, или прямой билирубин. Эта фракция обладает хорошей водорастворимостью, нетоксична и способна выводиться с желчью и мочой из организма;
• в составе желчи пигмент проникает из печени в кишечник и под воздействием кишечной микрофлоры преобразуется в стеркобилиноген. Малое, около 5%, количество стеркобилиногена всасывается в кровь, затем попадает в почки и выводится вместе с мочой. Другая, основная часть, окисляется до стеркобилина и выходит с каловыми массами. Именно стеркобилин придает выделениям характерный цвет.

О билирубине простыми словами

1. Начнем с эритроцитов, срок жизни которых около 4-х месяцев. Выполнив свои функции эритроциты умирают, распадаясь на составляющие, одной из которых является гемоглобин.
2. Гемоглобин не может жить вне эритроцита и тоже распадается. При его распаде и образуется билирубин (тот самый желчный пигмент), который является ядовитым веществом (токсином) и может нарушать работу клеток, попадая в их мембраны.
3. Самое опасное, если билирубин образуется в крови. Это же токсин! Значит его следует транспортировать в печень для утилизации. Транспортировкой занимается белок альбумин.
4. Все описанные химические реакции необходимы для преобразования исходного билирубина в форму, которая может быть выведена из организма с естественными выделениями.
5. Если билирубин плохо выводится, то не справляются с работой органы вывода (почки, желчный пузырь, кишечник, а точнее его микрофлора). Значит есть проблема. Более того, увеличение уровня билирубина приводит к интоксикации организма. Причем в каком органе “рванет” – неизвестно. Как правило страдает самый слабый орган.

Конечно, представленные факты не могут претендовать на точность описания биохимических процессов, но на понятийном уровне обычного человека все достаточно ясно.

Показания для определения билирубина

Уровень билирубина в плазме крови – показатель, с помощью которого можно оценить работу печени и состояние желчных протоков. Исследование на билирубин проводят при:

• комплексных профилактических обследованиях организма, диспансеризации;
• беременности;
• приеме медикаментозных препаратов, способных негативно повлиять на работу печени;
• наличии признаков поражений печени (циррозе, гепатитах): желтухи, слабости организма, зудящих кожных покровов, давлении в печеночной области;
• оценке проходимости желчных протоков;
• определении синдрома Жильбера;
• диагностике болезней, течение которых сопровождается распадом эритроцитов (например, желтухи новорожденных или патологических изменений крови);
• подозрениях на новообразования в печени, поджелудочной железе;
• оценке тяжести отравлений;
• наркозависимости.

Анализ крови на билирубин

Концентрация пигмента определяется с помощью лабораторного биохимического анализа крови. В плазме определяется общий билирубин, его прямая и непрямая фракции. Расшифровка заключается в сопоставлении показателей с нормативными. Забор материала у новорожденных производится из пяточки или венки на голове, у остальных пациентов – из вены локтевого сгиба.

Подготовка к анализу

Нормы билирубина взрослых

Уровень билирубина не зависит от пола и возраста пациента. Порядка 80% общего объема занимает непрямая фракция, остальное приходится на прямой билирубин. Значения нормальных показателей могут различаться у лабораторий.

Справочно. Норма общего билирубина 3,4 – 17,1 мкмоль/л, прямого от 0 до 3,4 мкмоль/л.
Уровень билирубина выше нормы называется гипербилирубинемией.

Билирубин у новорожденных

Показатель пигмента у только что родившихся детей всегда завышен. У новорожденных уровень билирубина составляет 50-60 мкмоль/л, а через несколько дней может резко вырасти до 250, у недоношенных детей – до 170 мкмоль/л. Причина кроется в активном распаде эритроцитов, замещении плодного (фетального) гемоглобина взрослым.

В течение месяца происходит снижение концентрации вещества до уровня взрослого.
Если эти показатели превышены, цвет кожи ребенка становится лимонно-желтым.

Диагностируется желтуха. Физиологическая желтуха неопасна для детей. Она вызывается кислородным голоданием, болезнями матери в ходе вынашивания, наличием в материнском молоке большого количества эстрогенов, препятствующих выведению пигмента. Лечат ее специальными лампами.

Опасная форма желтухи – патологическая – может быть обусловлена генетическими, гормональными сбоями, инфекциями, кишечной непроходимостью, кровоизлияниями, печеночной дисфункцией. В этом случае лечат основное заболевание.

Билирубин у беременных

Уровень билирубина может быть немного завышен в процессе вынашивания ребенка. Это явление на ранних сроках объясняется токсикозом, с третьего триместра до конца срока вынашивания – сложностями оттока желчи из-за сдавливания желчных протоков.
Нормальными для беременных считаются показатели прямого пигмента – до 7,9, непрямого – до 19 мкмоль/л;

Причины отклонения билирубина от нормы

Причины повышения билирубина в организме делятся на следующие категории:

• гемолиз, или ускоренный распад эритроцитов;
• сбои в процессе переработки билирубина печенью;
• проблемы с желчным оттоком.

Гемолитические анемии

Болезни, приводящие к усиленному разложению эритроцитов и повышению концентрации непрямого билирубина человека, имеют общий термин – гемолитические анемии. Они бывают врожденными и приобретенными.

Гемолитические анемии врожденного типа возникают из-за генных мутаций, структурных изменений эритроцитов и гемоглобина (анемия Кули, микросфероцитоз и др.).

Приобретенная форма – следствие болезней (например, малярии, излияний крови в органах), операций на сердце, приема некоторых лекарств, сбоев в иммунной системе, переливании резус-несовместимой крови, алкогольных, химических отравлений.

Признаки гемолитических анемий:

• желтуха;
• высокая температура;
• неприятные ощущения в левом подреберье;
• коричневый окрас мочи;
• беспричинная усталость, головокружения, тахикардия.

Болезни печени

Другие факторы повышения билирубина – заболевания печени, из-за чего его обезвреживание и вывод становится невозможным. Это алкогольные, медикаментозные, вирусные гепатиты, рак и цирроз печени, недостаток кровоснабжения, недостаток витамина В12. Симптомы:

• желтуха;
• тяжесть под левыми ребрами из-за увеличения печени;
• ослабленность, вялость организма;
• темный цвет мочи;
• горькая отрыжка, тошнота после еды.

Наследственность

Холестаз

Холестаз, или желчный застой, сбой в оттоке желчи, вызывается образовавшимися в желчных путях камнями, опухолями, воспалениями, инфекционными повреждениями тканей желчного пузыря и поджелудочной железы, приемом эстрогенных контрацептивов.

Холестаз повышает прямой пигмент. Имеет признаки желтухи, но дополняется другими симптомами:

• печеночные колики;
• сильный зуд кожи;
• обесцвеченный, «белый» кал;
• нарушения пищеварения, метеоризм, запоры, диарея;
• горечь во рту, тошнота, рвота;
• темная моча.

Желтуха

Справочно. Спутник повышения общего билирубина у человека – желтуха, прокрашивание кожи, глазных белков и слизистых в желтый цвет, обусловленное избытком в тканях и крови пигмента. Не следует путать ее с псевдожелтухой, причина которой – накопление в кожном покрове каротина из-за обильного употребления моркови, тыквы и других, богатых каротином продуктов, а также ряда лекарств.

В зависимости от причин повышенной концентрации пигмента желтухи относят к одной из трех категорий:

• гемолитические (надпеченочные), источник которых – ускоренный распад красных кровяных клеток и чрезмерное образование свободного пигмента;
• паренхиматозные (печеночные), возникающие из-за повреждения печеночных клеток и неспособности печени секретировать связанный билирубин в желчь;
• механические (подпеченочные), вызванные проблемами желчного оттока.

Пониженный билирубин

Снижение уровня пигмента у человека относительно нормы наблюдается не часто.

Спровоцировать такое состояние может вынашивание ребенка, ишемия, а также прием некоторых препаратов, например, аскорбиновой кислоты.

Чем опасен высокий уровень билирубина

Гипербилирубинемия – серьезная угроза здоровью. Она ведет к интоксикации организма из-за проникновения вещества в клетки и гибели последних. Особенно страдают структуры центральной нервной системы и дыхательные пути. Поражение тканей головного мозга (энцефалопатия) ведет к расстройству памяти, безынициативности, депрессивным состояниям, болям, шумам в голове, путанному сознанию, проблемам с произношением, физической слабости, а в особо тяжелых случаях – к потере сознания, коме.

Важно. Токсическое поражение организма пигментом не лучшим образом сказывается на внешнем виде и самочувствии пострадавшего: кожные покровы, слизистые приобретают отчетливый желтый цвет и постоянно чешутся. Больной испытывает общее недомогание, проблемы с пищеварением, а в случаях печеночной гипербилирубинемии – давящие ощущения в правом подреберье, горький вкус во рту, изжогу и рвотный рефлекс.

Особо опасна повышенная концентрация вещества в крови новорожденного ребенка. Если вовремя не выявить и не устранить ее причину, ребенок может отстать в развитии, приобрести психические расстройства, глухоту, слепоту, параличи.

Бить тревогу нужно при наличии у младенца таких симптомов как:

• неестественно долгий сон;
• апатичное, слабое сосание груди;
• разрастание селезенки и печени;
• судороги, конвульсии;
• беспокойное поведение;
• низкое давление.

Справочно. Гипербилирубинемию излечивают, выясняя ее причины и устраняя фоновое заболевание. Доброкачественный, наследственный вид патологии не корректируется медикаментозно, а требует соблюдения больным правил пищевого поведения и ограничения физических и эмоциональных стрессов. В других случаях целенаправленное лечение основной причины повышенного пигмента сопровождается снятием токсикоза и облегчением кожного зуда.

Билирубин является продуктом распада гемоглобина, который трансформируется печенью. По его содержанию в плазме крови можно судить о работе печени и желчевыводящих протоков. Критическое повышение концентрации билирубина очень опасно.

Анализ крови на билирубин

Билирубин – это вещество, которое образуется в организме человека при утилизации разрушенных или поврежденных эритроцитов. Изначально он формируется из частей гемоглобина в клетках селезенки, после чего проникает в печень и превращается в водорастворимую форму. Выводится билирубин в основном с желчью и в небольшом количестве – с мочой. Анализ крови показывает общую концентрацию этого вещества, а также его фракции. Это исследование очень важно, так как при критическом повышении уровня этого токсического компонента могут возникать тяжелые поражения центральной нервной системы.

Виды билирубина

Билирубин в организме представлен в виде нескольких фракций:

1. Непрямая фракция, являющаяся желчным пигментом. Она не растворима в воде и может проникать сквозь клеточную мембрану. С этим связано основное токсическое действие. Эта фракция билирубина синтезируется в клетках ретикуло-эндотелиальной системы путем ферментной трансформации гемма, который образуется при распаде гемоглобина. Далее он связывается с белками-переносчиками, чаще всего с альбумином, и проникает в печень.
2. Прямая фракция (свободная) образуется в клетках печени путем соединения с глюкуроновой кислотой. Благодаря этой реакции пигмент приобретает водорастворимые свойства и вместе с желчью поступает в 12-перстную кишку. В желудочно-кишечном тракте билирубин претерпевает дальнейшие изменения. Небольшая часть его обратно всасывается в кровь, а затем фильтруется в почках и выводится вместе с мочой. В основном же он, в итоге, превращается в стеркобилин, который содержится в кале и обеспечивает его характерную окраску.

Некоторые пациенты не совсем понимают, что такое общий билирубин в анализе крови. Это значение получается путем сложения концентрации прямой и непрямой фракций.

Нормы билирубина

Стандартный биохимический анализ крови выполняется натощак, образец жидкости берут из вены (обычно на локтевом сгибе). Чтобы получить достоверные результаты, перед сдачей крови следует, как минимум за стуки, отказаться от приема жирной пищи и алкоголя. Также на результат анализа могут оказывать влияние:

• некоторые препараты, действующие на свертывающую систему крови (гепарин, варфарин, аспирин);
• беременность;
• переедание или соблюдение строгой диеты, в частности, голодание;
• кофеинсодержащие напитки;
• желчегонные травы.

Как правило, анализ крови на билирубин выполняют в следующих ситуациях:

• во время диспансеризации;
• при появлении симптомов желтухи, в том числе, у новорожденных;
• для диагностики печеночной функции при гепатите, циррозе, опухолях;
• при наличии желчнокаменной болезни или панкреатита;
• при гемолитической болезни;
• при различных видах токсического воздействия и отравлениях;
• в качестве контроля эффективности терапии.

В плазме крови определяют три показателя:

1. Общий билирубин, который является суммарной концентрацией водорастворимой и жирорастворимой фракций. Норма его у взрослого человека составляет 5,1-17 мкмоль/л.
2. Непрямая фракция может колебаться в пределах 3,4-12 мкмоль/л. Ее доля обычно составляет 70-75%.
3. Прямая фракция в норме составляет 1,7-5,1 мкмоль/л.

При беременности небольшое повышение концентрации этого вещества может считаться нормой. Связано это с нарушением кровотока по воротной вене в результате повышенного внутрибрюшного давления и воздействия увеличенной матки.

Уровень билирубина у новорожденных

Концентрация билирубина в плазме новорожденных детей меняется. Это связано с тем, что после начала дыхания через легкие изменяется состав крови ребенка. В частности, происходит замещение фетального гемоглобина обычным. Поэтому возникает массивное разрушение этого вещества и образование большого количества гемма, а, следовательно, и билирубина. Нормальными показателями считают:

• у детей в первые часы после рождения – менее 60 мкмоль/л;
• на третий-четвертый день – не более 250 мкмоль/л (у недоношенных детей этот показатель составляет 170 мкмоль/л);
• через неделю – менее 170 мкмоль/л.

В дальнейшем концентрация этого вещества в крови ребенка постепенно снижается до уровня взрослого человека.

При каких состояниях билирубин снижается?

Низкий билирубин выявляется довольно редко. Чаще всего это наблюдается при наличии ишемического повреждения сердца. Однако признак это не специфический и не используется в диагностике заболевания. Такая же ситуация может возникать на фоне приема некоторых лекарств (фенобарбитал, аскорбиновая кислота, теофиллин).

Еще одной причиной подобного изменения может быть ошибочное определение концентрации. Именно поэтому в таких случаях желательно выполнить повторное исследование.

Почему повышается концентрация билирубина?

Уровень билирубина в крови может повышаться по трем причинам:

• массивное разрушение эритроцитов (гемолиз);
• формирование препятствия в желчевыводящих путях;
• нарушение образования водорастворимой фракции в клетках печени.

Активное разрушение эритроцитов может наблюдаться при воздействии отравляющих агентов, при неправильном переливании крови, а также в результате гемолитических заболеваний. Так как происходит активное выведение токсических веществ из организма, моча обычно приобретает темный цвет.

Нарушение печеночного метаболизма билирубина обусловлено поражением гепатоцитов. Это возникает при следующих заболеваниях:

• при гепатите вирусной или токсической этиологии;
• при циррозе печени;
• в результате некоторых типов врожденной наследственной недостаточности ряда печеночных ферментов, например, при синдроме Жильбера;
• при опухолевых процессах в этой области;
• при нехватке витамина В12.

Повышение прямого билирубина в плазме крови характерно для заболеваний желчного пузыря. К ним относят:

При нарушении оттока желчи по протокам билирубин в кале снижается. Фекалии при этом становятся характерного белесого цвета.

Чем опасен высокий билирубин?

Повышение концентрации этого пигмента в крови может приводить к развитию токсических эффектов. Их появление связано с несколькими механизмами:

1. Проникая в клетки, он воздействует на дыхательный цикл и приводит к их гибели.
2. Если произошло критическое превышение уровня этого продукта распада гемоглобина, он может проникать через гематоэнцефалический барьер в нервную систему. Воздействуя на нейроны, он приводит к развитию токсической энцефалопатии, а в тяжелых случаях – и к коме.

Обычно гипербилирубинемия сопровождается следующими симптомами:

• окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет различных оттенков;
• нестерпимый кожный зуд;
• неврологические нарушения в виде слабости, головной боли, раздражительности;
• диспепсические явления;
• изменение цвета кала и мочи.

Для того, чтобы привести показатели уровня билирубина в норму, следует сосредоточиться на лечении основного заболеваний.

Кроме того, ускорить выведение этого токсического метаболита можно при помощи форсированного диуреза или путем плазмафереза.

Только поняв, что такое билирубин, и какие именно его фракции изменяются при конкретных заболеваниях, можно использовать этот анализ для диагностики патологических состояний.

Обмен веществ в организме - сложный многогранный процесс. Ежесекундно в клетках и тканях образуется масса различных веществ. Среди них присутствуют нужные химические соединения: строительный материал, источники энергии. Однако важной частью обмена веществ является образование отработанных компонентов. Чёткий и отлаженный процесс их обезвреживания и выведения из организма - залог успешной жизнедеятельности человека. К подобным веществам принадлежит билирубин. Повышение его уровня в крови - сигнал обратиться к специалисту для выяснения причины.

Как образуется билирубин в организме

Билирубин относится к чрезвычайно важным показателям слаженной работы различных составных частей организма. Источником этого вещества является кроветворение - процесс образования и распада красных клеток крови эритроцитов. Красный компонент крови в большом количестве образуется в костном мозге. Эритроциты представляют собой клетки дисковидной формы, содержащие внутри белок гемоглобин. Именно с его помощью красная кровь выполняет свою основную работу в организме - перенос кислорода от лёгких ко всем остальным тканям и органам. Гемоглобин, хоть и является по своей химической природе белком, представляет собой сложную структуру. Помимо собственно белковой части, в его состав входит функциональная часть - гем. Именно в его центре содержится ион железа, переносящий кислород.

Эритроцитов за сутки образуется большое количество. Однако срок жизни красной клетки крови относительно недолог - всего 120 суток. По истечении этого времени эритроцит погибает. Однако ничего в организме не теряется. После гибели красной клетки она в селезёнке разбирается на составные части. Белковая часть гемоглобина отсоединяется от гема и используется для строительства других необходимых белков. Железо гема организм бережно переправляет обратно в костный мозг для постройки новых эритроцитов.

Самые сложные превращения претерпевает остаток гемоглобина гем. Именно он посредством нескольких промежуточных стадий превращается в билирубин. Это химическое соединение чрезвычайно токсично и подлежит выводу из организма. На этой стадии к термину билирубин зачастую добавляют три синонима:

• непрямой;
• неконъюгированный;
• токсичный.

Прежде чем билирубин сможет покинуть организм без вреда для органов и тканей, он поступает на самую мощную очистительную станцию - в клетки печени. Именно здесь он становится безвредным конъюгированным веществом, то есть соединённым с обезвреживающими компонентами. Такой билирубин называется прямым, он лишён токсичности и способен проникать через почечный фильтр и выводиться с мочой, обусловливая её желтоватую окраску. Однако большая его часть покидает организм вместе с желчью. В кишечнике билирубин превращается в стеркобилин, который придаёт калу характерный коричневый цвет.

Уровень билирубина - один из основных показателей деятельности организма, определяемых при помощи биохимического анализа крови. В настоящее время в подавляющем большинстве случаев этот процесс автоматизирован, результат выдаёт аппарат в виде бумажной распечатки. При подготовке к анализу следует помнить, что кровь сдаётся натощак. Накануне исследования желательно ограничить жирные и жареные продукты.

В результате в обязательном порядке указывается уровень прямого, непрямого билирубина и их суммарное количество. Соотношение их смещено в сторону последнего, на долю которого приходится четыре пятых от общего содержания в крови. Однако необходимо помнить, что нормы разнятся в зависимости от возраста пациента. В особенности это обстоятельство касается новорождённых и детей первого года жизни.

В чем кроется причина высокого уровня билирубина в крови и как его снизить:

Нормы содержания билирубина в крови - таблица

Почему повышается уровень билирубина в крови

Высокий уровень билирубина в крови заставляет специалиста задуматься о его возможной причине. Подобных ситуаций очень много, и не в каждой из них страдает работа печени.

Болезни печени

Печень - уникальный орган, выполняющий в организме множество ролей, в том числе обезвреживание и выведение всех токсичных веществ из кровотока. Заболевания печени, в особенности воспалительного характера, часто приводят к повышенному уровню билирубина в крови.

Гепатит - воспаление клеток печени. Чаще всего это заболевание имеет вирусную природу. Однако каждый вид инфекции способен вызвать гибель печёночных клеток. Оставшиеся зачастую не в состоянии справиться с большим количеством отработанного материала из разрушенных эритроцитов, вследствие чего повышается уровень непрямого и прямого билирубина в крови.

Цирроз - состояние, которое часто возникает на фоне длительно текущего воспаления в печени. В очагах инфекционного процесса разрастается соединительная ткань, формируются множественные рубцы. Печень теряет свою уникальную архитектуру на микроскопическом уровне. Результатом тоже становится повышенный уровень билирубина обоих видов в крови.

Воспаление печени не всегда является инфекционным процессом. Довольно часто этот орган становится мишенью агрессии собственного иммунитета. Иммунные клетки в течение длительного времени разрушают печень, что также приводит к дефициту структур, обезвреживающих билирубин. Следствием опять же является повышение уровня всех его видов.

Кроме того, печень может страдать из-за наличия в ней вторичных очагов опухолевых образований - метастазов. Они склонны к неконтролируемому разрушительному росту, изменяя нормальную жизнедеятельность органа.

Существует ряд наследственных заболеваний, в основе которых лежат особенности функционирования процесса обезвреживания билирубина. В этом случае также повышается уровень прямого и непрямого вида. Примерами подобных патологий являются синдром Жильбера, Криглера-Найяра. Наиболее часто эти отклонения обнаруживаются в детском и подростковом возрасте.

Болезни печёночных сосудов

Нормальная работа печени во многом зависит от адекватного кровотока в сосудистой системе. Застой крови, повышение давление внутри артерий и вен - причина высокого уровня билирубина в крови. Часто причиной неадекватного кровотока в печени является застойная сердечная недостаточность . В этом случае корень проблемы - тяжёлое сердечное заболевание, приводящее к застою крови в сосудах. Особенным состоянием является констриктивный перикардит. Воспаление сердечной сумки (перикарда) может превратить её из хорошо растяжимой структуры в грубый тесный панцирь. В этом случае сердце также оказывается неспособным адекватно перекачивать кровь в организме.

Блокада оттока желчи из печени

Желчный пузырь - излюбленное место для образования различного рода камней. Однако само по себе существование конкрементов в просвете пузыря - не причина для повышения показателей билирубина в крови. Проблемы создают те камни, которые выросли до определённых размеров и перекрыли собой нормальный путь оттока желчи в кишечник. В этом случае в крови резко повышается уровень прямого билирубина. Кроме того, препятствие оттоку желчи могут создавать опухоли - новообразования кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы, желчевыводящих путей.

Разрушение красных клеток крови

В норме создание и разрушение красных клеток крови подчинено строгому закону. Любой дисбаланс в этом процессе мгновенно сказывается на жизнедеятельности организма. Высокий уровень непрямого билирубина может являться следствием массивного разрушения эритроцитов (гемолиза). Как правило, этот патологический процесс сопровождается малокровием (анемией). В печень при этом направляется столько непрямого билирубина, с которым не в состоянии справиться даже полностью здоровый орган.

Массивная гибель эритроцитов часто наблюдается при болезнях кроветворения. Нестандартные по форме или степени зрелости клетки разрушаются в селезёнке в первых рядах. К подобным патологиям относятся наследственные болезни: серповидно-клеточная анемия, талассемия, порфирия.

Переливание несовместимой крови - ещё один повод для развития гемолиза эритроцитов. В этом случае непосредственной причиной являются иммунные механизмы. Кроме того, гибель красных клеток могут вызвать некоторые лекарства, например, антибиотики.

Болезни периода новорождённости

В сосудах плода циркулирует особый вид эритроцитов, содержащий так называемый фетальный гемоглобин. Он сильно отличается по структуре от такового взрослых людей. В период внутриутробного развития эта особенность играет важную роль: фетальный гемоглобин обладает гораздо большим сродством к кислороду. К моменту появления на свет в организме новорождённого имеется подавляющее большинство эритроцитов, содержащих гемоглобин именно этого типа.

После начала лёгочного дыхания нужда в фетальном гемоглобине отпадает. Он постепенно заменяется на взрослый тип. Однако этот процесс неизбежно сопровождается гибелью эритроцитов и образованием большого количества непрямого билирубина. Подобное состояние не является отклонением от нормы и носит название желтуха новорождённых. Однако при этом уровень билирубина никогда не достигает чрезвычайно высоких значений.

К безусловной патологии относится . В этом случае причиной является иммунологический конфликт иммунитета матери и клеток крови плода. Непрямой билирубин в этой ситуации может достигать чрезвычайно больших значений, приводя к необратимому повреждению головного мозга. В тяжёлых случаях гемолитической болезни плод может погибнуть внутриутробно.

Кроме того, причиной высокого уровня билирубина у новорождённого может стать инфекционный гепатит. Возбудитель проникает в кровь плода через плаценту. Чаще всего им является вирус гепатита В и С.

Симптомы повышенного содержания билирубина в крови

Симптомы повышенного содержания билирубина в крови сильно зависят от конкретных значений показателя. Общее количество соединения, которое не превышает 30 мкмоль\л, никак не беспокоит пациента и обнаруживается чаще всего случайно при проведении лабораторных исследований по другому поводу.

Содержание билирубина в крови выше этой цифры вызовет два характерных симптома - пожелтение кожи и слизистых оболочек (желтуху) и кожный зуд. Изменения цвета в первую очередь коснётся склер и слизистой оболочки нижней поверхности языка. Зуд обусловлен тем, что билирубин очень токсичен, особенно когда в большом количестве находится в мелких сосудах кожи. При гемолитической желтухе кожный покров имеет зеленоватый оттенок, при поражении печени жёлто-оранжевый. Землистый серо-зелёный цвет указывает на проблему с оттоком желчи.

Кроме того, повышенный уровень билирубина неизбежно скажется на цвете кала и мочи. Большое количество прямого билирубина вызовет заметное потемнение мочи и кала. При блокаде оттока желчи последний может стать обесцвеченным.

Чрезвычайно высокие цифры содержания билирубина в крови оказывают прямое негативное влияние на деятельность головного мозга. В подобном состоянии человек может начать вести себя неадекватно, нарушается сознание, пациент может впасть в кому. Эти же признаки наблюдаются при гемолитической болезни новорождённых. Однако необходимо помнить, что мозг ребёнка в этом возрасте гораздо менее чувствителен к высокому уровню билирубина в крови, чем таковой взрослого человека.

Желтуха - видео

Методы диагностики

Сама по себе диагностика уровня билирубина в крови чаще всего не вызывает сложностей. Биохимический анализ крови является рутинным лабораторным исследованием. Основные сложности сопровождают поиск причины подобных изменений. Для установления верного диагноза необходимо пристальное внимание специалистов - гастроэнтеролога, гематолога, кардиолога, неонатолога, педиатра, терапевта, инфекциониста. Назначаются следующие виды исследований:

Методы лечения

Сам по себе высокий уровень билирубина не является мишенью для конкретных видов лечения. Необходимо вначале исправить проблему, ставшую причиной данной ситуации.

Лечение высокого уровня билирубина в крови - таблица

Причина	Инфекционное заболевание печени	Аутоиммунный гепатит	Блокада оттока желчи	Системное нарушение кровообращения	Опухолевое поражение печени, красного костного мозга	Гемолитическая анемия	ГБН
Методы лечения	Назначение антибиотиков, противовирусных препаратов для ликвидации инфекционного агента	Назначение стероидных гормонов, цитостатиков для подавления агрессии иммунитета	Растворение камней при помощи препаратов, оперативное удаление камней, опухолей	Назначение мочегонных препаратов, оперативное лечение при аритмиях, пороках сердечных клапанов	Химиотерапия, операция, лучевое лечение, пересадка костного мозга	Переливание крови, препараты железа, противомалярийные препараты	Переливание крови, фототерапия источником света (превращение непрямого билирубина в прямой)

Профилактика

Профилактика повышения уровня билирубина в крови включает следующие мероприятия:

• ежегодную диспансеризацию с проведением биохимического анализа крови;
• своевременное лечение болезней печени, сердца, системы кроветворения;
• обследование после проведённого аборта при угрозе иммунологического конфликта;
• планирование беременности при угрозе иммунологического конфликта.

Высокий уровень билирубина в крови - повод обратиться к специалисту и пройти полноценное обследование. Только после установления верного диагноза врач назначит лечение, способное разрешить образовавшуюся проблему.

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Повышенный билирубин.
Часть 1. Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?

Начало:

"У Вас повышен билирубин" - фраза, которую часто приходится слышать на приеме у терапевта, на самом деле почти лишена конкретного смысла, поскольку перечень причин, способных вызвать повышение билирубина, слишком широк и разнообразен.

Анализ на билирубин в крови принято относить к "печёночным". Действительно, это большей частью (но далеко не всегда) справедливо в отношении прямого билирубина. А вот причину повышения непрямого билирубина нередко следует искать далеко за пределами печени.

Сузить и точнее очертить круг заболеваний, из-за которых билирубин повышен в конкретном случае, поможет знание некоторых особенностей обмена билирубина в организме, а также привлечение нескольких несложных и доступных в каждой поликлинике дополнительных обследований - общий анализ крови, активность , иногда некоторые другие. Обычно биохимический анализ крови включает их наряду с билирубином.

Краткие сведения о билирубине

Схема 1. Обмен билирубина в организме. Билирубин проходит в организме длинный путь (на схеме он предельно упрощен), и причина расстройства его выведения может находиться на любом его участке - в кровеносной системе, в печеночных клетках, в жёлчевыводящих путях.

Детально о путях образования билирубина, а также об отличиях и взаимосвязи непрямого и прямого билирубина можно узнать в статье . Для более полного понимания материала этой статьи настоятельно рекомендуется её прочесть.

Билирубин представляет собой продукт переработки гемоглобина крови. Он постоянно вырабатывается в организме во многих органах и тканях.

Ведущую роль в образовании билирубина играет печень.

В организме билирубин присутствует в виде двух основных форм:

• непрямой билирубин, или свободный
• прямой билирубин, или связанный

Билирубин общий как таковой не существует, а отражает суммарное количество прямого и непрямого билирубина крови.

На этой схеме в предельно упрощенном виде представлен обмен билирубина.

Первоначально в процессе утилизации гемоглобина производится непрямой билирубин. Это происходит в ретикуло-эндотелиальной системе, большая часть которой размещена в печени. После этого непрямой билирубин поступает в кровяное русло, затем в печеночных клетках трансформируется в прямой билирубин и в этой форме через жёлчные протоки выводится в кишечник.

Повышенный билирубин крови называется гипербилирубинемия , наличие билирубина в моче - билирубинурия .

Значительное накопление билирубина в организме приводит к желтухе .

Билирубин - норма

Прежде чем говорить о повышенном билирубине, следует определиться, каковы же его нормальные показатели.

Столь высокий билирубин у новорожденных именуется "физиологической желтухой". Она обусловлена наличием у новорожденного особой разновидности гемоглобина, т. н. фетального гемоглобина, который подлежит быстрой замене на обычный, "взрослый" гемоглобин. Определенное влияние оказывает и незрелость у новорожденных младенцев ферментных систем печени, призванных трансформировать непрямой билирубин в прямой.

Показатели нормального билирубина можут незначительно отличаться в зависимости от принятой в конкретной лаборатории методики его определения.

Как правильно интерпретировать результат анализа

Диаграмма 1.

Очень важна правильная интерпретация, или расшифровка результата анализа на билирубин.

Для примера возьмём такой результат (см. диаграмму 1):

• - общий билирубин - 29.5 мкмоль/л
• - непрямой - 19.3 мкмоль/л
• - прямой - 10.2 мкмоль/л

Диаграмма 2.

На первый взгляд может показаться, что непрямой билирубин повышен в значительно большей степени, чем прямой.

Но если сопоставить эти результаты с нормой, то можно увидеть истинную картину (см. диаграмму 2) - непрямой билирубин повышен по сравнению с нормой на 25%, в то время как прямой - на целых 100%.

Данный результат характерен для внутрипечёночного холестаза, т. е. нарушения выработки жёлчи в печени и её оттока по внутрипеченочным жёлчным путям, что бывает при хронических гепатитах токсического, лекарственного, алкогольного, вирусного происхождения. Более подробно об этом читайте в третьей части статьи "Повышенный билирубин" - .

Впрочем, легко впасть в ошибку, делая заключение по одному анализу. Всегда необходима комплексная оценка всех доступных лабораторных исследований ( , осадочные пробы и др.), а прежде всего клинических данных.

Причина повышенного билирубина может находиться как в печени, так и за её пределами

В общем виде причина повышения билирубина состоит в нарушении равновесия между скоростью его образования и скоростью выведения.

К нарушению этого равновесия и накоплению билирубина в организме может привести:

• с одной стороны, его повышенное образование при некоторых заболеваниях, вследствие чего даже здоровая печень не может справиться с функцией выведения;
• с другой - препятствие для выведения билирубина, которое может возникнуть как в печени, так и во внепечёночных желчных путях.

Как мы можем видеть на приведенной выше схеме 1, билирубин в организме преодолевает длинный и сложный путь. При этом большая его часть дважды проходит через печень.

Ключевым пунктом на этом пути является печеночная клетка, точнее - её особые образования, т. н. микросомы. Здесь происходит превращение непрямого билирубина в прямой.

Результат всех нарушений обмена билирубина, происходящих до этого момента - повышеный билирубин непрямой, и наоборот, после него - повышенный билирубин прямой.

Классификация причин повышения билирубина

Причины повышения билирубина, как и желтухи, традиционно делят на три группы: "надпечёночные", "печёночные" и "подпечёночныё". Такая классификация имеет существенный недостаток - в категорию "печёночные" отнесены слишком разнородные заболевания. Так, заболевания печени, сопровождающиеся повышенным непрямым билирубином, имеют преимущественно наследственное происхождение. А вот прямой билирубин повышен чаще всего при заболеваниях печени воспалительного и токсического характера. И проявления, и диагностические подходы при этих заболеваниях совершенно разные. Сведение их в одну общую категорию только затрудняет диагностику.

Схема 2. Все причины, по которых может быть билирубин повышенный, целесообразно делить на 4 группы.

Наиболее приемлемой для практики является классификация, разделяющая причины повышения билирубина на четыре группы. В основу деления положены два главных критерия:

• какой билирубин повышенный - непрямой или прямой
• где находится причина, по которой билирубин повышен - в печени или за её пределами

По этим двум критериям различают четыре группы причин повышения билирубина , соответственно основным этапам его обмена (см. схему 2):

1. , вызванное повышенным образованием непрямого билирубина, вследствие чего даже здоровая печень не в состоянии справиться с функцией по его выведению.
2. , вызванное нарушением преобразования в печёночных клетках непрямого билирубина в прямой.
3. , вызванное нарушением образования жёлчи печёночными клетками и её оттока во внутрипечёночных жёлчных протоках.
4. , вызванное нарушением оттока жёлчи во внепечёночных жёлчных протоках.

Предварительная диагностика

Итак, в предыдущем параграфе проведено условное разделение всех возможных причин, вызвавших высокий билирубин крови, на четыре основные группы.

Каждой из четырех групп причин присущи свои отличительные черты. Благодаря этому уже на этом этапе возможно провести предварительную диагностику и наметить перечень необходимых дополнительных анализов. Впрочем, многие из них принято делать совместно с исследованием билирубина. Неоходимо принять во внимание и некоторые клинические симптомы, выявить которые несложно:

общая характеристика	обусловлено повышенным образованием непрямого билирубина, превышающим возможности печени по его выведению	обусловлено нарушением в печени процесса трансформации непрямого билирубина в прямой	обусловлено нарушением образования жёлчи и ее оттока во внутрипеченочных жёлчных путях	обусловлено нарушением оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных протоках
клинические признаки анемии (малокровия) - бледность, общая слабость	есть	нет	нет	нет
увеличение селезенки (по результатам УЗИ)	есть	нет	нет	нет
обесцвечивание кала	нет	нет	может быть полное или частичное	есть
непрямой билирубин	повышен	повышен	в норме или несколько повышен	норма
прямой билирубин	норма	норма	повышен	повышен
гемоглобин	снижен	норма	норма	норма
ретикулоциты в крови	повышены

Билирубин относится к веществам участвующим в пигментном обмене организма. Образуется он из продуктов распада эритроцитов. Увеличение нормы билирубина в крови называется гипербилирубинемией и встречается при некоторых видах болезней, связанных с нарушением работы печени. Внешне у больного повышение содержание этого пигмента проявляется желтухой.

Откуда в крови появляется билирубин

Эритроциты, красные кровяные тельца живут в среднем около 4 месяцев, после чего в органах ретикулоэндотелиальной системы (больше всего в селезенке, меньше в печени и костном мозге) они разрушаются. За сутки распаду подвергается примерно 1% красных клеток крови. В процессе разложения высвобождается гемоглобин – белковый пигмент крови, который проходит дальнейший распад с образованием вердоглобина. От него отщепляется белок – глобин и железо, в результате получается биливердин, восстанавливающийся в билирубин – оранжевый пигмент, который и поступает в кровь. Реакции разложения эритроцитов освобождают примерно 300 мг билирубина. Таким образом, в крови появляется около 85% билирубина, 15% образуется при распаде других веществ, содержащих гемы (органические соединения в железом) – миоглобинов, цитохромов.

Стадии образования билирубина

После распада эритроцита билирубин проходит следующие этапы изменений:

• Вначале он находится в свободном состоянии (свободный билирубин) и практически не растворим в воде (отсюда название – нерастворимый ), образует комплекс с белками и циркулирует в крови. Второе его название – «непрямой билирубин», потому что он не способен давать так называемую прямую реакцию Ван-ден-Берга. Этот вид билирубина обладает выраженной токсичностью для организма и не может выводиться почками.
• Обезвреживается непрямой билирубин в печеночных клетках, связываясь с глюкуроновой кислотой (конъюгация), и образуя новую форму под названием билирубинглюкуронид. Этот вид билирубина уже способен хорошо растворяться (растворимый ), не обладает токсичными свойствами и способен выделяться с желчью в просвет кишечника. Дает прямую реакцию Ван-ден-Берга, поэтому называется «прямым» билирубином.
• С желчью (экскреция) билирубин попадает в просвет кишечника, там происходит его восстановление в стеркобилиноген. Часть его трансформируется в стеркобелин и выводится с калом (от 50 до 300 мг). Именно этот пигмент окрашивает каловые массы в темный цвет. Основная часть стеркобилиногена всасывается в кровяное русло и попадает в почки, где переходит в уробилиноген, который изменяется в уробилин и выводится с мочой, окрашивая ее в специфический соломенный цвет. Количество уробилина, выделяемого почками составляет примерно 4 мг в стуки.

Непрямой билирубин постоянно переходит в прямую форму.

В крови содержится и оценивается билирубин двух видов:

• непрямой (свободный, неконъюгированный, нерастворимый) – токсичный. Появляется сразу после распада эритроцитов. В норме его содержание не превышает 17 мкмоль/л;
• прямой (связанный, конъюгированный, растворимый). Образуется в печение после соединения с глюкуроновой кислотой. Он уже нетоксичен и безвреден для организма. В норме содержится до 2,5 мкмоль/л;

Выделяют также общий билирубин. Норма содержания в крови около 20 мкмоль/л.

Разные патологические состояния могут вызывать повышение общего содержания билирубина – гипербилирубинемию, что сопровождается желтухой. В зависимости от причины болезненного процесса увеличение билирубина происходит за счет его прямой или непрямой фракций.

Важно: в тяжелых случаях цифры билирубина в несколько десятков раз превышают норму, что говорит о необходимости немедленного оказания помощи таким больным.

О проблеме повышения билирубина у грудничков рассказывает доктор:

С чем связаны нарушения пигментного обмена

Обмен пигментов может нарушаться по следующим причинам:

• невозможность поступления свободной фракции билирубина из крови в клетки печени;
• снижение перехода (коньюгации) свободного билирубина в билирубинглюкуронид;
• уменьшение выделения прямого билирубина из печеночных клеток в желчь.

Любой вид нарушений обмена приводит к повышению билирубина в крови. У больных с этой проблемой появляется желтушное окрашивание кожи и склер глаза. В начале желтеет лицо, затем ладони рук, подошвы и вся остальная кожная поверхность. Интенсивность желтухи может зависеть от внешнего вида больных. У полных она менее заметна, а у людей худощавого телосложения проступает более явно.

Но не стоит называть любое изменение окраски кожи желтухой, так как причины изменения цвета кожи бывают разные, например, при употреблении в пищу продуктов с высоким содержанием каротина (морковь). Также, цвет кожи может измениться при болезнях, не связанных с проблемами пигментного обмена (патология щитовидной и поджелудочной железы). Отличительный признак в этом случае – нормальный цвет склер.

Обратите внимание: билирубин способен скапливаться в нервной системе, вызывать отравление (интоксикацию). Также в этом случае нарушается баланс соотношения прямого и непрямого билирубина.

Что значит «повышенный билирубин», чем вызывается это состояние

Какие процессы происходят в организме, почему нормальный обмен вдруг меняется?

Высокий билирубин возникает в случае:

• Патологических процессов, приводящих к усиленному распаду эритроцитов (гемолизу) . Возникает надпеченочная желтуха , или гемолитическая. Этот вид нарушения могут вызвать разные типы малокровия (анемии), инфекционные заболевания, токсические поражения, группа наследственных желтух ( , Дабина-Джонса, Криглера-Найара, Ротора), прием антибиотиков, гормонов, противовоспалительных препаратов.

Печень не успевает «утилизировать» большие количества непрямого билирубина и переводить его в прямой. Избыточное количество непрямого билирубина скапливается в крови. Увеличивается содержание уробилина в моче, стеркобилина в кале.

• Инфекционных воспалений печени (гепатитов), цирротических процессов, вызывающих повреждение клеток печени (гепатоцитов) . В этих случаях развивается печеночно-клеточная желтуха . В поврежденных клетках печени непрямой билирубин не переходит в прямой. Повышенная мембранная проницаемость гепатоцитов способствует выходу в кровь непрямого и прямого билирубина. Стеркобилин в кале уменьшается, поэтому цвет испрожнений становится светлым. Также в результате недостаточности фермента, превращающего непрямой билирубин в прямой наблюдается повышение общего билирубина в крови за счет непрямой фракции. В моче увеличивается содержание билирубина и уробилина.

• Застойных явлений в желчных проходах , при нарушении нормального оттока вследствие закупорки протока камнями, опухолью, из-за отека при воспалении. Желчные сосуды при этом набухают, увеличивается их проницаемость, и прямой билирубин выходит прямо в кровь, возникает механическая желтуха .
• Недостаточного поступления в организм цианокобаламина (витамина В12);

	Надпеченочная желтуха	Печеночно-клеточная желтуха	Механическая желтуха
Общий билирубин	Норма / Увеличен	Увеличен	Увеличен
Неконьюгированный билирубин	Увеличен	Норма / Увеличен	Норма
Коньюгированный билирубин	Норма	Увеличен	Увеличен
Уробилиноген	Увеличен	Норма / Увеличен	Снижен / Отрицательный
Цвет мочи	Оранжево-желтый	Слабо окрашенна	Тёмный (пенистая, цвет пива)
Цвет стула	Тёмный	Обесцвеченный	Обесцвеченный
Щелочная фосфатаза	Норма	Увеличена	Увеличен
АЛТ и АСТ	Норма	Увеличен	Норма

Подробная классификация желтух приведена в видео-обзоре:

Особенности повышения билирубина у детей

В детском возрасте желтуха появляется чаще. Это связано с тем, что у младенца наблюдается большое количество эритроцитов. После родов гемолиз идет намного быстрее, чем до родов. Обезвреживающая функция печени еще несовершенна. У ребенка определяется высокий билирубин с внешними проявлениями окраски кожи в желтушный цвет.

У детей имеются некоторые особенности обмена билирубина. Возникновение конъюгационной желтухи, вызванной неполноценным связыванием свободной фракции билирубина, приводит к накоплению его в крови. Это состояние бывает у 80% новорожденных и называется физиологической желтухой. Проявляется она после 3-х суток с момента рождения и держится около 2 недель. Желтушность постепенно распространяется на лице, туловище, руках, ногах, слизистых рта, носоглотки и конъюнктиве глаз.

Уровень билирубина становится максимальным в конце первой недели и достигает значения от 140 мкмоль/л до 240 мкмоль/л. Желтуха чаще появляется у детей, родившихся с недоношенностью. Длительность ее в этом случае может затягиваться до 4-5 недель.

Если с рождения имеется недостаточность фермента глюкуронилтрансферазы, то у детей развивается редкая болезнь под названием врожденная негемолитическая гипербилирубинемия с ядерной желтухой . Цифры билирубина в крови могут достигать 200-800 мкмоль/л. Норма содержания билирубина у новорожденного составляет 51-60 мкмоль/л.

В некоторых случаях прослеживается генетическая связь недостаточности глюкуронилтрансферазы. Нарушается захват клетками печени свободного билирубина. Непрямой билирубин держится на уровне 80-140 мкмоль/л.

У детей старшего возраста значения билирубина увеличиваются на фоне приема антибиотиков, гормональных препаратов, сульфаниламидных лекарств, неспецифических инфекций, вызывающих и других болезней.

Что делать для снижения билирубина

В любом случае, при появлении признаков желтушного окрашивания кожи и склер необходимо немедленно обратиться к врачу.

Важно: нельзя заниматься самолечением и применять препараты и средства народной медицины до установления причины желтухи и увеличения билирубина, особенно у маленьких детей.

В случае обнаружения инфекционного гепатита, токсических поражения печени потребуется госпитализация и лечение введением детоксикационных растворов.

Больному нужно создать достаточный питьевой режим, применять диетическое питание, ограничение физических нагрузок.

Степаненко Владимир, хирург